Мочевая кислота
![]() |
Мочевую кислоту называют кислотой, потому что она существует в таутомерных формах, способных ионизироваться и образовывать ураты.
По своим антирадикальным свойствам мочевая кислота близка к енольным антиоксидантам и в то же время является эффективным хе- латором ионов железа и меди [464]. В физиологических условиях при pH 7,4 мочевая кислота находится преимущественно в форме аниона урата и образует стабильные радикалы с локализацией неспаренного электрона в пятичленнике пиримидиновой структуры [974]:
По-видимому, антиоксидантные свойства гистидина и его производных определяются наличием аналогичной имидазольной группы [44]. Мочевая кислота обладает целым спектром антиоксидантных свойств, она способна ингибировать пероксинитрит и главный продукт его расщепления радикал N0^ (к = 1,8 х 107 М^с'1), пероксильные радикалы (табл. 72), О 2,102, эффективно взаимодействует с ОН-радикалами (к = 7,2 х 109 ІУҐс 1 при pH 6-7 [689]); аминогруппы связывают ионы металлов переменной валентности, образуя стабильные комплексы [974, 1372].
Кроме того, мочевая кислота может выступать синер- гистом с радикалами а-токоферола и аскорбиновой кислоты, что усиливает их антиоксидантное действие [1372].Таблица 72
Константы скоростей реакций некоторых органических пероксильных радикалов с мочевой
кислотой [486]
Пероксильный радикал | Растворитель | и К | к, л/(мольхс) |
СН2С102в | Вода/1 -метилэтанол | 295 | 4,0x107 |
СНС1202* | Вода/1 -метилэтанол | 295 | 1,9x108 |
СН3СС1202* | Вода/1 -метилэтанол | 295 | 1,2x108 |
СВг302* | Вода/1 -метилэтанол | 295 | 2,7x108 |
СНВг202* | Вода/1 -метилэтанол | 295 | 2,3х108 |
СН2ВЮ2* | Вода/1 -метилэтанол | 295 | 3,0x107 |
Реакция мочевой кислоты с ОН-радикалами приводит либо к отрыву Н* и образованию радикала мочевой кислоты (в дальнейшем - гидроперекиси) (левая часть рис.
117), либо, в случае присоединения ОН*, к конформационной перестройке молекулы с последующим образованием аллантоина (правая часть рис. 117), который может дальше окисляться до парабановой кислоты. При физиологических pH превалирует второй путь окисления [689], при этом определение аллантоина может служить показателем ОН- индуцированного окисления в организме, так как для организма человека не характерно образование этого соединения в каких-либо других метаболических процессах.Ввиду высокого содержания мочевой кислоты (50-900 мкМ; средние значения: 300 мкМ у мужчин и 235 мкМ у женщин) в сыворотке крови человека некоторые исследователи считают, что на неё приходится 35-65 % защиты липопротеинов от окисления [1603], 10-15 % ингибирования ОН* [1500] и 12% ингибирования синглетного кислорода [816], она также снижает активность ксантиноксидазы и образование О ~2 при окислении гипоксантина [1248]. В то же время показано, что в высоких (миллимолярных) концентрациях урат, даже растворённый, а не только кристаллический, стимулирует секрецию О ~2 гранулоцитами; такая прооксидантная функция мочевой кислоты становится значимой при патологическом повышении её содержания в сыворотке крови - например, у больных подагрой [1500]. Кроме того, в присутствии Си2+ и молекулярного кислорода мочевая кислота может усиливать окисление ЛНП и индуцировать разрывы нитей ДНК [1339, 1379]. Такое действие мочевой кислоты связано с ее способностью восстанавливать ионы меди в каталитически активную форму Си+.
![]() |
Рис. 117. Возможные механизмы окисления мочевой кислоты ОН-радикалами [689]
В организмах урикотелических животных мочевая кислота является продуктом, в форме которого удаляется азот аминогрупп. Только один фермент, ксантиноксидоредук- таза, существующий в дегидрогеназной или оксидазной форме, может образовывать мочевую кислоту (рис.
118).Аденин- и гуанин-оснувные пурины
I ипоксантин,ксантин
окисление (ксантиноксидоредуктаза)
Мочевая кислота
окисление
(уратоксидаза)
![]() | |||||
![]() | |||||
![]() | |||||
Аллантоин +С02
Около 25 млн. лет назад приматы утеряли уратоксидазу, в результате чего мочевая кислота стала у них конечным продуктом катаболизма пуринов, а её концентрация в сыворотке крови увеличилась на порядок по сравнению с эволюционно низшими животными [254]. Считается, что в эволюционном плане отбор путей азотистого катаболизма определялся физическими и химическими свойствами катаболитов, позволяющими им координировать взаимоотношения организма с внешней средой, а также выполнять адаптивно-протекторные функции. В этом плане высокая антиоксидантная активность мочевой кислоты, так же как и ее предшественника - гипоксантина, необходима для защиты тканей с активным катаболизмом, в частности кроветворных тканей костного мозга и селезенки, в которых содержание урата в 5-10 раз выше, чем в сыворотке крови. Поэтому мочевую кислоту можно рассматривать как своеобразный метаболический антиоксидант. Более того, предложена концепция ’’протекторного катаболизма", которая постулирует участие продуктов деградации клеток, неустойчивых к действию экстремального фактора, в формировании антиоксидантного потенциала тканей и организма в целом [66].
Особых проблем регистрации мочевой кислоты в биологических образцах нет: как правило, она определяется спектрофотометрически по поглощению при 295 нм (в= 11 000 М^см"1), в случае необходимости можно выделить мочевую кислоту с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии [958].
Еще по теме Мочевая кислота:
- Карбоновые кислоты. Аминокарбоновые кислоты и их производные
- Мочевой пузырь
- ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ (C64-C68)
- Воспаления мочевых путей
- ЗАБОЛЕВАНИЯ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ.
- Повреждения почек и мочевого пузыря
- Анатомия и физиология почек и мочевых путей.
- ДРУГИЕ БОЛЕЗНИ МОЧЕВОЙ СИСТЕМЫ (N30-N39)
- ПОВРЕЖДЕНИЯ ТАЗА И МОЧЕВОЙ СИСТЕМЫ
- ИНОРОДНЫЕ ТЕЛА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ И МОЧЕИСПУСКАТЕЛЬНОГО КАНАЛА
- СИМПТОМЫ И ПРИЗНАКИ, ОТНОСЯЩИЕСЯ К МОЧЕВОЙ СИСТЕМЕ (R30-R39)
- ВРОЖДЕННЫЕ АНОМАЛИИ [ПОРОКИ РАЗВИТИЯ] МОЧЕВОЙ СИСТЕМЫ (Q60-Q64)
- МОЧЕВОЙ ПУЗЫРЬ - ИНФЕКЦИЯ, ИЗМЕНЕНИЯ НА КЛЕТОЧНОМ УРОВНЕ (ОПУХОЛЬ)
- ОЖОГИ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ, УРЕТРЫ И НАРУЖНЫХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ
- Юлия Попова. Болезни почек и мочевого пузыря.0000, 0000
- Налидиксовая кислота
- Налидиксовая кислота
- ЛИНОЛЕНОВАЯ КИСЛОТА