<<
>>

ПЕРОКСИДАЗЫ

Перекись водорода, образующаяся в процессе двухэлектронного восстановления кислорода или более сложным путем, например, при дисмутации супероксид-анионов разрушается пероксидазами и каталазами.

Пероксидазы катализируют двухэлектронное восстановление Н202 до Н20, используя в качестве донора электронов различные восстановители:

Н202 + SH2 — 2Н20 + S

Пероксидазы широко распространены в растительных тканях, где они находятся в пероксисомах. В животных организма фермент содержится в слюне, печени, почках, лейкоцитах и других органах и тканях. Несколько изоформ пероксидаз (лактоперокси- даза, миелопероксидаза лейкоцитов, цитохром-С-пероксидаза дрожжей, пероксидаза хрена) выделены в кристаллической форме. Все перечисленные пероксидазы активируют Н202 и ROOH, а также имеют много общего в их свойствах, так как в качестве простетической группы содержат железопорфирин. В отличие от цитохрома Р450 пятым лигандом иона железа является гистидин, а шестое координационное место могут занимать различные лиганды (Н20, CN и др.). По-видимому, обмен лигандов в шестом положении имеет существенное значение для функционирования пероксидаз.

Максимум поглощения фермента в окисленной форме составляет 420 и 541 нм, а в восстановленной — 432, 535 и 565 нм. Пероксидаза в своей структуре содержит высокоспиновое железо (Fe3+) и по своим свойствам напоминает мет- гемоглобин (раздел 8.1.3). При восстановлении (Fe2+) фермента возможно необратимое присоединение кислорода (оксиперокси- даза).

Механизм действия пероксидаз еще во многом неясен. При его изучении особенно большое внимание уделяется различным окислительно-восстановительным состояниям фермента, которых может быть не менее пяти: Fe2+, Fe3+, комплексы I—III [161, 162].

Не вдаваясь в подробности электронной структуры комплекса 1, которая детально рассмотрена в работах [161] отметим, что он содержит два окислительных эквивалента. Один из них локализован на ионе железа, а другой — на порфириновом кольце гемопротеина.

Комплекс 1 неустойчив и легко превращается в соединение красного цвета с максимумом поглощения при 417, 530 и 561 нм. Это так называемый комплекс II. Титрование показывает, что комплекс I превращается в комплекс II одноэлектронным восстановлением.

Избыток Н202 приводит к образованию комплекса III, обладающим максимумом поглощения при 417, 545 и 583 нм. По своим свойствам и действию он аналогичен оксипероксидазе и по спектральным характеристикам напоминает оксимиоглобин и оксигемоглобин. Однако предполагается, что кислород в комплексе III более активирован, чем в названных гемопротеинах.

Пероксидаза катализирует незначительное число реакций окисления ксенобиотиков, в том числе и лекарственных средств. Это могут быть реакции окисления аминов, фенолов, периодиро- вания, переалкилирования [163].

Единого механизма реакций окисления ксенобиотиков перок- сидазой не существует. По-видимому, окисляющими агентами здесь выступают комплексы I и II. Предполагается, что в процессе окисления ксенобиотиков происходит образование тройного комплекса (перекись водорода—пероксидаза—субстрат):

Отмечено [132], что как и в случае CYP при окислении фенил- гидразина пероксидазой в качестве продукта реакции образуется фенильный радикал, алкилирующий гем (раздел 10.2).

Значительную роль в клетке играет и глутатионперокси- даза, эффективная при низких концентрациях перекиси водорода. Этот фермент также катализирует процессы с участием гидроперекисей липидов, что особенно важно в реакциях со- окисления лекарств (раздел 8.1.1.5).

8.1.1.3.

<< | >>
Источник: Головенко М. Я.. Фізико-хімічна фармакологія: Монографія. — Одеса: Астропринт,2004. —720 с.. 2004

Еще по теме ПЕРОКСИДАЗЫ:

  1. Ферментативная активность.
  2. Тиреотоксикоз
  3. Механизм действия на циклооксигеназу жирных кислот
  4. Диагноз
  5. АУТОИММУННЫЙ ЗОБ (БОЛЕЗНЬ ХАШИМОТО)
  6. Структура эозинофилов
  7. ЖЕЛЕЗОПОРФИРИНОВЫЕ ФЕРМЕНТЫ
  8. СИНДРОМ ЧЕДИАКА - ХИГАСИ - ШТАЙНБРИНКА
  9. Причины
  10. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  11. НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ (E70-E90)
  12. ФЕРМЕНТНЫЕ СВОЙСТВА МИОГЛОБИНА И ГЕМОГЛОБИНА
  13. ФЕРМЕНТЫ, КАТАЛИЗИРУЮЩИЕ СООКИСЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
  14. Этиопатогенез
  15. Клінічна фармакологія ангіопротекторів і антиоксидантів
  16. Метаболизм железа
  17. КАТАЛАЗА