<<
>>

Мочевая кислота


Мочевую кислоту называют кислотой, потому что она существует в таутомерных формах, способных ионизироваться и образовывать ураты. По своим антирадикальным свойствам мо­чевая кислота близка к енольным антиоксидантам и в то же время является эффективным хе- латором ионов железа и меди [464]. В физиологических условиях при pH 7,4 мочевая кислота находится преимущественно в форме аниона урата и образует стабильные радикалы с локали­зацией неспаренного электрона в пятичленнике пиримидиновой структуры [974]:

По-видимому, антиоксидантные свойства гистидина и его производных определяются наличием аналогичной имидазольной группы [44].

Мочевая кислота обладает целым спек­тром антиоксидантных свойств, она способна ингибировать пероксинитрит и главный продукт его расщепления радикал N0^ (к = 1,8 х 107 М^с'1), пероксильные радикалы (табл. 72), О 2,102, эффективно взаимодействует с ОН-радикалами (к = 7,2 х 109 ІУҐс 1 при pH 6-7 [689]); аминогруппы связывают ионы металлов переменной валентности, образуя стабильные комплексы [974, 1372]. Кроме того, мочевая кислота может выступать синер- гистом с радикалами а-токоферола и аскорбиновой кислоты, что усиливает их антиокси­дантное действие [1372].

Таблица 72

Константы скоростей реакций некоторых органических пероксильных радикалов с мочевой

кислотой [486]

Пероксильный радикал Растворитель и К к, л/(мольхс)
СН2С102в Вода/1 -метилэтанол 295 4,0x107
СНС1202* Вода/1 -метилэтанол 295 1,9x108
СН3СС1202* Вода/1 -метилэтанол 295 1,2x108
СВг302* Вода/1 -метилэтанол 295 2,7x108
СНВг202* Вода/1 -метилэтанол 295 2,3х108
СН2ВЮ2* Вода/1 -метилэтанол 295 3,0x107

Реакция мочевой кислоты с ОН-радикалами приводит либо к отрыву Н* и образова­нию радикала мочевой кислоты (в дальнейшем - гидроперекиси) (левая часть рис. 117), либо, в случае присоединения ОН*, к конформационной перестройке молекулы с после­дующим образованием аллантоина (правая часть рис. 117), который может дальше окис­ляться до парабановой кислоты. При физиологических pH превалирует второй путь окисления [689], при этом определение аллантоина может служить показателем ОН- индуцированного окисления в организме, так как для организма человека не характерно образование этого соединения в каких-либо других метаболических процессах.

Ввиду высокого содержания мочевой кислоты (50-900 мкМ; средние значения: 300 мкМ у мужчин и 235 мкМ у женщин) в сыворотке крови человека некоторые исследователи счи­тают, что на неё приходится 35-65 % защиты липопротеинов от окисления [1603], 10-15 % ингибирования ОН* [1500] и 12% ингибирования синглетного кислорода [816], она также снижает активность ксантиноксидазы и образование О ~2 при окислении гипоксантина [1248]. В то же время показано, что в высоких (миллимолярных) концентрациях урат, даже растворённый, а не только кристаллический, стимулирует секрецию О ~2 гранулоцитами; такая прооксидантная функция мочевой кислоты становится значимой при патологическом повы­шении её содержания в сыворотке крови - например, у больных подагрой [1500].

Кроме того, в присутствии Си2+ и молекулярного кислорода мочевая кислота может усиливать окисление ЛНП и индуцировать разрывы нитей ДНК [1339, 1379]. Такое действие мочевой кислоты свя­зано с ее способностью восстанавливать ионы меди в каталитически активную форму Си+.


Рис. 117. Возможные механизмы окисления мочевой кислоты ОН-радикалами [689]

В организмах урикотелических животных мочевая кислота является продуктом, в форме которого удаляется азот аминогрупп. Только один фермент, ксантиноксидоредук- таза, существующий в дегидрогеназной или оксидазной форме, может образовывать мо­чевую кислоту (рис. 118).

Аденин- и гуанин-оснувные пурины

I ипоксантин,ксантин

окисление (ксантиноксидоредуктаза)

Мочевая кислота

окисление

(уратоксидаза)


Аллантоин +С02

Около 25 млн. лет назад приматы утеряли уратоксидазу, в результате чего мочевая кислота стала у них конечным продуктом катаболизма пуринов, а её концентрация в сыворотке крови увеличилась на порядок по сравнению с эволюционно низшими жи­вотными [254]. Считается, что в эволюционном плане отбор путей азотистого катабо­лизма определялся физическими и химическими свойствами катаболитов, позволяющи­ми им координировать взаимоотношения организма с внешней средой, а также выпол­нять адаптивно-протекторные функции. В этом плане высокая антиоксидантная актив­ность мочевой кислоты, так же как и ее предшественника - гипоксантина, необходима для защиты тканей с активным катаболизмом, в частности кроветворных тканей костно­го мозга и селезенки, в которых содержание урата в 5-10 раз выше, чем в сыворотке крови. Поэтому мочевую кислоту можно рассматривать как своеобразный метаболиче­ский антиоксидант. Более того, предложена концепция ’’протекторного катаболизма", которая постулирует участие продуктов деградации клеток, неустойчивых к действию экстремального фактора, в формировании антиоксидантного потенциала тканей и орга­низма в целом [66].

Особых проблем регистрации мочевой кислоты в биологических образцах нет: как правило, она определяется спектрофотометрически по поглощению при 295 нм (в= 11 000 М^см"1), в случае необходимости можно выделить мочевую кислоту с помо­щью высокоэффективной жидкостной хроматографии [958].

<< | >>
Источник: Меныцикова Е. Б. и др.. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меныцикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков, И.А. Бондарь, Н.Ф. Круговых, В.А. Труфакин. - М.: Фирма «Слово»,2006. - 556 с.. 2006

Еще по теме Мочевая кислота:

  1. Карбоновые кислоты. Аминокарбоновые кислоты и их производные
  2. Мочевой пузырь
  3. ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ (C64-C68)
  4. Воспаления мочевых путей
  5. ЗАБОЛЕВАНИЯ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ.
  6. Повреждения почек и мочевого пузыря
  7. Анатомия и физиология почек и мочевых путей.
  8. ДРУГИЕ БОЛЕЗНИ МОЧЕВОЙ СИСТЕМЫ (N30-N39)
  9. ПОВРЕЖДЕНИЯ ТАЗА И МОЧЕВОЙ СИСТЕМЫ
  10. ИНОРОДНЫЕ ТЕЛА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ И МОЧЕИСПУСКАТЕЛЬНОГО КАНАЛА
  11. СИМПТОМЫ И ПРИЗНАКИ, ОТНОСЯЩИЕСЯ К МОЧЕВОЙ СИСТЕМЕ (R30-R39)
  12. ВРОЖДЕННЫЕ АНОМАЛИИ [ПОРОКИ РАЗВИТИЯ] МОЧЕВОЙ СИСТЕМЫ (Q60-Q64)
  13. МОЧЕВОЙ ПУЗЫРЬ - ИНФЕКЦИЯ, ИЗМЕНЕНИЯ НА КЛЕТОЧНОМ УРОВНЕ (ОПУХОЛЬ)
  14. ОЖОГИ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ, УРЕТРЫ И НАРУЖНЫХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ
  15. Юлия Попова. Болезни почек и мочевого пузыря.0000, 0000
  16. Налидиксовая кислота
  17. Налидиксовая кислота
  18. ЛИНОЛЕНОВАЯ КИСЛОТА