<<
>>

Определение биоэквивалентности и биодоступности лекарственных средств кинетическими методами

Проблема определения биоэквивалентности тесно связана с появлением воспроизведенных препаратов — копий оригинальных лекарственных препаратов — дженериков. В США на долю дженериков приходится около 12 % продаж лекарственных средств, в странах Западной Европы 30—60 %. Импортируемые в Россию дженерики составляют около половины продающихся в стране лекарств.

Воспроизведенные ЛС не должны отличаться от оригинального продукта по лекарственной форме, качественному и количественному составу и биоэквивалентности.

Например, известно, что отечественный эритромицин при внутривенном введении может вызывать тромботические осложнения, а эритромицин, производимый компанией Abbott, в западных странах принято считать наиболее безопасным антибиотиком-макролидом для внутривенных инфузий.

Таким образом, для воспроизведенного и оригинального препаратов должны быть характерны следующие типы эквивалентности:

фармацевтическая эквивалентность — идентичность состава и лекарственной формы;

биоэквивалентность — идентичность фармакокинетических параметров;

терапевтическая эквивалентность — идентичность эффективности и безопасности сравниваемых лекарственных средств.

Согласно определению ВОЗ, два фармацевтических продукта биоэкви- валентны, если они эквивалентны фармацевтически и параметры их биодоступности (скорость и степень доступности) после введения в одинаковой молярной дозе сходны в такой степени, которая позволяет предполагать, что их воздействие будет одинаковым.

Биоэквивалентность оценивают по фармакокинетическим кривым (рис.

2.6), которые отражают зависимость концентрации ЛС в организме (крови, моче, тканях, органах) от времени. Начало координат (т = 0) — момент приема препарата, ттах — момент времени, когда содержание препарата в организме достигло наибольшего значения (стах). Со временем содержание препарата снижается и в момент времени бесконечно приближается к нулю. Тангенс угла наклона касательной к кривой в любой точке — скорость всасывания или выведения препарата.

В соответствии с требованиями GCP на восходящем участке кривой должно быть не менее 3 экспериментальных точек и на нисходящем участке не менее 5 — 6 точек. Это позволяет рассчитывать параметры всасывания и выведения лекарственного средства из организма.

Для характеристики степени биодоступности необходимо определить: площадь под фармакокинетической кривой с момента введения препарата до времени т; площадь под фармакокинетической кривой с момента введения препарата до значение максимальной концентрации стах и времени ее достижения Тщах-

Сравнение биодоступности проводят, вычисляя отношение площадей под фармакокинетическими кривыми (AUC — Area Under Curve) для оригинального и воспроизведенного препаратов.

2.7.

<< | >>
Источник: Глущенко Н. Н.. Фармацевтическая химия: Учебник для студ. сред. проф. учеб, заведений / Н. Н. Глущенко, Т. В. Плетенева, В. А. Попков; Под ред. Т. В. Плете- невой. — М.: Издательский центр «Академия»,2004. — 384 с.. 2004

Еще по теме Определение биоэквивалентности и биодоступности лекарственных средств кинетическими методами:

  1. Методы анализа лекарственных средств
  2. Глава З МЕХАНОХИМИЧЕСКИЙ МЕТОД ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
  3. Стандартизация лекарственных средств. Контрольно-разрешительная система обеспечения качества лекарственных средств
  4. БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ
  5. БИОДОСТУПНОСТЬ
  6. 11.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. I. Противоязвенные средства
  7. 12.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. II. Средства, влияющие на моторику и секрецию
  8. 13.Лекарственные средства, специфически влияющие на почки: диуретики (мочегонные средства)
  9. МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ РЕАГИНОВ
  10. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВОДЫ МЕТОДОМ КАРЛА ФИШЕРА
  11. ВОДНЫЕ ПРОСТРАНСТВА И МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИХ СОСТАВА
  12. МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ БАЛЛЬНОЙ ОЦЕНКИ ФАКТОРОВ РИСКА
  13. ОПРЕДЕЛЕНИЕ АКТИВНОСТИ АНТИБИОТИКОВ МЕТОДОМ ДИФФУЗИИ В АГАРЕ
  14. ПРИЛОЖЕНИЕ 1 СТАНДАРТНЫЕ МЕТОДИКИ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ