<<
>>

ОБЪЕМ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ

С понятием камеры (компартмента или отсека) тесно связано понятие объема. Отделы организма могут рассматриваться как реальные объемы возможного распределения, несмотря на их условное членение (рис.

7.1, 7.3). Многие препараты находятся не только внутри объема, но могут связываться с поверхностью клеток и межклеточными макромолекулами этого отдела организма.

Объем распределения (Vd) относится к одной из фундаментальных характеристик, использующихся в фармакокинетических исследованиях и представляет собой экспериментальный метод.

Объем распределения лекарственного вещества — это кажущийся объем, в котором оно распределяется при условии, что концентрация его в организме была бы равна концентрации его в плазме, т. е. весь организм представляет собой как бы единую камеру.

Такому заключению можно найти объяснение. Распределение из плазмы в другие тканевые среды организма, как указывалось выше, имеет свои особенности для каждого препарата, попадающего в кровеносное русло. Точную концентрацию можно определить различными аналитическими методами в различных органах и тканях экспериментальных животных. У человека концентрацию препарата определяют в основном в плазме.

Для оценки объема распределения лекарства в организме используется принцип, лежащий в основе определения объема распределения препарата в изолированном сосуде, заполненном жидкостью. Масса введенного в сосуд препарата, разделенная на его концентрацию после смешивания, дает представление об объеме его распределения, а также об объеме сосуда.

Подобным образом объем распределения препарата в организме представляет собой отношение: а) определенной дозы вещества после его однократного струйного внутривенного введения (болюс) к его концентрации; или б) количество препарата, находящегося в организме при постоянном его приеме, к стабильной концентрации в плазме, величине постоянной [54].

Исходя из представленных рассуждений, в основном объем распределения препарата связывает его количество (дозу) в организме с концентрацией (С) в крови или плазме:

Несомненно, такое выражение несколько условно по отношению к пунктам а и б. Например, при болюсном введении объем распределения зависит от времени, прошедшего после введения. Он увеличивается по сравнению с начальным значением,

равным отношению дозы к концентрации, до максимального значения в терминальной фазе кривой «концентрация-время». Количество препарата в организме для определения Vd в стабильном состоянии при регулярном приеме препарата непосредственно оценить довольно трудно (пункт б). Поэтому используется несколько иной математический аппарат, включающий понятие общего клиренса [127].

Основная размерность Vd — объемные единицы — т. е. литры, миллилитры. В ряде случаев этот параметр, выраженный в объемных единицах, относят к массе или поверхности тела экспериментальных животных или человека (л/м2, мл/м2). Нередко Vd выражают в процентах от объема биологических жидкостей организма.

Кажущийся объем распределения препарата не эквивалентен физиологическому объему тканей, объединяемых понятием камеры, а имеет лишь формальный смысл указанной пропорциональности. В действительности для некоторых лекарственных веществ, в значительной степени связывающихся в тканях Vd, рассчитываемый на основании остаточной низкой концентрации в плазме крови, во много раз превышает общий объем организма.

Формальный смысл понятия кажущегося объема распределения лекарств в некоторых случаях не мешает сопоставлять значения этого параметра с реальным объемом некоторых биологических жидкостей организма. Так, Vd антибиотиков группы аминогликозидов, которые слабо растворимы в липидах, близок объему внеклеточной жидкости человека, а аналогичный показатель тетрациклинов, хорошо растворимых в липидах, значительно выше объема внеклеточной жидкости.

Следовательно, первые препараты слабо проникают в клетку, и наоборот, вторые — интенсивно.

У человека концентрацию препарата определяют в плазме. Ее сопоставляют с введенной дозой, и, таким образом, решают вопрос о его распределении в организме с учетом нахождения в системе кровообращения или с переходом из плазмы в ткани.

Если лекарственное вещество остается преимущественно и плазме, то Vd приблизительно равен объему плазмы, т. е. небольшой. Если же оно распределяется в большинстве тканей, то Vd будет большим. Подобная информация важна для клинициста, в частности при передозировке препарата.

В многочастевых моделях (раздел 10.4) вводят понятие объема распределения в І-й камере (обозначение Vh размерность — л, мл). Например, при анализе двухчастевой модели рассчитывают объем первой, центральной камеры (1/,), в которую входит и плазма крови. Общий, или кинетический объем распределения в таких моделях (обозначение 1/р, размерность — л, мл) характеризует распределение препарата после достижения квазистационарного равновесия между концентрацией препарата в крови (центральной камере) и других тканях (периферических камерах). Для двухчастевой модели справедливо выражение 1^р = (/ге//Р)1/,; для этой модели предложено также использовать параметр «стационарный объем распределения» (обозначение 1/„, размерность — л, мл), который пропорционален величине объема распределения в первой камере.

<< | >>
Источник: Головенко М. Я.. Фізико-хімічна фармакологія: Монографія. — Одеса: Астропринт,2004. —720 с.. 2004

Еще по теме ОБЪЕМ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ:

  1. ВЫБОРКИ ПРОИЗВОЛЬНОГО ОБЪЕМА
  2. ОБЪЕМ КРОВИ*
  3. Средний объем эритроцита
  4. Определение объема движений в суставах
  5. Нормальный объем движений в суставах конечностей
  6. НОРМАЛЬНОЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЕ
  7. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЖИРА
  8. Распределение и экскреция
  9. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ
  10. СУБКЛЕТОЧНОЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВ
  11. ФИЛО- И ОНТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ МАССОПЕРЕНОСА ЖИДКОСТИ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОЦЕСС ВОССТАНОВЛЕНИЯ ОБЪЕМА ЦИРКУЛИРУЮЩЕЙ КРОВИ ПОСЛЕ МАССИВНОЙ КРОВОПОТЕРИ
  12. Распределение нейтрофилов
  13. 3. Распределение лиц групп а, по возрасту и полу
  14. СЛУЧАЙНЫЕ ВЫБОРКИ ИЗ НОРМАЛЬНО РАСПРЕДЕЛЕННОЙ СОВОКУПНОСТИ
  15. ОТСЕКИ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ СПЕЦИФИКУ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВА В ОРГАНИЗМЕ
  16. Распределение длины тела по возрасту у мальчиков, см
  17. 3. Всасывание, распределение и выведение лекарственных веществ
  18. РОЛЬ ТКАНЕВЫХ БАРЬЕРОВ В РАСПРЕДЕЛЕНИИ ЛЕКАРСТВ В ОРГАНИЗМЕ
  19. 8.1.2. Распределение времени, отведенного на коррекционно-образовательную работу
  20. 2. Распределение выявленных психических расстройств по степени их тяжести