Производные хинолина
Хинолин (бензопиридин) — конденсированная система, образованная ароматическим бензольным ядром и пиридиновым циклом:
![]() |
Хинолин представляет собой основание (рКа = 4,9), более сильное, чем анилин (рКа = 4,6), и более слабое, чем пиридин (рАГа = 5,2).
Как основание хинолин протонируется по атому азота, образуя с минеральными кислотами ограниченно растворимые и устойчивые соли.Хинолин обладает бактерицидным, антисептическим и жаропонижающим действием, но в медицине не применяется из-за высокой токсичности (низкого значения терапевтического индекса). В настоящее время синтезированы многочисленные производные хинолина с различной фармакологической активностью и среди них хинин, являющийся противомалярийным средством (табл. 11.7).
К числу природных соединений, производных хинолина, относится большая группа алкалоидов, содержащихся в растениях семейства рутовых (Rutaceae), мареновых (Rubiaceae) (в основном в двух родах этого семейства: Cinchona (хинное дерево) и (Remijia), парнолистниковых (Zygophylaceae), сложноцветных (Compositae).
Хинное дерево произрастает в Южной Америке (дикорастущее) и
|
| |||||||||||||
[C20H24N2O2] • 2НС1 395,21 ГФ, РЛС, ЕФ, БП, USP, МФ | ||
3. Хинина сульфат — Quinine sulfate — Chinini sulfas [ н_ГҐТН CH3CL z1 CH2 3 YY 1 1 N 2 III OH L і 2 • H2S04 • 2H20 [C20H24O2N2]2 - H2S04 - 2Н20-нейтральная соль 782,42 [C20H24O2N2] • H2S04- 7Н20-кислая соль 548,21 ГФ, РЛС, ЕФ, БФ, USP, МФ | Белый мелкокристаллический порошок без запаха, очень горького вкуса. Мало растворим в воде, pH водного раствора 5,7— 6,6. [а] =-240° (3 % раствор в 0,1М растворе соляной кислоты) |
культивируется в Индии. В коре этих растений (в «хинной корке») насчитывается более 20 алкалоидов (их содержание колеблется от 2 до 15 %). Хинная корка известна как противомалярийное средство с начала XVII в.
![]() |
Наибольшее значение имеют 4 алкалоида, выделенные из хинной корки, — хинин, хинидин, цинхонин и цинхонидин. Их структурной основой служат две гетероциклические системы: хинолин и хинуклидин (конденсированная система, состоящая из двух пиперидиновых циклов):
![]() |
Эти циклы связаны между собой вторичной спиртовой группой. Таким образом, общая формула алкалоидов хинной корки: может быть представлена с изображением хинуклидина на плоскости или в пространстве:
Алкалоиды, производные хинолина, отличаются друг от друга строением радикалов R, и R2 и оптической активностью, так как имеют хиральный центр (оптически активный атом углерода с 4 различными заместителями, отмеченный звездочкой) (см. гл. 8).
Следует подчеркнуть, что биологическая активность алкалоидов хинной корки зависит как от природы радикалов, так и от оптической изомерии. Применяемые в медицинской практике алкалоиды хинин и хинидин ([б'-метокси- хинолил-(4')]-[5-винилхинуклидил-(2)]-карбинол) имеют одинаковое химическое строение, но являются оптическими антиподами: хинин — левовращающий (-), а хинидин — правовращающий (+) изомер. В настоящее время хинин применяют в качестве противомалярийного средства, а хинидин используется как антиаритмический препарат.
![]() |
В молекуле хинина имеются два основных центра (один третичный азот находится в хинолиновом кольце, другой — в хинуклидиновом).
Более прочные соли образует не участвующий в системе сопряжения азот хинуклидино- вого цикла. Двуосновность хинина подтверждается реакцией с галогеналкила- ми в молярном соотношении 1:2:
![]() |
Хинин присоединяет эквимолярное количество брома или водорода, что свидетельствует о присутствии одной двойной связи в боковой цепи. Хинин дает моноацетильное и монобензоильное производное. Следовательно, в его молекуле имеется одна гидроксильная группа. Вторичный характер этой гидроксильной группы был установлен осторожным окислением в кислой среде, при котором получается кетон — хинион:
![]() |
При нагревании 1 моль хинина с йодистоводородной кислотой получается 1 моль йодистого метила, что указывает на присутствие только одной мето- ксильной группы в молекуле хинина:
Получение. Источник получения хинина и его солей — хинная корка «аптечная» и «фабричная». Первую получают главным образом из Cinchona Succirubra, где содержтся около 2 % хинина. «Фабричные корки» получают в основном из Cinchona Ledgeriana и Cinchona Calisaya, от 7 до 15 %. Поскольку в растительном сырье алкалоиды находятся в виде солей хинной кислоты, измельченную хинную корку обрабатывают смесью известкового молока со щелочью. Образовавшиеся основания извлекают бензолом: хинин отделяют в виде малорастворимого сульфата, который очищают дальнейшей перекристаллизацией.
Хинина сульфат вновь переводят в основание. Из основания получают хинина дигидрохлорид и гидрохлорид.
Определение подлинности. Характерной реакцией на соли хинина является осаждение аммиаком чистого основания хинина тригидрата в виде игольчатых кристаллов:
(C20H24N2O2)2- H2S04- 8Н20 + 2NH3 —
— (C20H24N2O2)2 • ЗН2ОІ + (NH4)2S04 + 5Н20
Хинин и хинидин дают малорастворимые соли с комплексными йодидами, пикриновой кислотой и другими осадительными реактивами.
Для отличия препаратов хинина друг от друга следует подтвердить соответствующей реакцией характер аниона кислоты, образующей соль с основанием хинина.
Растворы препаратов при подкислении серной кислотой флуоресцируют (синяя окраска).
![]() | ![]() | ||
Хинин и хинидин, содержащие легко окисляющуюся метоксильную группу, могут быть обнаружены таллейохинной пробой. В качестве окислителя используют бромную воду. Промежуточные продукты орто-шиои и тригид- роксипроизводное в присутствии аммиака образуют дииминопроизводное изумрудно-зеленого цвета — таллейхинин:
ЛС могут быть идентифицированы также по величине удельного вращения в 0,1М растворе соляной кислоты (3 %).
Испытания на чистоту. Препараты не должны содержать минеральных и органических примесей. Допускается определенное содержание других алкалоидов хинной коры.
Количественное определение. Количественное содержание хинина определяют гравиметрически по массе основания до постоянной массы. Содержание солей в препарате в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 99,0%.
11.6.
Еще по теме Производные хинолина:
- Лекция № 24. СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА: СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА, ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА, ФТОРХИНОЛОНЫ, ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА, ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА, ОКСАЗОЛИДИНОНЫ
- ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА
- ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА
- Производные моносахаров
- Производные бензодиазепина
- ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА
- Глава 5 ЛИПИДЫ: ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
- Производные изохинолина
- ПРОИЗВОДНЫЕ АНТРАЦЕНА
- Производные пиразола
- Производные тропана
- ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА
- Производные имидазола