<<
>>

Лекарственные средства p-элементов VI группы

Из р-элементов VI группы — халькогенов — только для теллура и полония не доказана жизненная необходимость.

Особое значение для организма имеет кислород, который входит в состав молекулы воды и многих биологически активных соединений.

Сера является структурной единицей молекул аминокислот, пептидов, белков и ряда других биологически активных соединений. По содержанию в организме человека кислород и сера относятся к макроэлементам, селен — к необходимым микроэлементам.

Кислород 02 — составная часть воздуха — 20,95 % по объему, 23,15 % по массе. Кислород необходим для дыхания. Он обладает высокой реакционной способностью, участвует в окислительно-восстановительных процессах в организме. Образует чрезвычайно активные в химическом отношении пероксид- радикалы — Н02 и R02. Последние инициируют неконтролируемые процессы пероксидного окисления липидов в организме, протекающие по цепному механизму и приводящие к различным патологическим изменениям в организме, в частности, к образованию канцерогенных соединений и развитию раковых опухолей.

При ультрафиолетовом облучении и в присутствии катализаторов образуется аллотропическая модификация кислорода — озон 03. Озон еще более сильный окислитель, чем кислород. В фармацевтической практике наибольшее значение имеют вода Н20 и пероксид водорода Н202.

Сера находит применение в фармации в элементной форме в виде аморфного или кристаллического (S8) высокодисперсного порошка (мази), в виде сульфатов (слабительные средства — кристаллогидраты сульфатов натрия и магния — Na2S04- ЮН20, MgS04- 7Н20), а также в виде натрия тиосульфата (Na2S203 — антидот при отравлениях цианидами и катионами тяжелых металлов).

Особая роль в проявлении биологической активности отводится селену, обладающему антиоксидантной активностью. Это свойство селена объясняет широкое использование его соединений в различных ЛС и в виде биологически активных добавок (БАД).

Теллур и радиоактивный полоний проявляют токсичные свойства, замещая в метаболических превращениях серу и селен в соответствующих идентичных по структуре природных соединениях.

Вода

Требования к качеству воды для фармацевтических целей регламентируют фармакопейные статьи «Вода очищенная» и «Вода для инъекций».

Вода очищенная должна быть бесцветна и прозрачна. Вода, приготовленная тем или иным методом, различается степенью чистоты, что отражено .в соответствующих ФС (табл. 4.2).

Получение. Воду очищенную получают из воды питьевой методами дистилляции, ионного обмена, обратного осмоса или любым другим способом, позволяющим достичь очистки, соответствующей требованиям ФС.

Вода для инъекций должна отвечать требованиям, предъявляемым к воде очищенной и, кроме того, должна быть апирогенной, т.е. не содержащей бактериальных эндотоксинов. Воду для инъекций получают дистилляцией или обратным осмосом.

При выборе технологических стадий получения воды для фармацевтических целей следует учитывать качество исходной воды, требования соответствующих фармакопейных статей, особенно в отношении микробиологической чистоты.

Очистка воды для фармацевтических целей включает несколько стадий. Наиболее важные из них:

“О

оо

Таблица 4.2

Лекарственные средства /i-элементов VI группы Периодической системы элементов

Наименование (русское, английское, латинское). Химическая формула. Молекулярная масса. Применение в разных странах Фармакологическая группа. Лекарственная форма. Условия хранения Физико-химические свойства
1. Вода очищенная — Purified Water — Aqua purificata Вода для инъекций —Water for Injections — Aqua pro In- jectione H20 18,02

ГФ, РЛС, БФ, ЕФ, МФ, USP

Вода является наиболее широко используемой субстанцией, применяется для изготовления 90 % ЛС.

Воду очищенную (стерильную и апирогенную) применяют для приготовления неинъекционных лекарственных средств. Воду очищенную простерилизованную (в течение 8 мин при 120 °С) используют для приготовления микстур и растворов для внутреннего употребления, глазных капель и офтальмологических растворов, капель для носа, некоторых растворов для наружного применения и полуфабрикатов.

Для инъекционных лекарственных форм, изготовляемых в асептических условиях и не подвергаемых последующей стерилизации, применяют стерильную воду для инъекций. Хранение: используют свежеприготовленной или хранят в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды и защищающих от инородных частиц и микробиологических загрязнений. Срок годности 30 сут при 25 °С. Воду для инъекций используют свежеприготовленной или хранят при температуре от 5 до 10 °С в закрытых емкостях, но не более 24 ч. Вода для инъекций в ампулах имеет срок годности четыре года

Вода — бесцветная прозрачная жидкость без запаха и вкуса с pH 5,0-7,0.

Электропроводность при 20 °С не более чем 4,3 мкСм/см

2. Препараты пероксида водорода (перекиси водорода) 2.1. Водорода пероксид — Hydrogen peroxide — Hydro- genii peroxydi Антисептик и дезинфицирующее средство.

Применяют в качестве антисептического, дезинфицирующего, гемостатического, дезодорирующего и депигментирующего средства. Назначают для промываний, полосканий, предварительно разбавляя 3 %раствор перекиси водорода водой до 0,25 %.

Бесцветная прозрачная жидкость без запаха.

Чрезвычайно слабая кислота. Водные растворы имеют pH 3,8—5,6. Разлагается под действием света,

(30%, 6%, 3%)

Н202

34.01

ГФ, РЛС, БФ, ЕФ, МФ, USP

Хранение: 3% раствор перекиси водорода в склянках с притертыми стеклянными пробками, в прохладном защищенном от света месте при нагревании и соприкосновении с окислителями и восстановителями
2.2.
Твердые препараты перекиси водорода:

Магния перекись — Magnesium peroxide — Magnesii ре- roxidum

MgO • Mg02 (25 % Mg02)

Гидроперит — Hydroperit — Hydroperitum

C0(NH2)2H202 (смесь мочевины и перекиси водорода- 33-35%)

ГФ, РЛС

Антациды и адсорбенты. Антисептики.

Применяют в качестве антисептического, дезинфицирующего, гемостатического, дезодорирующего средства.

Хранение: в сухом, защищенном от света месте, в хорошо укупоренной таре

Белый порошок, практически не растворимый в воде, растворим в соляной и других минеральных кислотах. Магния перекись выделяет Н202 при растворении в растворах минеральных кислот.

Твердое вещество белого цвета, растворимое в воде. Одна таблетка гидроперита (1,5 г) соответствует 15 мл 3 % раствора перекиси водорода (при растворении таблетки в стакане воды получают 0,25 % раствор перекиси водорода)

3. Натрия тиосульфат — Sodium Thiosulphate — Natrii thiosulfas

Na2S203-5H20

248,2

ГФ, РЛС, БФ, ЕФ, МФ, USP

Детоксицирующее средство. Противопаразитарное средство. Применяют как антисептическое, инсектицидное средство, как антидот при отравлении цианидами (образуются менее токсичные тиоцианаты NCS").

При интоксикациях внутривенно 5—50 мл 30 % раствора или внутрь 2 — 3 г в виде 10 % раствора. При чесотке втирают 60 % раствор в кожу туловища и конечностей и после высыхания смачивают 6 % раствором соляной кислоты (образуется высокодисперсный порошок серы).

Хранение: в хорошо укупоренной таре

Бесцветные прозрачные кристаллы без запаха. Легко растворимы (1:1) в воде, практически не растворимы в спирте. Водный раствор имеет pH 8,0—8,4: при добавлении фенолфталеина раствор не должен принимать розовую окраску (интервал перехода окраски фенолфталеина: pH 8,2—9,8)

дистилляция, которая заключается в последовательном нагревании и конденсации воды в специальных устройствах.

Дистилляция может быть однократной или многократной;

адсорбция органических веществ на фильтрах из активированного угля. При этом важна обработка фильтров в целях предотвращения размножения микроорганизмов и их выделения в фильтрат;

снижение жесткости воды в целях удаления катионов кальция и магния;

снижение ионной силы с помощью ионнообменных смол, которые обеспечивают удаление из воды катионов и анионов;

удаление катионов и анионов, органических и коллоидных частиц, микроорганизмов и эндотоксинов методом обратного осмоса; в соответствующих устройствах используются полупроницаемые мембраны; процесс ведут под давлением.

Испытания на чистоту. Испытаниям на чистоту воды очищенной и воды для инъекций уделяется особое внимание, так как от этого зависит качество всех жидких и инъекционных лекарственных форм. Один раз в квартал воду очищенную из каждой аптеки направляют в контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа. В условиях аптеки воду очищенную ежедневно (из каждой емкости, а в случае подачи воды по трубопроводу на каждом рабочем месте) испытывают на хлориды, сульфаты, ионы кальция и тяжелые металлы.

Присутствие хлорид-иона устанавливают по появлению мути или опалесценции вследствие образования малорастворимого серебра хлорида при добавлении раствора серебра нитрата:

СГ + Ag+ — AgCll

С у л ь ф ат-и о н обнаруживают по образованию осадка сульфата бария (муть или опалесценция) при действии раствора бария хлорида:

SO2- + Ва2+ — BaS04l

Отсутствие белого осадка (не растворимого в уксусной кислоте) при действии раствора аммония оксалата свидетельствует о том, что вода не содержит ионы кальция:

Са2+ + С204~ — СаС2041

Отсутствие тяжелых металлов в воде подтверждают тестом с сульфид-ионом или при необходимости большей точности — методом атомно-абсорбционной спектрометрии.

Определение pH проводят потенциометрическим методом в присутствии калия хлорида КС1, который добавляют для увеличения ионной силы раствора.

Сухой остаток в воде очищенной не должен превышать 0,001 %.

Его определяют, выпаривая досуха 100 мл воды. Остаток высушивают при 100—105 °С до постоянной массы и рассчитывают массовую долю.

Отсутствие нитратов и нитритов доказывают по отрицательной реакции окисления дифениламина в концентрированной серной кислоте. При этом не должна появляться синяя окраска окисленной формы дифенилдифе- нохинондииминамина:

Предел обнаружения нитрата по этой реакции 0,5 мкг.

Воду, предназначенную для изготовления растворов для инъекций, а также лекарственных средств для новорожденных и глазных капель, кроме того, испытывают на восстанавливающие вещества, аммиак и диоксид углерода.

Восстанавливающие вещества определяют, добавляя к 100 мл воды калия перманганат в кислой среде. Раствор не должен обесцвечиваться. В присутствии примесей, обладающих восстановительными свойствами, раствор обесцвечивается, так как протекает реакция:

МпО; + 8Н+ + 5е — Мп2+ + 4Н20

Содержание аммиака допускается не более 2-10_5%, реагент — реактив Несслера (K2[HgI4] + КОН):

2K2[HgI4] + ЗКОН + NH3 — [OHg2NH2]Ii + 7KI + 2Н20

Красно-коричневый

осадок

Определение аммиака фотоколориметрическим методом проводят, анализируя растворы при X = 436 нм (с пределом обнаружения 1,4 мкг).

Содержание диоксида углерода контролируют по отсутствию помутнения в течение 1 ч в смеси равных объемов испытуемой и известковой воды (насыщенный раствор кальция гидроксида), в заполненном доверху и плотно закрытом сосуде. В присутствии диоксида углерода наблюдается образование осадка карбоната кальция:

С02 + Са(ОН)2 — СаС034 + Н20

Контролируют также микробиологическую чистоту, которая должна соответствовать требованиям, предъявляемым к питьевой воде (не более 100 микроорганизмов в 1 мл и не более трех бактерий группы кишечных палочек в 1 л воды).

Вода для инъекций должна быть апирогенной, не содержать антимикробных веществ и других добавок. Испытания на пирогенность проводят в соответствии с ГФ XI (Т. 2. С. 183) или, используя ЛАЛ-тест в соответствии с требованиями GMP (см. раздел I).

Воду для инъекций в ампулах выпускают р ампулах из нейтрального стекла по 1, 2, 3, 5, 10, 20 мл, которые стерилизуют при 120 °С в течение 20 мин. Контроль стерильности проводят по ГФ XI (Вып. 2. С. 187). Проводят определение номинального объема и соблюдение других требований к ампулированным инъекционным растворам (там же, с. 140).

В ряде случаев, в том числе при получении особо чистой воды определяют не отдельные органические примеси, а используют унифицированный показа

тель чистоты в отношении органических примесей, названный общий органический углерод. При этом применяют специальный анализатор органического углерода. Принцип его работы основан на высокотемпературном каталитическом окислении анализируемой пробы до диоксида углерода и последующем восстановлении С02 до метана СН4, количество которого измеряют на пламенно-ионизационном детекторе.

Определение воды в ЛС с реактивом Фишера. Реактив Фишера применяют для прямого и обратного титриметрического определения воды в ЛС, пищевых продуктах, нефти, лаках, красках и других многокомпонентных органических смесях. Метод не пригоден для определения влажности окислителей или восстановителей, образующих воду или реагирующих с йодом, входящим в состав реактива. Предел обнаружения — 5-10-6%.

Реактив Фишера получают растворением сублимированного йода в смеси безводного пиридина и абсолютного метанола (молярное соотношение S02:I2 = 1:1,3). Взаимодействие реактива Фишера с водой может быть представлено следующей схемой (Ру — пиридин):

Ру • S02 + СН3ОН РуН+ ■ CH3SO3 РуН+- CH3SO3 + Ру • 12 + Н20 + Ру — 2(РуН+- Г) + РуН+- CH3SO4

Пиридин необходим для связывания кислых продуктов реакции и создания оптимального pH в интервале 5 — 8.

Точку эквивалентности устанавливают по появлению или исчезновению желтой окраски 12 методом амперометрического или потенциометрического титрования. Возможно кулонометрическое титрование. При этом проводят электрогенерирование 12 в растворе, содержащем Г, S02 пиридин и метанол.

Используют также различные модификации реактива Фишера. Вместо пиридина применяют диэтаноламин или имидазол, вместо 12 и пиридина смесь CH3COONa с KI или Nal (так называемый ацетатный реактив Фишера), вместо метанола — метил- или этилцеллюлозу. Для определения влажности веществ, взаимодействующих с метанолом с выделением воды (альдегиды, кетоны, сильные кислоты и др.), используют реактив Фишера, в котором метанол заменен на диметилформамид или смесь ксилолов с трихлорэтиленом.

Препараты перекиси водорода (пероксида водорода)

В Государственную Фармакопею включены разбавленный раствор водорода пероксида (Solutio Hydrogenii peroxydi diluta) и магния перекиси (Magnesii peroxi- dum), применяется также гидроперит (Tabulettae Hydroperiti) (см. табл. 4.2).

Получение. Водорода пероксид впервые получен в 1818 г. при действии серной кислоты на пероксид бария:

Ва02 + H2S04 —► BaS04 + Н202

В настоящее время промышленное получение перекиси водорода осуществляют электролизом 40 —68 % растворов серной кислоты при 5 —8 °С. Процесс электролиза проходит по следующей схеме. Водородсульфат-анион, образующийся при диссоциации серной кислоты H2S04 + Н20 —*• Н30+ + HS04, окисляется на аноде. Продуктом электролиза является пероксодисерная (над- серная) кислота H2S2Og:

Катод Анод

2Н30+ + 2е~ — 2Н20 + Н2 2HSO4 — H2S208 + 2е

При последующем нагревании раствора в вакууме (50 ГПа или 38 мм рт. ст.) до 70 —75 °С пероксодисерная кислота разлагается с образованием перекиси водорода и серной кислоты:

H2S208 + 2Н20 — Н202 + 2H2S04

При этом получают разбавленные растворы пероксида водорода, которые концентрируют путем перегонки в вакууме при 70 °С. В результате образуются 30—90% растворы.

Современный промышленный синтез безводной Н202 — автоокисление 2-алкилантрагидрохинонов кислородом воздуха:

+ Н202

он о

Образовавшийся алкилантрахинон гидрируют водородом и вновь используют для получения пероксида водорода.

Магния перекись получают при взаимодействии гидроксида магния с раствором Н202:

Mg(OH)2 + Н202 — Mg02 + Н20

Процесс ведут при температуре 7 — 8 °С при концентрации раствора Н202 не более 30 %.

Получить Mg02 можно также электролизом 20 % раствора хлорида магния и раствора перекиси водорода. Магния перекись образуется на платиновом катоде.

Еще один способ получения основан на окислении оксида магния кислородом при 500 °С:

2MgO + 02 —*• 2Mg02

Гидроперит получают при взаимодействии эквимолярных количеств мочевины и перекиси водорода с добавлением 0,08 % раствора лимонной кислоты (консервант).

Определение подлинности. Окислительные свойства перекиси водорода используют как для подтверждения ее подлинности, так и количественного определения. Для подтверждения подлинности к 2 мл раствора пероксида водорода добавляют по 1 мл разбавленной серной кислоты и йодида калия, а затем 5 мл хлороформа. Смесь взбалтывают, после расслоения образовавшийся в результате реакции свободный йод окрашивает слой хлороформа в фиолетовый цвет. Химизм процесса отражает следующая реакция:

Н202 + 2KI + H2S04 — I2i + K2S04 + 2Н20

Для установления подлинности препаратов пероксида водорода используют реакцию образования окрашенного в синий цвет пероксида хрома, раство

римого в эфире. К раствору пероксида водорода, подкисленному серной кислотой, прибавляют диэтиловый эфир и несколько капель раствора дихромата калия. После взбалтывания и отстаивания смеси эфирный слой окрашивается в синий цвет. При этом протекает реакция замещения лиганда (воды на молекулу эфира):

К2СГ2О7 + НгЗСЦразб.) + 4Н202(конц.) = 2[Сг(Н20)0(02)г] + ЗН2О + K2SO4 [Сг(Н20)0(02)2](Р.Р) + Ь(ж) = [Cr(L)0(02)2] (синий р-р) + Н20 где L — молекула эфира.

Комплексы состава [Cr05L] (L — вода, эфир, пиридин и другие лиганды) представляют собой пентагональную пирамиду, причем хром(У1) находится вне плоскости основания:

О

О'

\

Присутствие иона магния в магния перекиси подтверждают по образованию белого кристаллического осадка фосфата магния-аммония при взаимодействии препарата с раствором водородфосфата натрия в присутствии хлорида аммония и аммиака:

MgCl2 + Na2HP04 + NH3 — NH4MgP04i + 2NaCl

Мочевину в растворах пероксида водорода открывают с помощью биурето- вой реакции. Это общая реакция на мочевину, амиды, имиды, полипептиды, белки. Биурет (карбамилмочевина) образуется при медленном нагревании мочевины до 150—160 °С. Вначале получается изоциановая кислота, которая реагирует с мочевиной, образуя биурет:

О

H2N-C-NH2 —► HN=C=0 + NH3

О 0 0

HN=C=0 + H2N-C-NH2 —► H2N-C-NH-C-NH2

Взаимодействуя с солями меди(П), в щелочной среде биурет образует растворимые внутрикомплексные соединения фиолетового цвета:

0 0 О ОН

II II II I

H2N-C-NH-C-NH2 з=£ H2N-C-NH—C=NH

О ОН

II I

2H2N— С—NH— C=NH + CuS04 + 4K0H

OK

HjN^-C—NH-C=N + K2S04 + 4H20

n=c-nh-c-nh2

OK

Количественное определение. Для количественной оценки твердых и жидких препаратов используют либо восстановительные, либо окислительные свойства пероксида водорода. Например, количественное определение пероксида водорода проводят перманганатометрическим методом в кислой среде. Точку эквивалентности определяют по исчезновению окраски перманганат-иона:

2КМп04 + 5Н202 + 3H2S04 — 2MnS04 + K2S04 + 8Н20 + 502

Количественное содержание можно также установить йодометрическим методом, используя окислительные свойства пероксида водорода:

2KI + Н202 + H2S04 — I2 + K2S04 + 2Н20

Образующийся йод титруют стандартным раствором натрия тиосульфата:

I2 + 2Na2S203 —*■ 2NaI + Na2S406

Количественное определение магния перекиси проводят перманганатометрическим титрованием. Препарат должен содержать не менее 25 % магния перекиси.

Содержание перекиси водорода в таблетках гидроперита устанавливают йодометрическим титрованием. Таблетка массой 1,5 г должна содержать не менее 0,48 г перекиси водорода.

Кислород (Oxygenium)

Кислород как ЛС входит в перечень основных Л С ВОЗ (1996).

Получение. В промышленности кислород получают путем фракционной дистилляции жидкого воздуха. Азот испаряется при температуре -196 °С, а кислород при температуре -183 °С.

Другой промышленный способ получения кислорода — электролиз воды. При этом одновременно получают кислород и водород. Электролизу подвергают водные растворы гидроксида натрия (16—18 %) или гидроксида калия (25—29 %) при 60—70 °С. Процесс проводят в электролитических ваннах, используя в качестве катода и анода специально обработанное мягкое железо:

Катод Анод

2Н20 + 2е~ -*■ Н2 + 20Н" 40Н” - 4е" — 02 + 2Н20

Прежде чем использовать кислород в медицинской практике, его подвергают очистке, последовательно пропуская через раствор щелочи, раствор кислоты и воду. Сухой кислород может вызвать раздражение слизистой оболочки дыхательных путей и легких, поэтому специальная осушка газа не требуется.

Физико-химические свойства. Кислород — бесцветный газ без запаха и вкуса в 1,106 раз тяжелее воздуха. В жидком состоянии кислород — светло-голубого цвета, в твердом — синий. Кислород растворим приблизительно в 43 объемах воды и в 3,6 объемах спирта.

Определение подлинности. Кислород энергично поддерживает горение, поэтому подлинность устанавливают по вспышке и яркому горению тлеющей лучинки, внесенной в сосуд, заполненный кислородом. Для отличия кислорода от другого газообразного препарата — азота закиси (диазота оксида) N20, составной части наркотического средства, смешивают равные объемы анализируемого газа и оксида азота N0. Смесь N0 и 02 окрашивается в оранжево-красный цвет вследствие образования диоксида азота:

2N0 + 02 — 2N02

Азота закись (диазота оксид) этой реакции не дает.

Испытания на чистоту. В процессе промышленного производства кислород может загрязняться примесями других газов. Поэтому проводят тщательные испытания препарата на чистоту. Примеси определяют, пропуская кислород (со скоростью 4 л/ч) через 100 мл раствора соответствующего реагента.

Кислород не должен содержать газообразных примесей кислот и оснований. Их содержание устанавливают колориметрическим методом по изменению окраски раствора индикатора — метилового красного (и-диметиламиноазобензол-2-карбоновая кислота):

Интервал pH 4,2—6,2 соответствует смене окраски от красной до желтой.

Наличие примеси оксида углерода обнаруживают, пропуская кислород через аммиачный раствор нитрата серебра. Потемнение раствора свидетельствует о восстановлении серебра оксидом углерода:

СО + 2[Ag(NH3)2]N03 + 2Н20 — 2Agi + (NH4)2C03 + 2NH4N03

Наличие примеси диоксида углерода устанавливают по образованию опалесцирующего осадка карбоната бария при пропускании кислорода через раствор гидроксида бария:

С02 + Ва(ОН)2 —- ВаС034 + Н20

Отсутствие примесей озона и других окисляющих веществ устанавливают, пропуская кислород через раствор йодида калия, к которому добавлены раствор крахмала и ледяная уксусная кислота. Раствор должен оставаться бесцветным. Появление синей окраски свидетельствует о присутствии примеси озона:

2KI + 03 + Н20 —► I2 + 2КОН + 02

Количественное определение. Все способы количественного определения кислорода основаны на взаимодействии с легко окисляющимися веществами. Для этого может быть использована медь. Кислород пропускают через раствор, содержащий смесь растворов хлорида аммония и аммиака (аммиачный буферный раствор, pH = 9,25 ± 1). Туда же помещают кусочки медной проволоки диаметром около 1 мм. Медь окисляется кислородом:

2Си + 02 —2СиО

Образующийся оксид меди(Н) взаимодействует с аммиаком с образованием ярко- синего аммиаката меди(Н):

CuO + 2NH3 + 2NH4C1 — [Cu(NH3)4]C12 + Н20

Содержание кислорода в газовой смеси должно быть не менее 98,5 % (1,5 % составляет примесь азота и благородных газов).

Применение. В медицине кислород применяют для приготовления кислородных водных и воздушных ванн, для вдыхания больными — «медицинский газ». Для общей анестезии в виде ингаляционного наркоза используют смесь кислорода и малотоксичного циклопропана:

Н2г

02 + I ^СН2 Н jC

Кислород применяют при заболеваниях, сопровождающихся кислородной недостаточностью (гипоксии). Ингаляциями кислорода пользуются при заболеваниях органов дыхания (пневмонии, отеке легких), сердечно-сосудистой системы (сердечной недостаточности, коронарной недостаточности), отравлениях оксидом углерода(И), синильной кислотой, удушающими веществами (хлором С12, фосгеном СОС12). Назначают для вдыхания смесь 40—60 % кислорода и воздуха со скоростью 4—5 л/мин. Используют также карбоген — смесь 95 % кислорода и 5 % диоксида углерода.

Ингаляцию производят через маски или трубки, присоединенные к баллону с кислородом. Пользуются также резиновыми подушками, наполняемыми кислородом из баллонов. Имеются данные об эффективности ингаляции карбогена в комплексном лечении глаукомы. По-видимому, устранение дыхательной гипоксии улучшает гидродинамику глаза и зрительную функцию.

При гипербарической оксигенации кислород применяют под давлением 1,2—2 атм в специальных барокамерах. Установлена высокая эффективность этого метода в хирургии, интенсивной терапии тяжелых заболеваний, при отравлениях. При этом улучшается кислородное насыщение тканей и гемодинамика. Обычно проводят один сеанс в день (40—60 мин), продолжительность лечения — 8 — 10 сеансов.

Используется также метод энтеральной оксигенотерапии путем введения в желудок кислородной пены, применяемой в виде кислородного коктейля. Коктейль готовят пропусканием кислорода под небольшим давлением через белок куриного яйца, к которому добавляют настой шиповника, глюкозу, витамины группы В и С, настои лекарственных растений. В качестве пенообразователя могут быть использованы фруктовые соки, концентрат хлебного кваса. Коктейль применяется для улучшения обменных процессов в комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний.

Хранение. В аптеках кислород хранят в баллонах синего цвета объемом 27—50 л, вмещающих 4—7,5 м3 газа под давлением 100—150 атм. Резьбу редуктора баллона нельзя смазывать жиром или органическими маслами (возможно самовозгорание). Смазкой служит только тальк («мыльный камень» — минерал, относящийся к слоистым силикатам общей формулы Mg3[Si4Oi0](OH)2). Кислород отпускают из аптек в специальных подушках, снабженных воронкообразным мундштуком для вдыхания.

Натрия тиосульфат

Натрия тиосульфат — соль тиосерной кислоты H2S203, содержащая тетраэдрический анион:

Как видно, сера в тиосульфат-ионе находится в разной степени окисления. Поэтому окислительно-восстановительные превращения тиосульфат-иона весьма разнообразны и используются при определении подлинности и количественном определении ЛВ. Эти превращения в определенной мере отражают механизмы действия лекарственного препарата.

Получение. Впервые натрия тиосульфат был получен кипячением раствора сульфита натрия с серой:

Na2S03 + S —► Na2S203

Окончание процесса устанавливают по отрицательной реакции на сульфит- ионы с раствором хлорида кальция (отсутствие осадка CaS03). Затем отфильтровывают избыток серы и выпаривают раствор. При этом образуется кристаллогидрат Na2S203- 5Н20.

Исходными веществами для получения натрия тиосульфата могут также служить сульфиды (Na2S, CaS) и полисульфиды (CaS2), которые участвуют в окислительно-восстановительном процессе с диоксидом серы:

2Na2S + 3S02 — 2Na2S203 + S

или кислородом:

2CaS2 + 302 — 2CaS203

Определение подлинности. Для испытания подлинности и для количественного определения препарата используют окислительно-восстановительную реакцию натрия тиосульфата с йодом:

2Na2S203 + 12 —2NaI + Na2S406

При этом образуется тетратионат натрия,, имеющий следующую структуру:

ONa ONa I I

^s—s—s—

О \\ it о

о о

Тиосульфат-ион обнаруживают также по опалесценции (вследствие выделения серы) и появлению запаха (диоксида серы) при добавлении к раствору препарата соляной кислоты:

Na2S203 + 2НС1 — S02T + Si + 2NaCl + Н20

Выделяющаяся сера и сернистый газ оказывают повреждающее действие на возбудителя чесотки — чесоточного зудия и его яйца.

С избытком раствора нитрата серебра образуется белый осадок тиосульфата серебра, который быстро разлагается. Осадок при этом желтеет, затем приобретает бурую окраску и, наконец, становится черным (вследствие образования сульфида серебра):

Na2S203 + 2AgN03 —► Ag2S203-i + 2NaN03 2Ag2S203 —Ag2S03i + Ag2Si + 2Si

С раствором железа(Ш) хлорида образуется фиолетовый осадок тиосульфата: 3Na2S203 + 2FeCl3 — Fe2(S203)3i + 6NaCl

Кроме того, возможно восстановление до железа(П) и взаимодействие последнего с образованием тиосульфата FeS203 или тетратионата FeS406.

ЛС дает характерные реакции на катион натрия.

Испытания на чистоту. Поскольку препарат применяют в больших дозах, в том числе для внутривенного введения, его подвергают тщательному испытанию на чистоту. В соответствии с требованиями ГФ устанавливают прозрачность и цветность 30 % раствора, щелочность 10 % раствора, допустимое количество примесей хлоридов, сульфидов, сульфитов и сульфатов, ионов кальция и тяжелых металлов, а также железа, мышьяка и селена.

Определению примеси хлоридов предшествует удаление из пробы самого тиосульфат-иона, мешающего определению (белый осадок Ag2S203):

Na2S203 + 2HN03(pa36 хол > —► Н20 + S02T + S4 + 2NaN03

Осадок серы отфильтровывают и определяют хлорид-ионы с раствором серебра нитрата.

Аналогично поступают при определении тяжелых металлов, но предварительное разложение осуществляют разведенной соляной кислотой. После полной коагуляции серы и удаления S02 при кипячении раствор фильтруют и проводят испытания на тяжелые металлы. Их содержание в препарате не должно превышать 0,001 %. Этот же раствор в первые 2 — 3 мин сравнивают с эталоном цветности для определения допустимой примеси железа.

Перед определением сульфитов и сульфатов на раствор препарата действуют избытком йода (до светло-желтого цвета раствора). После этого добавление бария нитрата позволяет обнаружить сульфат-ион, присутствующий в препарате или образовавшийся при окислении йодом сульфит-иона:

Na2S03 + I2 + 2NaOH — Na2S04 + 2NaI + Н20

Если не провести предварительную обработку раствора йодом, то тиосульфат-ион с ионом бария даст белый осадок:

Na2S203 + ВаС12 —► BaS203i + 2NaCl

Определение сульфидов проводят в щелочном или аммиачном растворе реакцией с нитропруссидом натрия:

Na2S + Na2[Fe(CN)5NO] Na4[Fe(CN)5NOS]

Образующееся координационное соединение имеет фиолетовую окраску.

Мышьяк и селен определяют из одной пробы препарата, сначала окисляя эти элементы азотной кислотой при нагревании. Далее после отделения серы фильтрованием проводят испытания, восстанавливая определяемые элементы гипофосфитом натрия.

Количественное определение. Количество натрия тиосульфата в препарате проводят йодометрически до появления желтого окрашивания в точке эквивалентности или синего окрашивания комплексного соединения йода с крахмалом. Содержание Na2S203 должно быть не более 102 % с учетом потери (выветривания) кристаллизационной воды.

Сера

Физико-химические свойства. Сера — химический элемент, встречающийся в свободном состоянии (самородная сера), а также в виде минералов, содержащих другие элементы. Наиболее устойчивые кристаллические модификации серы — ромбическая (а-форма) — лимонно-желтого цвета и моноклинная (p-форма) — медово-желтая.

В медицинской практике применяют серу очищенную — Sulfur depuratum (мелкий порошок лимонно-желтого цвета) и серу осажденную — Sulfur praecipitatum (мелкий аморфный бледно-желтый порошок без запаха). Препараты отличаются не только по степени дисперсности, но и по растворимости. Сера очищенная не растворима в воде, малорастворима в эфире, а сера осажденная практически не растворима в воде, но растворима в жирных маслах при нагревании на водяной бане и при кипячении в смеси раствора гидроксида натрия и этанола:

12S + 6NaOH — 2Na2S5 + Na2S203 + 3H20

Получение. Серу очищенную получают из серного цвета (самородной руды). Руду тщательно очищают от возможной примеси: сульфида мышьяка. Для этого руду обрабатывают раствором аммиака и оставляют на несколько суток. Соединения мышьяка переходят в растворимые соли. Раствор, содержащий эти соли, сливают, а серу тщательно промывают водой, сушат и просеивают. Частично химизм этих процессов может быть представлен следующими реакциями:

4S + 4NH3■ Н20(конц. гор.) -150~-0‘С> (NH4)2S203 + 2NH4HS + Н20 As2S3 + 6NH3 • Н20(конц rop.) —(NH4)3As03 + (NH4)3AsS3 + 3H20 4As2S5 + 24NH3- Н20(конц ^ — 3(NH4)3As04 + 5(NH4)3AsS4 + 12H20 (NH4)2S203 + гНМОз^онц.) — (NH4)2S04 + Si + 2N02t + H20

Серу осажденную получают, тщательно измельчая очищенную серу на коллоидной мельнице или кипячением очищенной серы в присутствии гидроксидов щелочных металлов:

4S + 6Na0H(KOHU.) —^ Na2S203 + 2Na2S + 3H20 (и - 1)S + Na2S —*■ Na2S„

Затем раствор подкисляют соляной кислотой. При этом происходит разложение тиосульфата и полисульфидов и образуется сера.

Определение подлинности. Установить подлинность серы можно по запаху оксида серы(1У), образующегося при горении, и характерной синей окраске пламени. Раствор серы в горячем пиридине при добавлении нескольких капель раствора гидрокарбоната натрия (натрия водородкарбоната) окрашивается в голубой или зеленый цвет при кипячении.

Испытания на чистоту. Препарат подвергают испытанию на присутствие таких токсичных примесей, как мышьяк, селен, сульфиды, хлориды.

Определение примеси мышьяка проводят, растворяя препарат в аммиаке. После подкисления образующегося раствора азотной кислотой выделяющуюся серу отделяют фильтрованием, а в фильтрате определяют мышьяк (см. ГФ XI, Т. 1. «Испытание на мышьяк»). Содержание мышьяка в препарате не должно превышать 0,0002 %.

Другую порцию фильтрата используют для определения примеси селена. К раствору добавляют гипофосфит натрия (фосфинат натрия) — соль фосфиновой (фосфорно- ватистой, гипофосфористой — синонимы) кислоты. Происходит восстановление селена до элементной формы (простого вещества) красного цвета. Фосфинат (гипофосфит) окисляется при этом до фосфоната (фосфита):

2Na(H2P02) + Na2Se03 —► Se + 2Na2(HP03) + H20

Примеси сульфидов определяют в водном растворе, полученном при взбалтывании препарата при нагревании до 40 — 50 °С. При этом в водный раствор переходят только растворимые сульфиды. Фильтрат не должен вызывать потемнения бумаги, смоченной раствором ацетата свинца вследствие протекания реакции:

Na2S + РЬ(СН3СОО)2 PbS4 + 2CH3COONa

Количественное определение. Количественное определение серы проводят, растворяя препарат в избытке 0,5 моль/л спиртового раствора гидроксида калия. При этом образуется полисульфиды и тиосульфат калия. Спирт отгоняют, оставшийся раствор разбавляют водой, нагревают и в горячий раствор добавляют небольшими порциями гидропероксид Н202 (30%). Полисульфид и тиосульфат калия окисляются до сульфата:

K2S5 + 8 КОН + 16Н202 — 5K2S04 + 20Н2О K2S203 + 2КОН + 4Н202 — 2K2S04 + 5Н20

Суммарно этот процесс можно представить в виде уравнения:

S + 2КОН + ЗН202 K2S04 + 4Н20

Избыток 0,5 моль/л спиртового раствора щелочи титруют раствором соляной кислоты концентрацией 0,5 моль/л.

Применение. Серу осажденную применяют наружно в виде мазей (5, 10, 20 %) и присыпок при лечении кожных заболеваний: себореи, сикоза, чесотки, псориаза. Действие серы основано на ее взаимодействии с биогенными органическими соединениями. При этом возможно образование политионовых кислот H2S„06 (преимущественно наиболее устойчивой пентатионовой), проявляющих противомикробную активность вследствие окислительно-восстановительной двойственности. Серу очищенную также применяют в качестве противоглистного средства, при энтеробиозе и как легкое ела-. бительное средство (по 0,5 — 3,0 г на прием).

Хранение. Препараты серы хранят в сухом месте в хорошо укупоренных банках.

4.2.

<< | >>
Источник: Глущенко Н. Н.. Фармацевтическая химия: Учебник для студ. сред. проф. учеб, заведений / Н. Н. Глущенко, Т. В. Плетенева, В. А. Попков; Под ред. Т. В. Плете- невой. — М.: Издательский центр «Академия»,2004. — 384 с.. 2004

Еще по теме Лекарственные средства p-элементов VI группы:

  1. Лекарственные средства {/-элементов I группы
  2. Лекарственные средства p-элементов IV группы
  3. Лекарственные средства p-элементов III группы
  4. Лекарственные средства d-элементов VIII группы
  5. Лекарственные средства p-элементов VII группы
  6. Лекарственные средства f-элементов
  7. Глава 3 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА s-ЭЛЕМЕНТОВ
  8. Глава 4 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА р-ЭЛЕМЕНТОВ
  9. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА d- И f-ЭЛЕМЕНТОВ
  10. Лекарственные средства V группы
  11. Лекарственные средства группы сульфаниламидов
  12. Стандартизация лекарственных средств. Контрольно-разрешительная система обеспечения качества лекарственных средств
  13. Глава 5ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА d- И f-ЭЛЕМЕНТОВ
  14. Глава 3 Группы крови и лекарственные растения
  15. 13.Лекарственные средства, специфически влияющие на почки: диуретики (мочегонные средства)
  16. 12.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. II. Средства, влияющие на моторику и секрецию
  17. 11.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. I. Противоязвенные средства
  18. Препараты группы адамантана и нестероидных противовоспалительных средств