<<
>>

Мелатонин

Мелатонин, эпифизарный гормон, который синтезируется из триптофана в ночное время суток (рис. 96), непосредственно нельзя считать фенольным антиоксидантом, так как в его молекуле отсутствует гидроксильная группа, связанная с ароматическим коль­цом. Однако попадая в клетки (захватывается всеми тканями), гормон быстро гидрокси- лируется по положению С6, а затем может конъюгироваться с сульфатом или глюкуро- новой кислотой. Поэтому антиоксидантное действие мелатонина in vivo во многом мо­жет быть связано с образованием его метаболита - 6-гидроксимелатонина [99, 1215].

Один из наиболее хорошо охарактеризованных и изученных эффектов мелатонина - конденсация содержащих меланин пигментных гранул вокруг ядра дермальных мелано- форов у амфибий, рыб и некоторых рептилий, служащий для адаптации к снижению интенсивности освещения. В 1958 году группа американского дерматолога Аарона Лер нера из Йельского университета, переработав 250 000 бычьих эпифизов, впервые обна­ружила в их экстрактах биологически активный продукт, который просветлял окраску кожи лягушек. Через два года мелатонин был синтезирован в лабораторных условиях. Позднее было установлено, что если гипофизарный меланоцит-стимулирующий гормон опосредует индуцированное светом рассеивание пигментных гранул с меланином по цитоплазме, то эпифизарный гормон мелатонин - их быструю агрегацию в перинукле- арном пространстве, в результате чего клетка обесцвечивается. Под действием света концентрация мелатонина падает, пигментные гранулы рассеиваются, и клетка темнеет. Физиологическое значение этого процесса, по-видимому, заключается в защите подле­жащих тканей от вредного действия солнечного излучения [1566].

У человека и многих млекопитающих мелатонин служит биологическим модулято- • ром "внутренних часов", подстраивая их к внешним геофизическим циклам, главным образом ежедневному циклу "свет-темнота" [1566]. Гормон участвует в регуляции сна, настроения, циркадных ритмов, сексуального поведения, сезонно-репродуктивной фи­зиологии и поведения, а также физиологии сетчатки и иммунных функций и, возможно, старения [270].

Как показано на рис. 96, предшественником синтеза мелатонина является аминокис­лота триптофан, образование гормона активируется в присутствии растворимого аналога цАМФ, а норадреналин его ингибирует. Процесс синтеза мелатонина зависит от степени освещённости и осуществляется под влиянием ферментов, на активность которых влия­ет режим освещения. По этой причине многие слепые люди страдают бессонницей из-за того, что не видят дневного света, в результате чего сбиваются их внутренние часы, С наступлением темноты синтез мелатонина усиливается, он поступает в систему крово­обращения и разносится по всему организму, в течение нескольких часов выполняя ре­гуляторные функции. К 2-4 часам ночи образование мелатонина достигает максимума и затем постепенно падает, снижается и его количество в крови. Недавними исследова­ниями установлено наличие фотозависимой и фотонезависимой систем в регуляции син­теза мелатонина и (или) секреции, удельный вес этих систем у разных людей сущест­венно различается.

Хотя мелатонин синтезируется главным образом в эпифизе (в организме взрослого человека нарабатывается около 28 мкг мелатонина в день), образование гормона показа­но также в сетчатке, хрусталике, яичниках, яичках, желудочно-кишечном тракте, кост­ном мозге [850].

Физиологические концентрации мелатонина в сыворотке не превышают 0,1-0,3 нМ, но в некоторых клетках (клетки костного мозга), тканях и средах (спинно­мозговая жидкость, желчь) он может содержаться в 10 раз больше. Уровень мелатонина в крови ночью возрастает в 3-10 раз по сравнению с дневным содержанием.

Триптофан
н

Декарбоксилаза ароматических аминокислот

Экзогенный гормон хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, но быстро метаболизируется в крови и тканях, не накапливаясь в организме. У человека при перо­ральном приёме мелатонина его максимальная концентрация в плазме достигается через 60 минут. При внутривенном введении наблюдается достаточно быстрая двухфазовая элиминация мелатонина из крови с характерными биохимическими полупериодами 3 и 45 минут [2].

Взаимодействие мелатонина с клетками может происходить различными способами. По своей природе мелатонин - производное индола, обладающее амфифильными свой­ствами. Вследствие этого он преодолевает все тканевые барьеры, свободно проходит через клеточную мембрану. Мелатонин может воздействовать на внутриклеточные про­цессы как минуя систему рецепторов и вторичных мессенджеров, так и путём взаимо­действия с ядерными рецепторами. Кроме того, недавно показано существование мем­бранных рецепторов к мелатонину на нейросекреторных клетках гипоталамуса; при их участии осуществляется регуляция мелатонином репродуктивной функции. Считается, что у человека сон-регулирующая функция мелатонина осуществляется через рецептор- зависимый путь.

Интенсивное исследование антиоксидантных свойств мелатонина началось с 1993 г., когда было показано, что он в 5-14 раз более эффективно по сравнению с маннитолом и глутатионом ингибирует ОН-радикалы, которые образуются в водном растворе Н202 при облучении ультрафиолетовым светом (254 нм) [1482]. В настоящее время во многих ис­следованиях in vitro и in vivo показана высокая эффективность мелатонина против О ~2, R02- и NO-радикалов, пероксинитрита, синглетного кислорода, а также его способность повышать активность антиоксидантных ферментов глутатионпероксидазы, глутатионре- дуктазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и СОД [58]. При этом в отличие от других антиоксидантов гормон даже в высоких концентрациях не токсичен для животных и че­ловека.

Уникальные свойства вкупе с широкой распространённостью гормона у аэроб­ных организмов (помимо эпифиза синтез мелатонина выявлен в тучных клетках, лимфо­цитах, тромбоцитах, эозинофилах, фоторецепторных клетках сетчатки, эпителиальных клетках тимуса, клетках Лейдига, клетках эндометрия, амниона и плацёнтарного тро- фобласта [65]), лёгкостью проникновения через физиологические барьеры позволили исследователям назвать мелатонин одним из "наилучших" эндогенных ингибиторов сво­бодных радикалов [1267]. Однако нельзя не отметить, что при изучении антиоксидант­ных свойств мелатонина в разных экспериментальных системах получаются очень раз­норечивые результаты.

Хотя имеются данные, что мелатонин лучше витамина Е ингибирует пероксильные радикалы [1266], in vitro он слабо препятствовал развитию процессов ПОЛ и образова­нию ТБК-реактивных продуктов в гомогенатах мозга крыс при индукции Fe/аскорбатом; концентрация 50-процентного ингибирования для мелатонина (1С50 = 3,1 мМ) была зна­чительно выше, чем для ионола (1С50 = 3,5 мкМ), серотонина (1С50 = 54 мкМ) или тро- локса (1С50 = 98 мкМ) [719]. Мелатонин подавлял окисление линолевой кислоты и фос- фатидилхолиновых мицелл, индуцированное Ее2+-ЭДТА, однако его активность была в 100 раз ниже активности витамина Е [946]. Гормон менее эффективно по сравнению с витамином Е угнетал Си2+-индуцированное окисление липопротеинов низкой плотности: так, концентрации 50-процентного удлинения лаг-фазы образования диеновых конъюга­тов составляли 79 мкМ для мелатонина и 10 мкМ для витамина Е [1591], при этом мела­тонин более чем в 10 раз слабее, чем витамин Е, ингибировал окислительную модифи­кацию липопротеинов и снижал их захват макрофагами; более того, он усиливал цито­токсическое действие окисленных липопротеинов в отношении эндотелиоцитов. На мо­

дели гемолиза эритроцитов, вызванного пероксильными радикалами, было показано, что мелатонин - более эффективный протектор (Ц)5о = 50 мкМ), чем витамин Е, аскорбино­вая кислота, восстановленный глутатион или маннитол [1213]. В высоких концентраци­ях (около 1 мМ) мелатонин подавлял спонтанную и стимулированную зимозаном хеми­люминесценцию гранулоцитов [55], а также дыхательный взрыв, определяемый по обра­зованию окисленного флуоресцентного родамина [1214].

В отличие от биоритмологических эффектов мелатонина, которые осуществляются через специальные рецепторы на мембранах клеток, его антиоксидантное действие не зависит от экспрессии рецепторов. Предложен механизм антирадикального действия мелатонина, по которому мелатонин не только ингибирует НО*, но и инактивирует су­пероксидный анион-радикал с образованием І^-ацетил-ї^-формил-б-метоксикинурами- на [673] (рис. 97).

•ОН

о о

II II

- сн2-сн2-ш-с-сн3 [7]

В физиологических концентрациях мелатонин подавлял наработку NO-радикалов клетками мозга крыс: 20-процентное снижение продукции N0* наблюдалось при содер­жании мелатонина в среде 1 нМ [1235]. In vitro гормон эффективно ингибирует перокси- нитрит, а в перитонеальных макрофагах - снижает индуцированное ONOOH образова­ние однонитевых разрывов в ДНК и уменьшение синтеза АТФ в митохондриях [623]. Также как токоферолы и убихиноны, мелатонин действует синергично с другими анти­оксидантами. Так, с применением ловушки радикалов, 2,2'-азинобис-3- этилбензтиазолин-6-сульфоновой кислоты, был показан синергизм гормона с феноль­ными и тиоловыми антиоксидантами [1220]. Угнетение мелатонином окисления гомоге­натов печени крыс, вызванного ионами железа, значительно усиливалось в присутствии витаминов Е и С, а также глутатиона [629].

Как отмечалось выше, метаболиты мелатонина также обладают антиоксидантным действием. Исследование антирадикальных и антиокислительных свойств мелатонина и родственных ему соединений (6-гидроксимелатонина, 5-метокситриптофана, 5- гидрокситриптофана, 5-гидрокситриптамина, 5-метокситриптамина), а также, для срав­нения, аскорбиновой кислоты и тролокса, показало, что мелатонин, производные трип­тофана и триптамина значительно менее эффективно по сравнению с витамином С ин­гибировали ОН-радикалы в реакции Фентона, так же как и синглетный кислород, обра­зующийся при УФ-облучении гематопорфирина, в то время как радикалы трет- бутилгидропероксида в реакции r-BuOOH с метгемоглобином перехватывали активнее (табл. 57). В бифазных экспериментальных окислительных системах (липосомы, микро­сомы) антиокислительная активность исследованных соединений существенно варьиро­вала (табл. 58). При этом мелатонин, 5-метокситриптофан и 6-гидроксимелатонин про­являли определённую специфичность в отношении Ее3+-индуцированного окисления микросом из мозга крыс в присутствии L-аскорбиновой кислоты.

Таблица 57

Ингибирование разных форм АКМ тролоксом, аскорбиновой кислотой, мелатонином и родствен­ными ему соединениями [827]

Соединение 1С50, мкМ к (М 'с1)
ОН* '02 t-BuOO* ОН* (х 10ю) O' (х104)
в Мелатонин 162 ±20 >2500 53,7 ±8,5 2,7 ± 0,7 _
5-Метокситриптамин 188 ± 46 >2500 48,3 ±7,1 2,3 ±1,2 -
5-Метокситриптофан 277 + 40 >2500 173 ±52 1,9 ±0,7 -
6-Г идроксимелатонин - - - - 2,72 ± 0,88
5-Г идрокситриптамин 378 ±96 - - 1,1 ±0,6 2,14 ±0,55
5-Г идрокситриптофан 369 ± 60 - - 1,2 ±0,4 1,17 ±0,77
L-аскорбиновая кислота 5,88 ±0,13 105 ±6 121 ± 1 73,1 ± 1 14,4 ±7,9
Тролокс 1690 ±498 105 ±5 - 0,25 ±0,16 0,72 ±0,11

Таблица 58

Ингибирование мелатонином и родственными ему соединениями процессов ПОЛ (накопления ТБК-реактивных продуктов) в разных экспериментальных окислительных системах [827]

Соединение 1С50, мкМ I
Микросомы печени (а) Микросомы мозга (б) Фосфатидилхолиновые липосомы (в)
Мелатонин 178 ±51 9,5 ± 2,2 153 ±88
I 5-Метокситриптамин 15,2 ±6,3 13,8 ±4,0 236 ±44
5-Метокситриптофан 11,4 + 3,9 5,8 ±0,5 432 ± 19
6-Г идроксимелатонин 6,0 ± 4,6 3,2 ±1,5 6,8 ±3,2
5-Г идрокситриптамин 5,6 ±2,6 12,8 ±3,9 59,0 ±12,1
5-Гидрокситриптофан 4,0 ± 2,7 11,0 ±4,4 107 ±26
L-аскорбиновая кислота 2250 ±761 - -
Тролокс 18,1 ±7,0 - 2,8 ± 2,7

Примечание. Экспериментальные системы: (а) Ре3+-АДФ/НАДФН-индуцированное окис­ление микросом, выделенных из печени крыс линии Вистар; (б) Ре3+-индуцированное окисление микросом мозга крыс в присутствии L-аскорбиновой кислоты; (в) Fe2+- индуцированное окисление фосфатидилхолиновых липосом.

В экспериментах на животных мелатонин эффективно защищал от окислительного по­вреждения липиды и нуклеиновые кислоты и проявлял антиканцерогенные и радиопро- текторные свойства, предотвращал развитие аллоксан-индуцированного диабета и возрас­тных патологий [1264]. На модели травматического шока у крыс мелатонин увеличивал активность процессов ПОЛ и повышал содержание в крови, сердце, печени и головном мозге СОД и глутатионредуктазы [128]. В условиях острой гипоксии (подъём крыс в баро­камере на высоту 12000 м) мелатонин оказывал защитное действие на различные структу­ры головного мозга, что проявлялось в снижении содержания циклических нуклеотидов и интенсивности процессов ПОЛ [51]. Инкубирование гомогенатов печени крыс и выделен­ных микросом с СС14 приводит к усилению ПОЛ (повышается образование малонового диальдегида и 4-гидроксиалкеналей); введение в эти системы мелатонина в концентрациях 0,5-2 мМ дозозависимо ингибирует процессы ПОЛ [452]. In vivo предварительная (за 30 минут до тетрахлорметана) инъекция мелатонина (10 мг/кг массы тела) также препятство­вала развитию СС14-индуцированных процессов ПОЛ в почках крыс, но не в печени [452]. Помимо непосредственного антиоксидантного действия в разных тканях животных мела­тонин повышал активность глутатионпероксидазы [239, 1172].

На различных моделях ишемии/реперфузии (табл. 59) острого и хронического воспа­ления у животных, а также в клинических условиях мелатонин проявлял выраженный защитный и противовоспалительный эффекты [442, 443]. При ишемии/реперфузии изо­лированного по Лангендорфу сердца или in situ, а также кардиомиоцитов в культуре ме­латонин снижал развитие аритмий и фибрилляций, предотвращал гибель клеток. У лю­дей с острым инфарктом миокарда наблюдается развитие окислительного стресса, одно­временно у них отмечается снижение ночного уровня мелатонина, что может быть свя­зано с его высоким расходом в условиях повышенной активности свободнорадикальных окислительных процессов [505].

Таблица 59

Влияние мелатонина на функциональные показатели различных органов in vitro и in situ, а также повреждение клеток в культуре при ишемии/реперфузии

Модель Длительность I ишемии/репер-1 фузии (мин) Концентрация

мелатонина

3

Эффект Ссылка
1

Изолированное сердце *

2 4 Ч
10/10 1, 10 или 50 мкМ в перфузате Уменьшение преждевременных сокращений и фибрилляции желудочков 1483
Изолированное сердце * 30/30 100 мкМ в пер­фузате Уменьшение тахикардии и фибрилляции желудочков; восстановление функции левого желудочка; угнетение ПОЛ, снижение гене­рации ОН* 807
Изолированное сердце * 5/30 1 или 10 мг/кг в/п Снижение реперфузионных аритмий 891
Изолированное сердце * 20/40 10 мкмоль/л в перфузате Уменьшение фибрилляции желудочков и аритмических проявлений 1473
Сердце in situ * 45/60 0,5, 1 или 5 мг/кг в/в Уменьшение тахикардии, преждевременных сокращений и фибрилляции желудочков, размеров инфаркта; снижение О ~г и актив­ности МПО; повышение выживаемости 907
Сердце in situ * 7/7 0,4 мг/кг* Уменьшение фибрилляции желудочков; сни­жение смертности 1312
Сердце in situ * 3/120 4 мг/кг* Снижение размеров инфаркта 1311
Сердце in situ * /180 100 мкг/мл питьевой воды в течение 7 дней Снижение размеров инфаркта; уменьшение повреждений сердца 356
Сердце in situ $ 60/240 150 мкг/кг в/п Снижение размеров инфаркта 378
Сердце in situ & 30/180 10 или 50 мг/кг веса тела в/в Отсутствие улучшения сердечных функций; отсутствие снижения размеров инфаркта 460
Культура кар­диомиоцитов * 12,5

или

27,5/1,5

50 или 100 мкМ Уменьшение морфологических повреждений; снижение генерации АКМ; снижение внутри­клеточной концентрации ионов кальция 1325
Мозг in situ * 90/ 10 мг/кг в/п * Снижение повреждения ДНК и размеров инфаркта 785
Мозг in situ * 120/

1320

4 мг/кг * Уменьшение размеров инфаркта и неврологи­ческого дефицита 919
Мозг in situ * 72/ 5 или 15 мг/кг в/п Уменьшение размеров инфаркта 1202
Мозг in situ * 60/ 6 мг/кг рег о? Уменьшение отёка мозга 866
| Мозг in situ * 180/180 0,5, 5 или 50 мг/кг Снижение уровня N0* в ткани мозга 1201
Мозг in situ * 120/120 20 мг/кг в/п Уменьшение неврологического дефицита, снижение уровня МДА и повышение содер­жания вБН в ткани мозга 1414
Мозг in situ * 20/30 10 мг/кг в/п Повышение индекса дыхательного контроля и АДФ/О в состоянии 3 митохондрий мозга, снижение уровня МДА в ткани мозга 1589

Таблица 59 (окончание'
1 2 3 4 5
Нейрональные

клетки SHSY5Y 1

4/24

или

8/24

10 или 100 мкМ Снижение клеточной гибели 1200
Культура астро- цитов1 4(8)/24 10 или 100 мкМ Отсутствие влияния на гибель клеток 1200
Сетчатка in situ % 90/1440 10 мг/кг под­кожно Уменьшение отёка сетчатки; снижение уровня МДА в сетчатке 1666

359

Печень in situ * 70/120 10 мг/кг в/п Восстановление дыхания и структуры мито­хондрий, угнетение процессов ПОЛ и повы­шение активности ГПО в митохондриях 1145
Печень in situ * 45/60 10 мг/кг в/п Снижение уровней аспартат- и аланинамино- трансферазы в плазме крови, МДА, белковых карбонильных групп и активности МПО в ткани печени, повышение уровня глутатиона в ткани печени 1368
Кишечник in situ * 30/4320 10 или 20 мг/кг в/и и в/м Снижение уровня МДА в ткани кишечника 830
Кишечник in situ * 45/60 6 мг/кг в/в Снижение уровня МДА, ONOO“, активности МПО, экспрессии Р-селектина и ICAM-1 в ткани кишечника, повышение выживаемости 440
Поджелудочная железа in situ * 90/120 25 или 50 мг/кг в/п Снижение отёка поджелудочной железы, уровней амилазы, ФНО-а, МДА и 4-гидрок- синоненаля в плазме крови; улучшение крово­тока и восстановление целостности поджелу­дочной железы, повышение содержания ин­терлейкина-10 в плазме крови 767
Желудок in situ * 30/60 5, 10 или 20

мг/кг в/п

Уменьшение повреждения слизистой оболоч­ки желудка, инфильтрации нейтрофилов, активности процессов ПОЛ, повышение ак­тивности ГПО в ткани желудка 477
Почка in situ * 60/1440 4 мг/кг Снижение уровня МДА, уменьшение морфо­логических повреждений 1313
Почка in situ * 45/60 20 мг/кг под­кожно Снижение уровня креатинина в сыворотке крови, азота мочевины крови, МДА, продук­тов окисления белков и активности миелопе- роксидазы в ткани почки, повышение содер­жания глутатиона в ткани почки 1366
Мочевой пузырь in situ * 30/60 10 мг/кг в/п Улучшение сократительной функции, сниже­ние активности процессов ПОЛ и МПО, по­вышение уровня глутатиона в ткани мочевого пузыря 1367
Плацента in situ * 20/30 10 мг/кг в/п Повышение индекса дыхательного контроля и АДФ/О в состоянии 3 митохондрий плаценты, снижение уровня МДА в ткани плаценты 1146

Примечание. *- крысы, $ - мыши, § - морские свинки, & - кролики, Ч[ - человек; в/п - внутриперитонеально, в/в - внутривенно, в/м - внутримышечно.

Хорошие результаты клинического применения мелатонина были получены при те­рапии новорожденных с сепсисом и удушьем. Пероральное назначение 20 мг мелатони-

360

на новорожденным с сепсисом (по 10 мг через 1 час) приводило к значительному сни­жению в сыворотке продуктов ПОЛ (малонового диальдегида и 4-гидроксиалкеналей); из 10 новорожденных, получавших мелатонин, не умер ни один, в то время как в анало­гичной группе (10 детей) без терапии мелатонином за 72 часа умерли трое [628]. У ново­рожденных с асфиксией гормон (назначался перорально по 10 мг через 2 часа 8 раз) снижал содержание малонового диальдегида, нитритов и нитратов в сыворотке, клини­ческий эффект применения препарата был такой же, как в случае с сепсисом, то есть из 10 не получавших мелатонин младенцев трое умерло, а в группе с мелатонином (10 че­ловек) - ни один [599].

В организмах животных и человека мелатонин может выступать в качестве физиоло­гического регулятора функции поджелудочной железы, при этом в течение суток кон­центрации инсулина и мелатонина в крови изменяются в противофазе: в тёмное время суток синтезируется мелатонин, действующий на гипоталамические структуры, а в дневное время суток повышается содержание инсулина. Удаление эпифиза у крыс вызы­вало снижение содержания инсулина в крови и повышало уровень глюкозы, при этом усиливалась реакция животных на аллоксан, в результате чего облегчалось развитие экспериментального диабета [127]. Инъекции мелатонина или эпифизарных экстрактов увеличивали содержание инсулина в плазме крови и оказывали защитное действие в отношении аллоксан-индуцированного диабета у животных [1215]. Возможности при­менения мелатонина в терапии патологий, связанных с активацией свободнорадикально­го окисления, в том числе сахарного диабета, в настоящее время интенсивно изучаются.

Следует также отметить, что максимальные концентрации мелатонина достигаются в ночное время, когда ослабляется сопряжённое фосфорилирование из-за сдвига соотно­шения АДФ—>АТФ, в результате чего повышается образование АКМ в митохондриях; поэтому мелатонин может выступать в качестве эндогенного циркадного антиоксиданта, регулирующего многие физиологические функции, связанные с образованием радикалов [1292]. В то же время громко заявленное наличие у мелатонина как естественного мета­болита прямых антиоксидантных свойств подлежит скептическому рассмотрению, по­скольку, как правило, в экспериментах in vitro он проявляет антирадикальную актив­ность в концентрациях, многократно превышающих его содержание в крови. Кроме то­го, недавно обнаружено, что мелатонин в концентрации 0,005-0,5 мМ стимулировал образование ]02, НО*, OJ в реакции Фентоновского типа (Cu(II) + Н202 + ОН") [850], а в отношении окисления синглетным кислородом липидов и белков эритроцитов не только не обладал антиоксидантным действием, в отличие от аскорбата и (З-каротина^ но и про­являл некоторый прооксидантный эффект [1007]. Учитывая, что в последние годы гор­мон широко пропагандируется в некоторых странах в качестве биологически активной добавки к пище, способствующей улучшению настроения и качества сна, данные о про- оксидантном действии мелатонина должны умерить энтузиазм при прогнозировании возможных терапевтических выгод его применения.

Исследования последнего десятилетия ярко выявили регуляторную физиологическую роль активированных кислородных метаболитов (О ~г, Н202, N0*). Если до середины 80-х годов XX века кислородным радикалам приписывались преимущественно деструктивная, цитотоксическая функции, то сегодня они рассматриваются как важный элемент внутри­клеточной и межклеточной коммуникации. Гормоны также в основном служат для пере­носа информации между клетками, преимущественно от эндокринных органов к тканям. Поэтому логично предположить, что эти информационные системы могут взаимодейство­вать между собой, в частности посредством антиоксидантного действия гормонов. Так как свободнорадикальные процессы протекают во всех клетках организма, а гормоны дейст­вуют специфично на клетки-мишени через рецепторы, то антиоксидантный эффект гормо­нов будет также специфичным. Синтез мелатонина в ночное время суток снижает образо­вание АКМ и таким образом может задавать суточный ритм развития свободнорадикаль­ных процессов, подавляя их во время сна и активируя в период бодрствования. Высокий уровень эстрогенов во время беременности, возможно, позволяет организму адаптировать­ся к новым условиям и снизить вероятность отторжения плода.

<< | >>
Источник: Меныцикова Е. Б. и др.. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меныцикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков, И.А. Бондарь, Н.Ф. Круговых, В.А. Труфакин. - М.: Фирма «Слово»,2006. - 556 с.. 2006

Еще по теме Мелатонин:

  1. Перелет на восток
  2. Классификация ноотропов (нейрометаболических стимуляторов):
  3. Оптимизация сна у спортсменов
  4. Естественные циклы сна и бодрствования
  5. Перелет на запад
  6. Лечение
  7. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
  8. Никотиновая кислота или витамин В5 (РР), ниацин
  9. Диагностика и лечение бессонницы в общей медицинской практике О. Г. Сыропятов, Н. А.Дзеружинская, А. Е.Громова, Е. И.Аладышева
  10. Витамин С (аскорбиновая кислота, антискорбутный)
  11. Дифференциальная диагностика и лечение пациентов с нарушениями пищевого поведения (Лекция) О. Г. Сыропятов, Н. А. Дзеружинская
  12. ГЕНЕТИЧЕСКОЕ РАЗНООБРАЗИЕ CYP450, КАТАЛИЗИРУЮЩИХ ГИДРОКСИЛИРОВАНИЕ ЭНДОГЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
  13. КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ И ДИАГНОСТИКА.
  14. КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ И ДИАГНОСТИКА.
  15. Антипсихотические средства (нейролептики)
  16. ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ ЛЕГКИХ
  17. Юрий Андреевич Андреев. Три кита здоровья СПб.:,1994. — 382 с., 1994
  18. Предисловие к 14-му официальному изданию (неофициальных, воровских было без счету)