<<
>>

Лекарственные средства бора

В природе бор встречается главным образом в виде кислородных соединений. Бор входит в состав борной кислоты, которая содержится в воде горячих источников вулканических местностей. Соединения бора были обнаружены и в других природных водах, например целебные воды Баден-Бадена (Германия) содержат 6,57 мг/л метаборной кислоты.

Многие целебные источники России, например, целебные воды г. Кашина (Тверская область), ждут своего часа для определения концентрации различных макро- и микроэлементов, в том числе и соединений бора.

В природе распространены многочисленные разновидности солей борной кислоты. Из них наиболее известна бура, или тинкал Na2B407- 10Н2О. Бор входит также в состав природного минерала борацита 2Mg3B8015- MgCl2, пан- дермита Са2В6Оп • ЗН20, кернита Na2B407 • 4Н20. Богатые залежи соединений бора имеются и на территории России — на Кавказе (Апшерон).

В большинстве соединений бор трехвалентен, однако присутствие свободной р-орбитали у атома делает возможным образование химической связи по донорно-акцепторному типу, что приводит к увеличению валентности до четырех.

Наиболее характерны для бора кислородные соединения, главным образом оксиды. При взаимодействии В2Оэ с водой образуются кристаллы борной кислоты.

В свободном виде известны две разновидности борной кислоты: метаборная НВ02 и ортоборная Н3В03. Ортоборная кислота используется как ЛС (табл. 4.5).

Кислота борная

Получение. Для медицинских целей борную кислоту получают из буры (двузаме- щенного тетрабората натрия Na2B407- ЮН20 — Natrii tetraboras) обработкой горячего раствора ее минеральной кислотой:

Na2B407 + H2S04 + 5Н20 — Na2S04 + 4Н3В03

Определение подлинности. Для открытия бора в его соединениях существует большое число реакций различной чувствительности, в основном с органическими реагентами. Так, наиболее распространенная реакция — с этанолом (БФ — метанол) в присутствии серной кислоты (водоотнимающее средство) с образованием борноэтилового эфира, который горит зеленым пламенем:

OQHj

Н3В03 + ЗС2Н5ОН — B-OQHj + ЗН20

OQHj

БФ приводит иной способ определения подлинности борной кислоты: растворить 3,3 г борной кислоты в 80 мл кипящей воды, охладить и разбавить до объема 100 мл водой, свободной от углекислого газа. Раствор имеет кислую реакцию. Эта процедура необходима для отличия борной кислоты от другого препарата бора — буры: водный раствор буры имеет щелочную реакцию.

Другим фармакопейным методом определения подлинности препаратов бора в его соединениях является реакция с желто-оранжевым куркумином. Обычно для реакции применяется куркумовая бумага — фильтровальная бумага, пропитанная спиртовой настойкой куркумина. Исследуемый раствор борной кислоты наносят на куркумовую

Лекарственные средства /«-элементов III группы Периодической системы элементов
Наименование (русское, английское, латинское).
Химическая формула. Молекулярная масса. Применение в разных странах
Фармакологическая группа. Лекарственная форма. Условия хранения Физико-химические свойства
1. Кислота борная — Boric Acid — Acidum boricum

H3BO3

61,83

РЛС, ГФ, БФ, ЕФ

Антисептик, дезинфицирующее средство. Используется в качестве антибактериального, противогрибкового (фунгисгатического), про- тивопаразитарного (противопедикулезного), вяжущего средства.

В виде 2—3% растворов для полоскания горла, в мазях и присыпках; 1 — 2 % водные растворы ее применяются в глазной практике. Спиртовые растворы 0,5—3 % используют при остром или хроническом отите, экземе, опрелостях.

Раствор, содержащий хлорную известь (12,5 г) и борную кислоту (12,5 г) в 1 л воды, применяют как дезинфицирующее средство (БФ). Хранение: в закупоренных банках

Жирные на ощупь, бесцветные блестящие чешуйчатые кристаллы или мелкий белый кристаллический порошок без запаха. В холодной воде растворяется плохо (1:20), горячей — хорошо (1:3,6); растворима в спирте (1:25), в глицерине (1:7). Слабая кислота (Кл = 5,8 ■ 10-'°, Кл = 4 • 10-'3, А'оз = 4 • Ю'14). При длительном нагревании до 100 °С теряет часть воды и переходит в метаборную кислоту НВ02. При более сильном нагревании превращается в тетраборную кислоту Н2В407 и, наконец, пройдя стадию стекловидной сплавленной массы, теряет всю воду и превращается в борный ангидрид В203.

Растворы борной кислоты имеют pH от 3,8 до 4,8. В отличие от других кислот протолитические свойства борной кислоты связаны не с отщеплением протона, а присоединением гидроксид-ионов:

Н3ВО3 + Н20 — [В(ОН)4Г + н+

2. Натрия тетраборат — Sodium tetraborate — Natrii tetraboras (Бура, Боракс)

Na2B407- 10Н2О 381,70

РЛС, ГФ, БФ, ЕФ

Антисептик, дезинфицирующее средство. Инсектицид.

Бура применяется как антисептик наружно для полосканий, смазывания кожи, спринцеваний в виде 1 — 2 % растворов.

Хранение: в хорошо закупоренных банках в прохладном месте, чтобы исключить потерю (выветривание) воды

Бесцветные, прозрачные, легко выветривающиеся кристаллы или белый кристаллический порошок. Растворима в воде (БФ — 1:20), очень легко — в горячей воде (БФ — 1:0,6), легко растворяется в глицерине (1:1), очень мало растворима в спирте (1: 2000). Водные растворы имеют щелочную реакцию (pH 9,0— 9,6) вследствие гидролиза буры



3. Алюминия гидроокись — Aluminium hydroxide — Aluminii hydro- xydum

A1(0H)3H20

86,01

ЕФ, БФ, USP, JP

Адсорбент, обволакивающее средство. Анта- ЦИД.

Обладает антацидними, адсорбирующими и обволакивающими свойствами. Значение pH желудочного сока постепенно повышается до 3,5—4,5 и остается на этом уровне в течение нескольких часов.

Применяется в виде комбинированных лекарственных препаратов:

«Алмагель» (5 мл которого содержат 4,75 мл геля алюминия гидроокиси и 0,1 г магния окиси с добавлением D-сорбита). «Алмагель А» содержит дополнительно 0,1 г анестезина. «Маалокс» (100 мл эмульсии содержат по 3,49 г алюминия гидроокиси и 3,99 г магния гидроокиси). «Гастал» (0,45 г алюминия гидроокиси в комбинации с магния карбонатом и магния окисью)



Белый, рыхлый, аморфный порошок, в воде практически не растворим. При растворении в воде образует гель. Растворим при нагревании в разбавленных кислотах и растворах едких щелочей



colspan=2 rowspan=2 align=left>

бумагу, одновременно добавляя несколько капель соляной кислоты. Появляется розовая или буро-красная окраска:

Под действием щелочей пятно становится зеленовато-черным или, при использовании очень разбавленных растворов, — фиолетовым.


Из неофициальных реакций обнаружения бора заслуживают внимания реакции с а-оксиантрахинонами. Например, хинализарин реагирует с борной кислотой в присутствии концентрированной серной кислоты с образованием продуктов синего цвета:

Испытания на чистоту. В соответствии с ГФ допустимые примеси в ЛС: соли кальция, железа, тяжелых металлов, мышьяка, сульфатов, определение которых осуществляют с использованием соответствующих эталонных растворов.

Представляет интерес сравнительный анализ методов определения тяжелых металлов по ГФ и БФ. Так, ЕФ регламентирует содержание примесей тяжелых металлов, не превышающее содержание в эталоне (15 мкг/г). Для выполнения анализа к 12 мл водного раствора препарата добавляют 2 мл ацетатного буферного раствора с pH 3,5, перемешивают и добавляют тиоацетамид. Через 2 мин интенсивность коричневой окраски не должна превышать окраски раствора, полученного смешиванием 10 мл стандартного раствора свинца (2 мкг/г) с 2 мл исследуемого раствора после осуществления всех описанных стадий (стандартный раствор свинца готовят растворением свинца нитрата в воде с последующим двукратным разведением: 0,1 % — 100 мкг/г). В соответствии с ГФ в качестве реагента при тестировании на тяжелые металлы используют сульфид-ионы S .

В соответствии с ЕФ, раствор, полученный при растворении 1,0 г чистой борной кислоты в 10 мл кипящего спирта, должен быть бесцветным и его опалесценция не должна превышать опалесценцию эталонного раствора. Приготовление эталона опалесценции: растворить 1,0 г гидразина сульфата в воде, чтобы получить 100 мл раствора, и оставить на 4—6 ч. Затем к 25 мл этого раствора добавить раствор, содержащий 2,5 г гексамина в 25 мл воды, перемешать и оставить на сутки. Суспензия устойчива в
течение двух месяцев, если в стеклянной посуде нет повреждений. Перед употреблением суспензия должна быть хорошо перемешена. Для приготовления стандартного раствора 15 мл этой суспензии необходимо растворить в воде в колбе на 1000 мл. Суспензия должна быть устойчива в течение 24 ч. Эталонные суспензии готовят разбавлением водой. Для борной кислоты стандартная суспензия разбавляется водой в соотношении 10:90.

Содержание примесей сульфатов не должно превышать 450 мкг/г (БФ).

Углеродсодержащие вещества обнаруживают при постепенном нагревании препарата до слабого покраснения. При этом испытании не должно происходить потемнения пробы.

Количественное определение. Среди химических методов количественного определения борной кислоты наибольшее распространение получил метод нейтрализации, основанный на титровании щелочью комплексных соединений борной кислоты с многоатомными спиртами или сахарами.

Поскольку борная кислота относится к очень слабым кислотам (рКа1 = 9,24), точка эквивалентности при титровании щелочью находится в области pH, где нельзя подобрать индикатор с заметным переходом окраски. Кроме того, при действии щелочей на борную кислоту образуются соли не ортоборной кислоты Н3В03, а тетраборной Н2В407 и метаборной НВ02 кислот. Образующаяся при титровании соль метаборной кислоты гидролизуется:

2NaB02 + 4Н20 ^ 2Н3В03 + 2NaOH

В результате щелочная реакция раствора достигает эквивалентной точки. Поэтому прямое титрование борной кислоты щелочью неосуществимо. Чтобы усилить кислотные свойства борной кислоты, используют ее способность реагировать с многоатомными спиртами или сахарами (маннит, дульцит, сорбит и др.). При этом образуются комплексные соединения с более сильными кислотными свойствами, чем борная кислота: глицерин-борная, маннит-борная и другие кислоты. Эти соединения можно титровать щелочью с необходимой точностью в присутствии фенолфталеина.


Согласно ГФ при титровании используют глицерин. При взаимодействии ортоборной кислоты с глицерином образуется кислота в виде диглицератного комплекса:

Комплексную кислоту титруют щелочью в присутствии фенолфталеина.

Чтобы избежать распада образующейся комплексной кислоты и сместить равновесие вправо, в конце титрования в реакционную смесь добавляют порцию глицерина.

При количественном определении борной кислоты для растворения навески следует использовать прокипяченную воду, не содержащую С02. Раствор едкой щелочи, применяемый для титрования Н3В03, также должен быть свободен от карбонатов, так как С02 как более сильная кислота может вытеснять борную кислоту из ее солей. При этом результаты титрования будут искажены.

Борную кислоту следует титровать при комнатной температуре, так как ее комплекс с глицерином начинает разрушаться при температуре выше 50 °С.

При указанном методе количественного определения борной кислоты эквивалентную точку можно обнаружить потенциометрическим методом.

Согласно ЕФ количественное определение борной кислоты проводят в присутствии маннитола. Для этого готовят раствор, содержащий 1 г препарата и 15 г манни- тола в 100 мл горячей воды, и титруют его раствором натрия гидроксида концентрацией 1,0 моль/л; 1 мл NaOH соответствует 0,06183 г борной кислоты.

В природе тетраборат натрия встречается в свободном состоянии в виде минерала тинкала.

Получение. Буру можно получить из борокальцитов или борной кислоты действием водного горячего раствора карбоната натрия:

СаВ407 + Na2C03 —► СаС + Т\" а2 В407

4Н3ВО3 + Na2C03 —► Na2B407 -t- C02T -t- 6Н20

При прокаливании образующегося в водном растворе кристаллогидрата (бура) образуется безводная соль.

Определение подлинности. Бура дает все реакции, характерные для борной кислоты, но в отличие от нее окрашивает пламя в желтый цвет, поскольку содержит ион натрия. Другое отличие от H3B03 заключается в том, что водный раствор буры имеет щелочную реакцию.

Соляная кислота вытесняет из буры (в горячем растворе) борную кислоту, которая при охлаждении раствора выпадает в осадок:

Na2B407 + 5Н20 + 2НС1 —*- 4Н3В034 + 2NaCl

Бура подобно борной кислоте в присутствии концентрированной серной кислоты образует эфиры с метанолом, этанолом, глицерином, фенолами, которые, сгорая, окрашивают пламя в зеленый цвет. БФ рекомендует проводить определение подлинности, используя метанол.

Испытание на чистоту. Согласно ГФ, бура не должна содержать примесей карбонатов, а примеси мышьяка, хлоридов, сульфатов, железа не должны превышать допустимые значения.

В соответствии с БФ содержание примеси иона аммония в буре не должно превышать 10 мкг/г, мышьяка — 5 мкг/г, кальция — 100 мкг/г, тяжелых металлов — 25 мкг/г, сульфатов — 50 мкг/г.

Количественное определение. Для количественного определения буры применяют метод нейтрализации. Для титрования используют раствор соляной кислоты концентрацией 0,1 моль/л, индикатор — метиловый оранжевый. ГФ регламентирует содержание буры в препарате не менее 99,5 % (БФ — 99,0 %) и не более 103,0 %. Допустимое увеличение содержания основного вещества выше 100 % связано с возможной потерей кристаллизационной воды.

БФ при количественном определении буры, как и в случае борной кислоты, рекомендует использовать реакцию образования комплексной кислоты с маннитолом и последующего ее титрования раствором щелочи в присутствии фенолфталеина.

<< | >>
Источник: Глущенко Н. Н.. Фармацевтическая химия: Учебник для студ. сред. проф. учеб, заведений / Н. Н. Глущенко, Т. В. Плетенева, В. А. Попков; Под ред. Т. В. Плете- невой. — М.: Издательский центр «Академия»,2004. — 384 с.. 2004
Помощь с написанием учебных работ

Еще по теме Лекарственные средства бора:

  1. Стандартизация лекарственных средств. Контрольно-разрешительная система обеспечения качества лекарственных средств
  2. 11.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. I. Противоязвенные средства
  3. 12.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. II. Средства, влияющие на моторику и секрецию
  4. 13.Лекарственные средства, специфически влияющие на почки: диуретики (мочегонные средства)
  5. Лекарственные средства p-элементов III группы
  6. Классификация лекарственных средств
  7. Лекарственные средства
  8. Критерии качества лекарственных средств
  9. Глава 3 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА s-ЭЛЕМЕНТОВ
  10. Глава 4 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА р-ЭЛЕМЕНТОВ