<<
>>

Лекарственные средства V группы

Элементы VA группы Периодической системы — азот, фосфор, мышьяк, сурьма и висмут — характеризуются меньшей относительной электроотрицательностью, чем галогены или халькогены. Поэтому их неметаллические свойства выражены слабее.

С увеличением заряда ядра в группе ПСЭ возрастают металлические свойства элементов, и висмут в ЛС присутствует в катионной форме.

Другие элементы входят в состав ЛС в форме анионов. Гидриды рассматриваемых элементов — фосфин РН3, арсин AsH3, стибин SbH3 и висмутин BiH3 — летучи и чрезвычайно токсичны. Это следует иметь в виду при испытаниях на чистоту ЛС, содержащих эти элементы.

Из соединений азота в медицине применяют раствор аммиака в воде, соли аммония, закись азота и натрия нитрит. Два последних ЛС входят в ГФ X (табл. 4.3). В МФ натрия нитрит описан только как реагент при фармакопейном анализе. БФ описывает аммония гидрокарбонат (водородкарбонат) как отхаркивающее средство и аммония хлорид как средство для коррекции метаболического алколоза.

Из соединений фосфора в качестве ЛС используется кислая натриевая соль ортофосфорной кислоты — натрия фосфат двузамещенный — Natrii phosphas

Лекарственные средства У группы Периодической системы элементов
Наименование (русское, английское, латинское). Химическая формула. Молекулярная масса. Применение в разных странах Фармакологическая группа. Лекарственная форма. Условия хранения Физико-химические свойства
1. Натрия нитрит — Sodium nitrate — Natrii nitris

NaN02

68,99

ГФ, РЛС, USP, ЕФ, МФ

Детоксицирующее средство.

Применяют как антидот при отравлениях метгемоглобинобра- зующими веществами. Препарат применяют внутрь или подкожно. Для подкожных инъекций препарат используется в ампулах в виде 1 % раствора.

Хранение: список Б в хорошо закупоренных банках из оранжевого стекла в сухом темном месте

Бесцветные или слегка желтоватые кристаллы. Легко растворяется в воде (1:1,2), образуя растворы слабощелочной реакции. Препарат весьма гигроскопичен
2. Висмута субнитрат — Bismuth subnitrate —

Bismuthi subnitras

(Висмута нитрат основной)

Bi0(N03) ■ Н20

305,00

РЛС, USP, ЕФ, БФ, МФ, ГФХ

Антацид и адсорбент. Антисептик.

Применяется в качестве вяжущего и антисептического средства при желудочно-кишечных заболеваниях. Выпускается в порошке и таблетках по 0,25 и 0,5 г. Входит в состав комбинированных антацидних препаратов (таблетки «Викалин», «Викаир» и др.). Применяют наружно в виде мази и присыпки (5 —10 %) при воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек.

Хранение: в хорошо укупоренных банках в сухом, защищенном от света месте без доступа воздуха

Аморфный или микрокристаллический порошок белого цвета, без запаха. Препарат, смоченный водой, окрашивает синюю лакмусовую бумагу в красный цвет. Препарат практически не растворим в воде и спирте. Легко растворим в минеральных кислотах

(Na2HP04- 1Ш20) (неофицинальный препарат). Динатрия фосфат додекагид- рат применяется как компонент фосфатных клизм. Ранее этот препарат использовали в медицине как средство, понижающее кислотность желудочного сока. Действие его основано на способности гидролизоваться по аниону с высвобождением при этом гидроксид-ионов ОН". Эту соль содержит комплексный препарат уродан, применяемый для выведения солей из организма при подагре, почечно-каменной болезни, хронических полиартритах.

В настоящее время натрия фосфат двузамещенный утрачивает свое значение ввиду появления других, более эффективных препаратов аналогичного действия.

Натрия нитрит

Получение.

Натрия нитрит получают абсорбцией щелочными растворами (Na2C03 или NaOH) нитрозных газов (смеси N0 и N02, образующихся в виде побочных продуктов при синтезе азотной кислоты):

NO + N02 + 2NaOH 2NaN02 + Н20

Определение подлинности. Степень окисления азота в натрия нитрите равна +3, поэтому он способен как восстанавливаться (до NO, N20, NH3), так и окисляться (до азотной кислоты и ее солей). Эта окислительно-восстановительная двойственность (амфотерносте) натрия нитрита используется в фармацевтическом анализе. Так, при добавлении к раствору NaN02 концентрированной серной кислоты протекает реакция диспропорционирования:

2NaN02 + H2S04 — Na2S04 + NOt + N02t + H20

При этом выделяются красно-бурые пары оксида азота(ІУ) N02.

Натрия нитрит, проявляя свойства восстановителя, обесцвечивает раствор калия перманганата:

2КМп04 + 5NaN02 + 3H2S04 — K2S04 + 2MnS04 + 5NaN03 + 3H20

При взаимодействии с йодидами или бромидами в кислой среде натрия нитрит проявляет свойства окислителя. В результате реакций образуются молекулярные формы йода или брома:

2NaN02 + 2NaI + 2H2S04 2N0f + 2Na2S04 + I2 + 2H20

Восстановление нитрит-иона может происходите более глубоко, до NH3, если в качестве восстановителя применять еще более сильные восстановители, например металлы:

NaN02 + 2А1 + NaOH + 5Н20 — 2Na[Al(OH)4] + NH3

Эти реакции могут быте использованы для идентификации препарата.

Открытие нитрит-иона может быте осуществлено с применением органических реагентов. Фармакопейной является реакция с дифениламином (QH5)2NH в кислой среде (H2S04) с образованием азокрасителя ярко-синего цвета:

н
н
+ 2Н++2е~
Дифенилбензидин (бесцветный)
+ 2Н++2е-
Дифен илдифен охин о идиимин бензидин (фиолетовый)

Как следует из приведенной схемы, дифениламин — окислительно-восстановительный индикатор, стандартный окислительно-восстановительный потенциал которого равен 0,76 В (при pH 0). Из приведенной схемы следует, что при окислении сначала образуется бесцветная форма дифенилбензидина, который окисляется до окрашенной формы.

При взаимодействии натрия нитрита с антипирином (препарат группы пи- разолона) в кислой среде с образованием нитрозоантипирина, имеющего изумрудно-зеленое окрашивание:

.0

Нитрат-ион образует с антипирином нитропирин ярко-красного цвета:

QH5

Для подтверждения подлинности натрия нитрита можно применять и другие цветные реакции (нефармакопейные). Например, можно получать азокрасители, используя NaN02 как диазотирующий агент. В этом случае любой ароматический амин при добавлении натрия нитрита и кислоты дает диазосоединение, из которого при действии щелочного раствора р-нафтола (2-нафтола) или а-нафтиламина (1-нафтиламина) образуются азокрасители. Сульфанило- вая кислота с 1-нафтиламином (реактив Грисса) образует азокраситель красного цвета:

С диметиланилином образуется азокраситель желтого цвета (метилоранж):

Метиловый оранжевый

Реакция получения азокрасителя является специфичной для нитрит-ионов (нитрат-ион такой реакции не дает).

Испытания на чистоту. В качестве допустимых примесей в ЛС могут присутствовать хлориды, сульфаты, тяжелые металлы, мышьяк.

Определению хлоридов с помощью серебра нитрата предшествует разложение натрия нитрита азотной кислотой во избежание образования малорастворимого белого осадка серебра нитрита AgN02 (растворимость 1:300).

Перед определением сульфатов с помощью реакции с ВаС12 смесь ЛВ с аммония хлоридом NH4C1 выпаривают и нагревают до полного разложения образующегося аммония нитрита:

NH4N02 — N2 + 2Н20

Определение тяжелых металлов также ведут из раствора, не содержащего ионы N02, чтобы избежать протекания окислительно-восстановительной реакции между нитрит-ионами и сульфид-ионами.

Количественное определение. Содержание NaN02 в препарате определяют, окисляя его перманганатом калия, избыток которого определяют йодометрически (фармакопейный метод):

5NaN02 + 2КМп04 + 3H2S04 — 5NaN03 + 2MnS04 + K2S04 + 3H20 2KMn04 + 10KI + 8H2S04 — 5і2 + 6K2S04 + 2MnS04 + 8H20 I2 + 2Na2S203 —► 2NaI + Na2S406

Натрия нитропруссид Na2[Fe(CN)5NO] • 2H20

Определение подлинности. При растворении 20 мг препарата в 2 мл воды и добавлении 0,1 мл раствора натрия сульфида наблюдается фиолетовое окрашивание. При этом образуются другие нитрозил-производные железа с проч

но связанной нейтральной окисью азота — соли Руссена с общей формулой MI[SFe(NO)2] и MI[S3Fe4(NO)7] (красные и черные нитрозилтиоферраты).

Для идентификации препарата используется также определение катиона натрия.

Испытания на чистоту. Определение нерастворимых веществ проводят, используя 10 г ЛС и 50 мл воды. Смесь нагревают на водяной бане в течение 30 мин, фильтруют, промывают нерастворимый осадок водой. Масса осадка после высушивания при температуре 105 °С не должна превышать 1 мг. Содержание допустимых примесей — хлоридов — не выше 200 мкг/г. Феррициани- ды обнаруживают, растворяя 0,50 г препарата в 20 мл буферного раствора (кислотность 10 % раствора аммония ацетата доводят до pH 4,62, добавляя раствор уксусной кислоты концентрацией 6 моль/л). Раствор распределяют на две порции А и В. К раствору В добавляют 1 мл стандартного раствора феррицианида (50 мкг/г). Затем к обоим растворам добавляют по 1 мл 0,5 % раствора соли Мора и разбавляют водой до объема 50 мл. Оставляют растворы на 1 ч, затем измеряют их абсорбцию при длине волны 720 нм. Абсорбцию раствора А определяют, заполняя кювету сравнения раствором, приготовленным из 0,25 г вещества и 10 мл буферного раствора, а затем разбавленным водой до объема 50 мл. Абсорбцию раствора В измеряют относительно того же раствора сравнения. Абсорбция раствора А не должна превышать абсорбцию раствора В.

Аналогично проводят испытания на феррицианиды, но вместо соли Мора в качестве реагента применяют раствор железа(Ш) хлорида. Максимум поглощения света находится в видимой части спектра при X = 695 нм.

Содержание сульфатов не должно превышать 60 мкг/г. Допустимые пределы содержания воды находятся в интервале от 9,0 до 15,0 %.

Количественное определение. Его проводят комплексометрическим методом, титруя подкисленный серной кислотой раствор ЛС раствором нитрата серебра:

Na2[Fe(CN)5NO] + 2AgN03 Ag2[Fe(CN)5NO]l + 2NaN03

Возможна потенциометрическая индикация точки эквивалентности.

Аммиак и его соли

Фармакопеи разных стран содержат статьи на аммиак и соли аммония. Например, в USP описаны «Аммония хлорид для инъекций», «Аммиак 13N для инъекций», «Аммония хлорид в таблетках пролонгированного действия».

В России в медицинской практике применяют неофицинальные ЛС, например раствор аммиака 10 % в воде (Solutio Ammonii caustici), или нашатырный спирт.

Раствор аммиака 10 % в воде

Описание. Раствор аммиака в воде — прозрачная бесцветная летучая жидкость с острым характерным запахом. Смешивается с водой и спиртом во всех соотношениях. Содержание аммиака 9,5 — 10,5 %.

Определение подлинности. Весьма чувствительным реактивом на аммиак является реактив Несслера (калия тетрайодомеркуроат(И)). При взаимодействии образуется бурый осадок или наблюдается желтое окрашивание раствора (в зависимости от концентрации аммиака):

2K2[HgI4] + NH3 + 3K0H — [OHg2NH2]U + 7KI + 2H20

Красно-коричневый

осадок

Применение. Используют как средство скорой помощи для возбуждения дыхания и выведения больных из обморочного состояния. При больших концентрациях нашатырный спирт может вызвать рефлекторную остановку дыхания. При укусах насекомых раствор аммиака применяют наружно в виде примочек. Иногда используют как рвотное средство (по 5 — 10 капель на 100 мл воды). Применяют внутрь — в виде нашатырно-анисовых капель (содержат 1,62—1,67% аммиака), элексира грудного, линимента аммиачного для растираний при невралгиях и миозитах. В хирургической практике используют для мытья рук (25 мл на 5 л теплой кипяченой воды) как антимикробное средство.

Пары аммиака раздражают дыхательные пути, поэтому работать с растворами аммиака необходимо под тягой. При отборе раствора аммиака пипеткой нужно пользоваться грушей, чтобы не повредить слизистые оболочки полости рта и дыхательных путей. При отравлении аммиаком в качестве противоядия применяют уксусную, лимонную или винную кислоты в виде 1 % растворов.

Хранение. Хранить нашатырный спирт следует в прохладном месте в склянках с притертыми пробками или в бутылях с корковыми пробками, обернутыми станиолем, так как нашатырный спирт разъедает простую корковую пробку и жидкость приобретает бурую окраску.

Лекарственные средства висмута

Соединения висмута, вводимые внутрь путем инъекций, очень токсичны, так как образуют прочные химические связи с тиоловыми группами биогенных соединений, например ферментов: Bi(SR)3. При попадании в пищеварительный тракт соединения практически безвредны даже в больших количествах. Это объясняется малой растворимостью основных солей висмута, например BiOHS04. Препараты висмута применяются внутрь при желудочно- кишечных заболеваниях, связанных с накоплением соединений серы в кишечнике, которые, взаимодействуя с солями висмута, образуют не растворимый в кислотах и щелочах висмута сульфид Bi2S3. Из неорганических ЛС висмута фармакопейным препаратом является висмута нитрат основной.

Висмута нитрат основной

Получение. Источником для получения препарата висмута нитрата служат висмутовые руды, в которых содержание висмута составляет десятые или сотые доли процента. Выделение висмута из свинцовых или медных руд — многостадийный процесс, включающий, в частности, восстановление висмута из оксохлорида в щелочном расплаве и последующее растворение висмута в азотной кислоте:

4ВЮС1 + 2Na2C03 + ЗС — 4ВІ + 4NaCl + 5С02 Bi + 4HN03 -— Bi(N03)3 + NOt + 2H20

При выпаривании раствора средней соли выпадают бесцветные кристаллы Bi(N03)3-5Н20, которые растворяются только в воде, сильно подкисленной азотной кислотой. Для солей висмута характерны реакции гидролиза с образованием малорастворимых основных солей переменного состава. Поэтому при разбавлении водой раствора средней соли выпадает основная соль:

Bi(N03)3 + 2Н20 — Bi(0H)2(N03)l + 2HN03

Это лишь условная формула. Иногда продукт гидролиза записывают в виде катиона нитрата висмутила: BiO(N03). Состав основных солей зависит от условий получения (температуры и количества воды) и может быть представлен общей формулой: (5... Ю)Ві203 • (4... 9)N205 • (7... 9)Н20.

Определение подлинности. При прокаливании препарата образуется оксид Ві203 желто-оранжевой окраски и выделяются красно-бурые пары оксида азота(ІУ):

4Bi0N03 —2ВІ2034- + 4N02T + 02t

Сульфиды щелочных металлов в кислой среде дают с растворами солей висмута темно-коричневый осадок висмута сульфида:

2Bi0N03 + 3Na2S + 4НС1 Bi2S34- + 2NaN03 + 4NaCl + 2H20

При добавлении к концентрированному подкисленному раствору препарата раствора йодида калия выделяется черный осадок йодида висмута, который растворяется в избытке реактива с образованием калия тетрайодовисмутата(Ш):

Bi(N03)3 + 3KI — ВП34, + 3KN03 Bil3 + KI К[ВП4]

Последние из приведенных реакций лежат в основе получения реактива Драген- дорфа, который используют для определения подлинности аминов, алкалоидов, стероидов.

В качестве неофицинальной реакции, подтверждающей подлинность препарата, можно использовать реакцию со щелочным раствором гидроксиламина гидрохлорида, проявляющего свойства восстановителя:

2Bi3+ + 6NH2OH 2ВЦ + 3N2t + 6Н+ + 6Н20

Испытания на чистоту. В природе висмутовые руды могут включать медь, свинец, цинк, мышьяк, теллур. Поэтому препарат может быть загрязнен этими элементами.

Медь обнаруживают, растворив ЛС в азотной кислоте и осадив основные соли висмута, образовавшиеся вследствие гидролиза при разбавлении и нагревании раствора. Фильтрат после добавления аммиака должен оставаться бесцветным. В присутствии меди образуется ультрамариновый аммиачный комплекс.

Для обнаружения свинца используют тот же фильтрат, что и в случае обнаружения меди. При добавлении к нему разведенной серной кислоты в присутствии ионов свинца образуется белая муть (PbS04).

Определение мышьяка и теллура проводят по методу ГФ XI (Т. 1. С. 175), используя в качестве восстановителя гипофосфит натрия:

2Na(H2P02) + Na2Te03 -* Те + 2Na2(HP03) + Н20

Образуется темное окрашивание за счет выделения элементных форм.

Вследствие высокой токсичности мышьяка и часто недопустимости его присутствия в ЛС применяют чувствительные реакции для его обнаружения.

Соли щелочных и щелочно-земельных металлов определяют, предварительно растворив ЛС в соляной кислоте и осадив сульфид висмута. Фильтрат выпаривают досуха и остаток прокаливают до постоянной массы. Остаток оксидов и неразложившихся солей не должен превышать 0,5 %.

Содержание карбонатов не должно превышать количество, которое можно обнаружить по выделению углекислого газа при добавлении к 1 мг препарата 3 мл азотной кислоты. Соли аммония не должны обнаруживаться по запаху при кипячении 1 г препарата с 5 мл раствора натрия гидроксида.

Количественное определение. Поскольку состав образующихся при гидролизе основных солей висмута непостоянен, применение гравиметрического и объемного ме

тодов для количественного определения дает, как правило, недостаточно точные результаты.

В ГФ для количественного определения висмута нитрата основного принят комп- лексонометрический метод (трилонометрический, хелатометрический), где в качестве титранта служит раствор трилона Б — динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА):

н н

NaOOC^C^ I I ^CH2COONa

^n-c-c-nC

НООСНгС^ I I ^CH2COOH

H H

В качестве индикатора можно использовать пирокатехиновый фиолетовый (кате- хиновый фиолетовый, пирокатехинсульфофталеин) или ксиленоловый оранжевый (три- фенилметановые красители). Титрование проводят в присутствии азотной кислоты. В процессе титрования титрант Na2H23,KTA связывает ионы висмута, образовавшиеся при растворении препарата в азотной кислоте, в комплексное соединение:

Ка2Н2ЭДТА + Bi(N03)3 — №[ВіЗДТА] + 2HN03 + NaN03

Вблизи точки эквивалентности окраска раствора изменяется от синей до желтой (пирокатехиновый фиолетовый) или от красной до желтой (ксиленовый оранжевый).

Выделяющаяся азотная кислота не мешает титрованию, так как соли висмута количественно взаимодействуют с Na2H23flTA при pH 2—4. Комплексное соединение висмута(Ш) с металлохромными индикаторами имеет меньшую константу устойчивости, чем комплекс Bi(III) с ЭДТА. Поэтому в эквивалентной точке, когда комплекс с индикатором полностью разрушен, а висмут(Ш) связан с гексадентатным лигандом (ЭДТА), выделяется свободный индикатор и окраска раствора меняется.

4.4.

<< | >>
Источник: Глущенко Н. Н.. Фармацевтическая химия: Учебник для студ. сред. проф. учеб, заведений / Н. Н. Глущенко, Т. В. Плетенева, В. А. Попков; Под ред. Т. В. Плете- невой. — М.: Издательский центр «Академия»,2004. — 384 с.. 2004

Еще по теме Лекарственные средства V группы:

  1. Лекарственные средства {/-элементов I группы
  2. Лекарственные средства p-элементов IV группы
  3. Лекарственные средства группы сульфаниламидов
  4. Лекарственные средства p-элементов VI группы
  5. Лекарственные средства p-элементов III группы
  6. Лекарственные средства d-элементов VIII группы
  7. Лекарственные средства p-элементов VII группы
  8. Стандартизация лекарственных средств. Контрольно-разрешительная система обеспечения качества лекарственных средств
  9. Глава 3 Группы крови и лекарственные растения
  10. 13.Лекарственные средства, специфически влияющие на почки: диуретики (мочегонные средства)
  11. 12.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. II. Средства, влияющие на моторику и секрецию
  12. 11.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. I. Противоязвенные средства
  13. Препараты группы адамантана и нестероидных противовоспалительных средств
  14. Общая схема восстановительных мероприятий спортсменов с использованием различных групп средств
  15. Классификация лекарственных средств
  16. Лекарственные средства
  17. Критерии качества лекарственных средств
  18. Лекция № 2 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ
  19. Лекарственные средства f-элементов
  20. Глава 3 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА s-ЭЛЕМЕНТОВ