<<
>>

Лекарственные средства меди

Медь в природе встречается в виде самородного металла или различных руд, чаще всего серных (медный колчедан CuFeS2, медный блеск Cu2S). Ионы меди содержатся в морской воде и обнаружены в воде некоторых минеральных источников.

Наименование (русское, английское, латинское). Химическая формула. Молекулярная масса. Применение в разных странах Фармакологическая группа. Лекарственная форма. Условия хранения Физико-химические свойства
1.
Меди сульфат — Cupric sulfate — Cuprum sulfuricum

CuS04- 5H20 249,68

РЛС, USP, БФ, ЕФ, МФ, ГФХ

Антисептическое средство; рвотное средство, гомеопатическое средство; компонент поливитаминных препаратов.

Применяют 0,25; 0,5; 1 и 5 % растворы. Высшая разовая доза внутрь (как рвотное) 0,5 г однократно в виде 1 % раствора.

Хранение: по списку Б. В хорошо укупоренной таре

Прозрачные кристаллы синего цвета, без запаха.

Легко растворяются в воде (1:3), практически не растворимы в 95% спирте. Водные растворы имеют слабокислую реакцию. На воздухе и в сухом месте кристаллы медленно выветриваются (теряют кристаллизационную воду) и цвет их становится светлее. Безводная соль белого цвета

2. Серебра нитрат — Silver nitrate — Argenti nitras

AgN03

169,88

ГФ, МФ, БФ, ЕФ, USP

Антисептическое средство; гомеопатическое средство. Оказывает прижигающее, бактерицидное действие.

Применяют 1 — 2% растворы наружно. Офтальмологический раствор. Высшая разовая доза внутрь 0,03 г, суточная 0,1 г.

Ляписный карандаш (серебра нитрат 180 мг, калия нитрат 370 мг). Наружно для прижиганий.

Хранение: по списку А. В хорошо укупоренных склянках в защищенном от света месте

Бесцветные прозрачные кристаллы в виде пластинок или цилиндрических палочек, без запаха. Очень легко растворим в воде (1:0,6), растворим в спирте (1:30). На свету кристаллы темнеют, так как ионы серебра несовместимы с органическими веществами (образует связи с серой по типу сульфидных или идет восстановление до элементного состояния). Восстановление до элементного состояния происходит под действием света и при нагревании
3. Серебра сульфадиазин — Silver Sulfadiazine — Argenti-suladiazini

(Сульфаргин), серебряная соль сульфазина

Антибактериальное средство.

Применяется в виде крема или мази. Для лечения гнойных и ожоговых ран. Максимальная разовая доза в виде 1 % мази 0,3 г. 1 — 2 раза в день. Длительность лечения до 3 недель.

Белый с кремовым оттенком мелкокристаллический порошок.

Абсорбция света в ИК-области. Серебро легко идентифицируют, растворяя 1 г ЛС в 15 мл раствора аммиака и 15 мл воды и используя

HiW^-SO, N------------------ ;

'------ ' n-Y >

Ag N=/

C10H9AgN4O4S

357,14

PJIC, USP, БФ, ЕФ, МФ, ГФХ

Хранение: по списку Б. В хорошо укупоренной, защищенной от света упаковке в качестве реагента соляную кислоту (белый осадок, нерастворимый в HN03, но растворимый в растворе NH3 концентрацией 6 моль/л) или формальдегид («серебряное зеркало»)
4.
Колларгол (Collargolum, Argentum colloidale)

ГФХ

Антибактериальное средство.

Применяют 0,2— 1 % растворы для промывания гнойных ран; 1 — 2% растворы для промывания мочевого пузыря при хронических циститах и уретритах, 2—5 % растворы в виде глазных капель для лечения гнойных конъюнктивитов и бленнореи. При рожистых воспалениях, мягком шанкре назначают иногда 15% мази. Редко при септических состояниях — внутривенное введение.

Хранение: по списку Б. В хорошо укупоренных банках из темного стекла

Коллоидная система с 70 % содержанием высокодисперсного металлического серебра и защитных белков (гидролизаты казеина и желатина). Зеленовато-черные или синевато-черные пластинки с металлическим блеском, растворимые в воде с образованием коллоидного раствора.

При обработке водой набухает и образует щелочные, отрицательно заряженные золи. При использовании для внутривенного введения обязательно фильтрование раствора для отделения крупных частиц, образующихся при аутокоагуляции и приводящих к эмболии мелких кровеносных сосудов

5. Протаргол (Protargolum, Argentum proteinicum)

ГФХ

Антибактериальное средство.

Защищенный коллоид: содержит серебра оксид (8—9 %) и продукты гидролиза альбумина. Применяют наружно в офтальмологии, урологии, оториноларингологии, гинекологии. Хранение: по списку Б. В хорошо укупоренных банках из темного стекла

Легкий аморфный порошок коричневого цвета.

Легко растворим в воде, нерастворим в спирте. При растворении в воде образует щелочные отрицательно заряженные золи, обладающие относительной устойчивостью

б. Повиаргол

Серебро, адсорбированное на по- ливинилпирролидоне

Обладает широким спектром антимикробного действия, в том числе к микробам, устойчивым к антибиотикам. К препарату чувстви- Содержит 7—8 % металлического серебра в виде высокодисперсных частиц, адсорбированных поливинилпирролидоном

Наименование (русское, английское, латинское). Химическая формула. Молекулярная масса. Применение в разных странах Фармакологическая группа. Лекарственная форма. Условия хранения Физико-химические свойства
І-СН-СН-І/,

h2c^n^co 'xAg 1 1 н2с сн2

тельны золотистый стафилококк, синегнойная палочка, протей, сальмонелла
7. Аур

1-Тис

(триэп

тетраа

ацети

(триэт

RO-(

!£)

(

R: СЬ БФ

анофии — Auranofin

)-Р-/)-глюкопиранозато- гилфосфин)-золота 2,3,4,6- щетат или 2,3,4,5-тетра-О- л-1- 1-р-/)-тиоглюкоза- тілфосфин)золото(І)

:н2

[-О Б-Аа-ВД),

hr

)R OR

Ij-C-

3 II 0

Препарат для перорального применения. Назначают по 6 мг в сутки в один или два приема во время еды.

Таблетки по 3 мг (0,87 мг золота).

Побочные явления менее выражены, чем для препаратов золота для парэнтерального использования

Координационное соединение золота(1)
8. Золота тиоглюконат (Aurothio- glucose)

(l-Thio-/)-glucopyranosato)gold Золото,(1-тио-/>-глюкопираноза)

Применяется в виде суспензий для инъекций Стабилизируют небольшими количествами натрия ацетата.

Раствор, приготовленный растворением 10 мг препарата в 1 мл воды, имеет а между +65° и +75°

но

ОН [

он

C6HuAu05S

392,18

БФ

9. Натрия ауротиомалат (Sodium Aurothiomalate, Gold Sodium Thiomalate, Myochrisin), смесь C4H3AuNa204S (390,08) и C4H4AuNa04S (368,09) Бутандионовая кислота, меркап- то-монозолото (I) натриевая соль

SAu О

хШ\ (2-x)H+-O^J^JLq_ О

БФ

Глубокие внутримышечные инъекции. Пробная доза должна составлять не более 10 мг с недельным интервалом, далее по 50 мг еженедельно. Ремиссия наступает при суммарной дозе 1 г.

Детям: 1 мг/кг массы не более 50 мг еженедельно.

В стеклянных ампулах в расчете на одну дозу или многократных инъекций

Смесь моно- и динатриевой соли ауромер- каптоянтарной кислоты (малаты — соли гид- роксиянтарной, или яблочной, кислоты). Содержит не менее 44,8 и не более 49,6 % золота. Значение pH раствора (1:10) между 5,8 и 6,5 (USP)

Несмотря на многообразие функций меди в живых организмах, лишь в 1924 г. стало ясно, что этот элемент является необходимым компонентом пищи. Медь настолько широко распространена в пищевых продуктах, что не было зарегистрировано случаев, чтобы у человека наблюдались признаки ее недостаточности. Недостаточность меди изредка встречается у животных: иногда вследствие того, что поглощению Си + препятствует антагонист меди — ион Zn2+. У животных с недостатком меди развиваются нарушения в костной ткани, нарушается синтез гемоглобина.

В организм взрослого человека поступает 1 — 5 мг меди в день, из которых усваивается около 30 %. Общее содержание меди в организме человека составляет приблизительно 100 мг, причем как поглощение, так и выделение меди (в составе желчи) строго регулируются. Избыток меди оказывает токсическое действие. Известно заболевание (болезнь Вильсона—Коновалова), при котором медь накапливается в печени и в мозге из-за генетически обусловленного нарушения системы регуляции меди.

Ионы меди входят в состав активных центров большого числа ферментов. Подобно железу ион меди является центром, в котором происходит взаимодействие с молекулярным кислородом 02. Способность меди(П) подвергаться обратимому восстановлению обусловливает ее участие в различных окислительно-восстановительных процессах. Простейшая функция медьсодержащих белков — функция одноэлектронного переносчика: Cu(II) + е~ Cu(I).

Бактериальные азурины — ярко-голубые белки низкой молярной массы, которые, как предполагают, функционируют в цепях переноса электронов. «Голубой белок» (16 300) из Pseudomonas aeruginosa содержит один ион Си2+ на молекулу. Голубой цвет является признаком иона Си: он проявляется у гидратированного иона Си(Н20)4+ и еще более интенсивно — у иона Cu(NH3)4+. Этот цвет, появляющийся вследствие перехода электрона с одной ^-орбитали на другую внутри атома меди, еще более интенсивно выражен в медных пептидных хелатах.

Медьсодержащий фермент тирозиназа участвует в организме животных в синтезе диоксифенилаланина (ДОФА) и в образовании черного пигмента меланина кожи и волос. Недостаток этого фермента или его блокирование в меланоцитах (клетках, продуцирующих меланин) приводит к альбинизму.

Церулоплазмин представляет собой голубой белок (15 000 а.е.м.) и содержит 8 ионов Си+ и 8 ионов Си+. Это главный медьсодержащий белок крови, и на его долю приходится 3 % общего содержания меди в организме. Церулоплазмин входит в систему регуляции содержания меди в организме; так, при болезни Вильсона—Коновалова его содержание оказывается низким. Кроме того, церулоплазмин обладая ферментативными свойствами, может катализировать окисление Fe2+ в Fe. Последнее превращение имеет важное значение, поскольку лишь Fe3+ может присоединяться к транспортирующему железо белку — транс- феррину. По этой причине церулоплазмин иногда называют ферроксидазой.

Широко распространенную группу образуют белки, называемые эритрокупреинами, цереброкупреинами; первоначально они рассматривались как белки, предназначенные для депонирования меди. Однако в последние годы выяснилось, что эти белки являются супероксидцисмутазами. Вероятно, медь подвергается последовательному окислению и восстановлению в реакции с пероксидными радикалами.

Описан также цитоплазматический медьсодержащий белок, напоминающий металлотионеин с высоким содержанием цистеина.

Из неорганических соединений меди в медицине находит применение меди сульфат. Его использование основано на антисептическом, вяжущем, прижигающем действиях, механизмы которых связаны с образованием малорастворимых тиолатов или координационных соединений.

При отравлении солями меди необходимо в первую очередь вызвать рвоту. Для этого следует давать большое количество теплого молока, «белковой воды» (эмульсии белка в воде), слизистых отваров.

Меди сульфат CuS04- 5Н20

Получение. Для медицинских целей меди сульфат обычно получают растворением металлической меди высокой чистоты в серной кислоте. Для ускорения реакции иногда добавляют некоторое количество азотной кислоты:

3Cu + 3H2S04 + 2HN03 3CuS04 + 2NOT + 4Н20

Удаляют избыток азотной и серной кислот. Остаток растворяют в воде, из которой при выпаривании выпадают прозрачные кристаллы синего цвета.

Определение подлинности. Подлинность ЛС определяют, помещая в его раствор (1:20) железную пластинку, которая покрывается красным налетом металлической меди:

CuS04 + Fe —FeS04 + Си!

Эта реакция возможна в соответствии со значениями окислительно-восстановительных потенциалов пар £°(Cu2+/Cu) = +0,345 В и £'°(Fe2+/Fe) = -0,473 В (АЕ° > 0, AG0 < 0).

Характерной реакцией определения подлинности ионов меди является взаимодействие с аммиаком. Сначала появляется голубой осадок гидроксида меди, который растворяется в избытке реактива с образованием комплексной соли ультрамаринового цвета:

CuS04 + 2NH3 • Н20 (NH4)2S04 + Cu(OH)2!

Cu(OH)2 + 2NH3 ■ Н20 + (NH4)2S04 [Cu(NH3)4]S04 + 4Н20

Препарат дает характерную реакцию на сульфаты: при взаимодействии с раствором Ba(N03)2 — выпадает белый осадок BaS04. Эти реакции являются фармакопейными (официнальными).

В USP приведено еще одно испытание подлинности. При действии на раствор меди сульфата раствором ферроцианида калия K4[Fe(CN)6] выделяется красно-коричневый осадок ферроцианида меди Cu2[Fe(CN)6], растворимый в аммиаке и нерастворимый в разбавленных кислотах:

2CuS04 + K4[Fe(CN)6] Cu2[Fe(CN)6]! + 2K2S04

При небольшой концентрации меди осадок может не образоваться, появляется розовое окрашивание раствора.

В качестве неофицинальной может быть использована реакция образования черного осадка сульфида меди:

CuS04 + Na2S —» CuS! + Na2S04

Осадок растворим в горячей концентрированной азотной кислоте HN03; при этом выделяется бурый газ:

CuS + IOHNO3 Cu(N03)2 + 8N02T + H2S04 + 4H20

Для ионов меди характерно взаимодействие с аминокислотами, многоатомными спиртами, органическими кислотами, содержащими гидроксильные группы (виннокаменная, лимонная кислоты). При этом образуются растворимые в воде комплексные соединения, окрашенные в интенсивно синий цвет. Реакции следует проводить в слабощелочной среде для депротонирования карбоксильных и аминогрупп:

Испытания на чистоту. Содержание хлоридов не должно превышать 5 ■ 10~3 %. Допустимое содержание железа — не более 3 ■ 10'2 %.

В соответствии с USP испытания на чистоту включают определение содержания допустимых примесей методом атомно-абсорбционной спектрофотометрии: натрия (во всех живых тканях, связывает ионы многих металлов, но в особенности Zn2+.

Ионы цинка в ферментах могут быть заменены ионами Мп2+, Со2+ и другими без существенного снижения каталитической активности. С точки зрения проблем, возникающих в связи с питанием, следует иметь в виду, что с цинком конкурируют ионы Си2+ и очень токсичный Cd2+.

Применение соединений цинка в медицине главным образом основано на том, что цинк, как и некоторые другие тяжелые металлы, дает соединения с белками — альбуминаты, которые оказывают действие от слабовяжущего до резко прижигающего. Нерастворимые альбуминаты обычно образуют пленку на тканевой поверхности и таким образом способствуют заживлению ткани.

Таблица 5.2

Лекарственные средства ^-элементов II группы Периодической системы элементов

Наименование (русское, английское, латинское). Химическая формула. Молекулярная масса. Применение в разных странах Фармакологическая группа. Лекарственная форма. Условия хранения Физико-химические свойства
1. Цинка окись — Zinc oxide — Zincum oxyda- tum

ZnO

81,37

РЛС, ГФ, МФ, БФ, USP, ЕФ

Вяжущее, адсорбирующее, подсушивающее, антисептическое средство.

Образует альбуминаты, денатурирует белки. Применяется при опрелостях, потнице, пролежнях, дерматитах, вызванных обветриванием кожи.

Входит в состав мазей, кремов, паст, содержится в специальных бинтах для перевязки ног при венозных ранах. Хранение: в хорошо укупоренной таре

Белый или с желтоватым оттенком аморфный порошок, нерастворимый в воде и спирте (около 750 г/л). Поглощает углекислый газ из воздуха. Растворим в минеральных и уксусной кислотах, а также в растворах щелочей. При нагревании желтеет, при охлаждении снова приобретает белую окраску. Потеря массы при высушивании не более 1 %
2. Цинка сульфат — Zinc sulfate — Zinci sulfas

ZnS04- 7H20 287,54

РЛС, ГФ, МФ, БФ, USP, ЕФ

Антисептическое, вяжущее, иммуномодулирующее средство. Применяют при конъюнктивите, ларингите, уретрите, вагините (0,1—0,5% растворы). Применяют внутрь при дефиците цинка в организме (физиологическая потребность 10—15 мг/сут), гипогонадизме, облысении, церебральном параличе, заболеваниях печени, сахарном диабете, болезни Вильсона—Коновалова (антагонист меди). При приеме внутрь с лечебной целью: 20—50 мг 2—3 раза в день. В качестве рвотного средства 100—300 мг однократно.

Таблетки, капсулы, глазные капли (0,25 % раствор — ВФ). «Цинкит» (Германия) — 1 драже или 1 шипучая таблетка содержит 44 мг ZnS04 (10 мг Zn). В виде комбинированного препарата (с борной кислотой) используется при конъюнктивитах: 1 — 2 капли в пораженный глаз. Хранение: по списку Б. В хорошо укупоренной таре

Бесцветные прозрачные кристаллы или мелкокристаллический порошок вяжущего металлического вкуса без запаха. Очень легко растворим в воде, растворение в глицерине (1:10) протекает во времени, не растворим в спирте. На воздухе выветривается

Соединения цинка в больших дозах токсичны; при местном применении они могут быть использованы в качестве вяжущих и прижигающих средств. При введении внутрь соединения цинка могут вызвать рвоту.

Установлено, что цинк является металлом — антиоксидантом и проявляет синергетический эффект с природным антиоксидантом — витамином Е.

Фармакопейными препаратами цинка являются: цинка окись и цинка сульфат (табл. 5.2). В настоящее время в России зарегистрированы также «Цинка аспартат» (синоним «Оксирич»; используется при хронической легочной недостаточности, таблетки внутрь), «Цинка глюконат» (антисептическое средство при воспалительных заболеваниях рта и глотки, применяется в виде пастилок), «Цинка пиритионат» (синоним «Скин-кап», аэрозоль, крем, шампунь — для лечения дерматитов различного генеза).

Цинка сульфат применялся в медицине издавна под названием белого купороса. Такое название объясняется тем, что эта соль бесцветна в отличие от медного и железного купороса.

Цинка окись ZnO

Получение. Известны несколько способов получения цинка оксида, например, прокаливание цинкового шпата: ZnC03 —ZnO + С02; прокаливание свежеосажденного цинка карбоната основного: 2ZnC03 • 3Zn(OH)2 —3H20 + 2С02 + 5ZnO.

Определение подлинности. Препарат цинка окись предварительно растворяют либо в кислоте, либо в щелочи:

ZnO + 2NaOH + Н20 —Na2[Zn(OH)4]

ZnO + 2НС1 — ZnCl2 + H20

В избытке раствора аммиака цинка оксид образует комплексный аммиакат цинка: ZnO + 4NH3 + Н20 —[Zn(NH3)4](OH)2

Характерной реакцией на Zn2+ является реакция с сульфид-ионом S2’. В отличие от солей других тяжелых металлов сульфид натрия в кислой среде (pH > 2) осаждает из растворов солей цинка сульфид ZnS белого цвета:

ZnS04 + Na2S —»- ZnSl + Na2S04

Сульфид цинка нерастворим в уксусной кислоте, но легко растворим в сильных минеральных кислотах (pH < 2).

Характерно также изменение цвета цинка оксида при прокаливании. При высокой температуре препарат приобретает желтую окраску, а при охлаждении — белую.

Для открытия цинка ГФ рекомендует также реакцию с раствором ферроцианида калия; при этом выпадает светло-желтый кристаллический осадок двойной соли, нерастворимый в кислотах, но растворимый в щелочах:

3ZnS04 + 2K4[Fe(CN)6] — K2Zn3[Fe(CN)6]2! + 3K2S04

Специфичной реакцией на цинк во всех его соединениях является реакция образования зелени Ринмана ZnCoxOy (х = 2, 1; у = 4, 3, 2), которую получают или прокаливанием совместно осажденных гидроксокарбонатов или спеканием оксидов:

(Zn0H)2C03 + 4Со(ОН)С03 = 2ZnCo204 + 5С02 + ЗН20 ZnO + СоО = ZnCo02

Если содержание СоО превышает 70 %, то образуется смесь не зеленого, а розового цвета.

Испытания на чистоту. Регламентируется отсутствие примесей карбонатов и нерастворимых веществ (используется разведенная соляная кислота), железа, меди, алюминия (добавление аммиака), свинца. Все эти примеси определяют известными аналитическими реакциями (см. предыдущие подразделы). Допускается примесь мышьяка в препарате не более 0,0002 %.

При проверке доброкачественности ZnO особенно следует обращать внимание на примесь свинца, который часто содержится в продажном препарате. Кроме реакции с Na2S или (NH4)2S, позволяющей обнаружить не только свинец, но и другие тяжелые металлы, по ГФ проводят другую контрольную реакцию — получение нерастворимого в уксусной кислоте желтого хромата свинца:

РЬ(СН3СОО)2 + К2Сг04 РЬСг044 + 2СН3СООК

Количественное определение. Цинка оксид в препарате определяют комплексоно- метрически в аммиачном буферном растворе с индикатором кислотным хром черным специальным (фармакопейный метод).

Цинка сульфат ZnS04- 7Н20

Получение. Цинка сульфат получают растворением цинка или его оксида в разбавленной серной кислоте:

Zn + H2S04 —► ZnS04 + Н2Т ZnO + H2S04 —► ZnS04 + H20

Подлинность. Подлинность препарата подтверждается реакциями, указанными для оксида цинка, и реакциями для сульфат-ионов.

Испытания на чистоту. Содержание хлоридов не должно превышать 0,005 %. Нитраты (с дифениламином), алюминий, железо, медь (раствор аммиака), другие тяжелые металлы (натрия сульфид), магний и кальций (натрия фосфат с аммиачным раствором препарата) должны отсутствовать. При испытании на мышьяк его содержание не должно превышать 10*4 %.

Количественное определение. Содержание ZnS04 в препарате может быть определено тем же методом, что описан для цинка окиси: 1 мл раствора трилона Б концентрацией 0,05 моль/л соответствует 0,01438 г ZnS04-7H20, которого в препарате должно быть не менее 99,5 и не более 101,0 %.

Можно применять и йодометрический метод, основанный на восстановлении фер- рицианида калия до феррицианида с использованием в качестве восстановителя йодида калия. Последний, реагируя с ионом цинка, образует нерастворимую комплексную соль светло-желтого цвета:

2K3[Fe(CN)6] + 2KI — 2K4[Fe(CN)6] + I2 2K4[Fe(CN)6] + 3ZnS04 K2Zn3[Fe(CN)6]24 + 3K2S04

Избыток йода титруют тиосульфатом.

5.3.

<< | >>
Источник: Глущенко Н. Н.. Фармацевтическая химия: Учебник для студ. сред. проф. учеб, заведений / Н. Н. Глущенко, Т. В. Плетенева, В. А. Попков; Под ред. Т. В. Плете- невой. — М.: Издательский центр «Академия»,2004. — 384 с.. 2004

Еще по теме Лекарственные средства меди:

  1. Максимовская Л.Н., Рощина П.И.. Лекарственные средства в стоматологии: Спра­вочник. — 2-е иди., перераб. и доп. — М.: Меди­цина,2000. - 240 с, 2000
  2. Максимовская Л.Н., Рощина П.И.. Лекарственные средства в стоматологии: Спра­вочник. — 2-е иди., перераб. и доп. — М.: Меди­цина,2000. - 240 с, 2000
  3. Стандартизация лекарственных средств. Контрольно-разрешительная система обеспечения качества лекарственных средств
  4. 11.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. I. Противоязвенные средства
  5. 12.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. II. Средства, влияющие на моторику и секрецию
  6. 13.Лекарственные средства, специфически влияющие на почки: диуретики (мочегонные средства)
  7. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА d- И f-ЭЛЕМЕНТОВ
  8. Классификация лекарственных средств
  9. Лекарственные средства {/-элементов I группы
  10. Лекарственные средства
  11. Критерии качества лекарственных средств
  12. Глава 3 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА s-ЭЛЕМЕНТОВ