<<
>>

».!. ПОЧЕЧНАЯ ЭКСКРЕЦИЯ ЛЕКАРСТВ

І Іочки очищают плазму крови от некоторых веществ, концентрируя их в моче. Значительная часть таких веществ представиш* г собой конечные продукты обмена (мочевина, мочевая кис- 'иня, креатинин), которые организм не может использовать.

Все им вещества должны быть удалены с мочой, поскольку они об- ртуются в слишком больших количествах, чтобы их можно (шпіц вывести каким-либо другим путем, а при избыточном на- і'міпнчіии они могут вызвать отравление. К подобным веществам німпсится и лекарства. В данном случае к почкам предъявляется только одно требование: все такие вещества должны удаляться в достаточном количестве.

Структурно-функциональной единицей почки, непосредственно отвечающей за образование мочи, служит нефрон (рис. 9.1).

Он состоит из почечного канальца и клубочка (почечного тельца). В пределах коркового вещества несколько канальцев открываются в собирательную трубочку.

Почечный клубочек образован пучком капилляров, к которым примыкает внутренняя стенка двухслойной боуменовой капсулы, образованной канальцевым эпителием.

Почечные канальцы начинаются с извитых участков, переходящих в короткие прямые канальцы. Проксимальный отдел нефрона состоит из извитого и прямого канальцев. Дистальный

Рис. 9.1. Схема строения нефрона


отдел нефрона начинается с прямого канальца, переходящего в относительно короткий извитой каналец. Прямой каналец проксимального отдела, тонкий сегмент и прямой каналец дистального отдела образуют петлю Генле. Между проксимальными отделами располагается тонкий сегмент. Проксимальные и дистальные извитые канальцы всегда лежат в пределах коркового вещества. Большое значение имеет тот факт, что дистальные извитые канальца нефронов контактируют с выносящими артериолами клубочков этих же нефронов.

В корковом веществе дистальный извитой каналец открывается в собирательную трубочку. Ветви этих трубочек располагаются в корковом веществе и внутренних слоях мозгового вещества. В конечном счете собирательные трубочки открываются в область сосочков чашечек почечных лоханок.

Клетки почечных канальцев осуществляют исключительно большую работу по транспорту различных веществ. Это выражается в количестве переносимых веществ и в химическом разнообразии соединений и элементов, транспортируемых из просвета канальцев в кровь.

В некоторых типах почечных клеток, где особенно выражена способность к транспорту всех биологически значимых электролитов и неэлектролитов (клетки проксимального сегмента нефрона), увеличение поверхности апикальной мембраны достигается наличием многочисленных микроворсинок, образующих клеточную каемку. В этом отношении клетки проксимального сегмента нефрона по своей структуре и функциям напоминают энтероцит (Глава б, рис. 6.2). В обоих случаях мембрана микроворсинок имеет большую толщину, чем базолатеральные мембраны.

Утолщение апикальной мембраны, по-видимому, связано с равномерным расширением всех слоев. До сих пор биологическая значимость этого феномена не представляется окончательно ясной, хотя утолщение апикальной мембраны энтероцитов может быть следствием расположения в ней большого числа гидролитических ферментов и транспортных белков [411]. Снаружи микроворсинки эпителия покрыты слоем полисахаридов, который несколько тоньше, чем в кишечнике, так как, по-видимому, в меньшем количестве содержит адсорбированные ферменты.

Транспорт через такие мембраны неодинаков для различных веществ. Некоторые соединения, концентрация которых низка в цитоплазме, могут входить в клетку пассивно по электрохимическому градиенту (например, натрий), другие же переносятся активно (например, калий). Выделение веществ из клетки в кровь, когда оно происходит против электрохимического или химического градиента, требует затраты энергии и участия специфических переносчиков. В настоящее время не для всех веществ ясно, через какую из мембран они проходят активно, а через какую — пассивно. Наиболее развиты процессы активного переноса в базальной части почечной клетки, где сосредоточены основные энергетические ресурсы и наблюдается значительная складчатость плазматической мембраны.

Экскреция лекарственных веществ и их метаболитов происходит с участием нескольких физиологических процессов: клубочковой фильтрации, канальцевой реабсорбции и канальцевой секреции. Следовательно, эти процессы тесным образом связаны с образованием мочи в почках. Вначале, по мере прохождения крови через клубочки путем фильтрации, интенсивно образуется «первичная моча». В дальнейшем фильтрат проходит через почечные канальцы и собирательные трубочки. Состав его при этом существенно изменяется в результате чрезканальцевого транспорта воды и растворенных веществ. Таким образом, перенос растворенных в плазме веществ в первичную мочу осуществляется неспецифически. Этот факт имеет большое значение, так как благодаря неспе- цифичности такого переноса многие фильтруемые вещества, содержащиеся в плазме крови, могут переходить в мочу. Более того, образующийся ультрафильтрат, который содержит лекарства и их метаболиты, по концентрации аналогичен плазме крови.

Для клубочковой фильтрации лекарств существуют определенные ограничения. Так, скорость, с которой вещество переходит в фильтрат, зависит от его концентрации в плазме и молекулярной массы. Препараты с молекулярной массой 5000 и менее (т. е. большинство лекарственных средств) фильтруются в почечных клубочках [410].

Зная молекулярную массу различных выводимых почками веществ, можно сделать выводы о фильтрационных свойствах клубочковой мембраны и о размерах ее пор. По мере возрастания молекулярной массы растворенных веществ их прохождение через поры затрудняется. Фильтруемость молекул гемоглобина (64 кД) составляет лишь около 3 %, а альбумина плазмы (69 кД) — значительно ниже (1 %). По-видимому, молекулярная масса порядка 80 кД является абсолютным пределом для прохождения частиц через поры. Более крупные белки (глобулины плазмы) уже не могут фильтроваться через мембраны клубочков. Таким образом, в клубочках происходит ультрафильтрация, в результате которой образуется практически не содержащий коллоиды макромолекул фильтрат. Расчеты, основанные на всех этих данных, позволяют предположить, что средний радиус пор клубочкового фильтра составляет 3,5—4 нм. Эти данные хорошо согласуются с результатами электронной микроскопии о строении основной мембраны, которая представляет собой сетчатую структуру, образованную тонкими коллагеновыми нитями. Промежуток между этими нитями составляет примерно 3—7,5 нм. Возможно, именно эти промежутки выполняют функции пор фильтра.

Исходя из сказанного, становится также понятно и то, почему лекарства связанные с белками имеют незначительную скорость фильтрации.

Отметим также, что клубочковая фильтрация, как и любой аналогичный процесс, обусловлена исключительно физическими факторами. Работу для ее осуществления совершает сердце, обеспечивающее фильтрационное давление.

В канальцах может происходить либо реабсорбция веществ из фильтрата (при этом их выделение в той или иной степени уменьшается), либо секреция новых порций веществ (при этом выделение возрастает).

В ходе канальцевой реабсорбции большая часть первичного фильтрата возвращается в кровь околоканальцевых капилляров. В процессе же канальцевой секреции в фильтрат поступают вещества, содержащиеся в крови этих капилляров (например, некоторые органические кислоты), либо образующиеся в клетках канальцев (например, ионы водорода и аммиак). Канальцевая реабсорбция и их секреция могут быть либо активными, либо пассивными.

Активная реабсорбция и секреция происходит главным образом в проксимальном канальце. В более дистальных отделах нефрона осуществляется тонкая регуляция содержания сильных электролитов, воды и ионов водорода. Она необходима для регуляции гомеостаза.

Механизмы реабсорбции веществ в основном изучены на глюкозе и аминокислотах. Несмотря на то, что глюкоза беспрепятственно проникает через клубочковый фильтр, в норме она в моче не содержится. Из этого следует, что глюкоза должна полностью реабсорбироваться в канальцах. Выделение глюкозы с мочой (гликозурия) возможно лишь тогда, когда ее содержание в крови превышает пороговый уровень (10 ммоль/л). При более высоких концентрациях скорость выделения глюкозы с мочой возрастает прямо пропорционально ее содержанию в плазме.

Реабсорбируется глюкоза главным образом в начальных отделах проксимального извитого канальца. В первой половине этого канальца реабсорбируется 98 % всей отфильтровавшей- ся глюкозы. Сопряжение транспорта глюкозы и натрия осуществляется в апикальных мембранах клеток проксимального отдела [412].

9.1.1.

<< | >>
Источник: Головенко М. Я.. Фізико-хімічна фармакологія: Монографія. — Одеса: Астропринт,2004. —720 с.. 2004
Помощь с написанием учебных работ

Еще по теме ».!. ПОЧЕЧНАЯ ЭКСКРЕЦИЯ ЛЕКАРСТВ:

  1. 9.2. ЖЕЛЧНАЯ ЭКСКРЕЦИЯ ЛЕКАРСТВ
  2. ПОЧЕЧНАЯ И ПОЧЕЧНО-ПЕЧЕНОЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ОСТРАЯ
  3. Экскреция
  4. Распределение и экскреция
  5. ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ (N17-N19)
  6. Почечные потери
  7. Почечная недостаточность
  8. Почечная анемия
  9. ТРОМБОЗ ПОЧЕЧНЫХ АРТЕРИЙ.
  10. Почечная колика
  11. Исходы острой почечной недостаточности
  12. ПОЧЕЧНАЯ КОЛИКА
  13. Гиперактивация почечной РАС
  14. Острые почечные колик
  15. ХРОНИЧЕСКАЯ ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ
  16. Анемия при хронической почечной недостаточности