<<
>>

Производные изохинолина

Изохинолин — изомер хинолина:

Ядро изохинолина входит в состав изохинолиновых алкалоидов.

К лекарственным веществам изохинолинового ряда (табл. 11.8), производным бензил- изохинолина, относятся гидрохлорид опиумного алкалоида папаверина и его синтетический аналог — дротаверин (но-шпа):

Таблица 11.8
Наименование (русское, английское, латинское). Химическая формула. Молекулярная масса. Применение в разных странах Фармакологическая группа. Лекарственная форма. Условия хранения Физико-химические

свойства

1. * Папаверина гидрохлорид — Papaverine hydrohloride — Ра- paverini hydrohloridum

1 - [(3,4-Диметоксифенил Метилі-6,7-диметоксиизохино- лин (в виде гидрохлорида)

ОСН3

А^ОСНз

Н2С'^^

HjC°Y^V^NHCr

C20H21NO4 НС1 375,71

ГФ, РЛС, ЕФ, БП, USP, МФ

Вазодилататор (сосудорасширяющее средство). Спазмолитик миотропный.

Обладает спазмолитическим и гипотензивным действием. Применяется при спазмах гладких мышц органов брюшной полости (холециститах, колитах, спазмах мочевыводящих путей), бронхов (в сочетании с другими бронхолитическими средствами), спазмах периферических сосудов и сосудов головного мозга.

Выпускается в таблетках по 0,04 г, в 2 % растворах в ампулах, свечах по 0,2 г; в составе комбинированных средств: «Папазол», «Никоверин», «Ан- дипал», «Бепасал», «Теове- рин», «Папазол» и т.д. Хранение: по списку Б в защищенном от света месте

Белый кристаллический порошок, горький на вкус. Умеренно растворим в воде (1:40) и мало растворим в этаноле, растворим в хлороформе.

Тпл кристаллического гидрохлорида 225 °С

2. Дротаверин — Drotaverine — Drotaverinum

(Но-шпа — No-Spa) 1-[(3,4-Диэтоксифенил)мети- лен]-6,7-диэтокси-1,2,3,4-тет- рагидроизохинолин (в виде гидрохлорида)

OQH,

Л/°^Н=

„сХт

c24h31no4

433,75 ГФ, РЛС

Вазодилататор (сосудорасширяющее средство). Спазмолитик миотропный. Спазмолитические свойства выражены сильнее, чем у папаверина.

Применяется при спазмах желудка и кишечника, спазматических запорах, приступах желчно-каменной болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Дротаверин вместе с никотиновой кислотой входит в состав комбинированного препарата «Никошпан», который обладает повышенным сосудорасширяющим эффектом. Выпускают таблетки по 0,04 г, 2 % раствор в ампулах по 2 мл. Хранение: по списку Б

Зеленовато-желтый кристаллический порошок со слабым запахом. Растворим в воде и спирте

* Л С в учебной программе отсутствует.

Фармакопейным препаратом папаверина является его соль — папаверина гидрохлорид. Дротаверин (но-шпа) — это 3,4-дигидропроизводное папаверина, обладающее более выраженным и более продолжительным миотропным эффектом.

Получение. Папаверин был выделен в конце XIX в. из млечного сока незрелых плодов опийного мака (Papaver somniferum), где его содержание составляет около 1 %. В настоящее время его получают исключительно синтетическим путем. Папаверин синтезируют, исходя из 1,2-диметоксибензола, который сначала хлорметилируют, а затем превращают в арилацетонитрил (замещением атома хлора на циангруппу):

При гидролизе арилацетонитрила получают арилуксусную кислоту, а при гидрировании — арилэтиламин.

При нагревании арилэтиламина и арилуксусной кислоты образуется амид, циклизация которого под действием хлороксида фосфора приводит к образованию дигидропапаверина:

OCH3

Осуществляя каталитическое дегидрирование дигидропапаверина, получают папаверин:

Несмотря на то что синтез папаверина включает семь стадий, экономически такой способ получения оказался более эффективным, чем выделение папаверина из природного источника с низким содержанием (около 1 %) алкалоида.

Определение подлинности. Для подтверждения подлинности ЛС после осаждения основания папаверина раствором ацетата натрия определяют 7^ = 145 — 147 °С. В фильтрате подтверждают присутствие хлорид-ионов.

Реакции подлинности препарата — это прежде всего реакции окисления метоксильных групп. При действии концентрированной азотной кислоты наблюдают желтое окрашивание, переходящее в оранжевое при нагревании. Реакция с концентрированной серной кислотой приводит к образованию продуктов окисления фиолетового цвета. При обработке бромной водой образуется осадок желтого цвета. При действии на папаверина гидрохлорид раствора формальдегида в концентрированной серной кислоте (реактив Марки) окраска продукта изменяется из красной на желтую, а затем на ярко-оранжевую. Пикрат имеет Тш- 186 °С.

Количественное определение. Папаверина гидрохлорид определяют количественно методом кислотно-основного титрования в неводных средах. Широко применяется спектрофотометрический метод.

Наркотические анальгетики, включающие морфин и близкие к нему алкалоиды и синтетические соединения, также рассматривают как производные изохинолина (фенантренизохинолины):

R = Н — морфин R = СН3 — кодеин R = С2Н5 — этилморфин

Из приведенной структуры видно, что гидрированное производное изохинолина сконденсировано с фурановым и алкоксифенильным циклами. Такое циклическое соединение можно рассматривать как производное азабицикло- нонанов.

Морфин и его производные проявляют основные свойства, поэтому образуют соли, применяемые как лекарственные средства: морфина гидрохлорид, кодеина фосфат (назначают детям старше 6 месяцев), этилморфина гидрохлорид (действие и применение близко к кодеину).

Диацетилированное производное морфина — героин — сильный наркотик с мощным эйфорическим действием. Его использование запрещено законодательно во всех странах.

Морфина гидрохлорид

(Morphini hydrochloridum) C17H19N03 HCI ЗН20 М = 375,85

Получение. Впервые морфин и кодеин были выделены из опиума (высушенного сока незрелых семян мака снотворного Papaver somniferum) в начале XX в.

Определение подлинности. Присутствие фенольного гидроксила в молекуле морфина позволяет использовать для его идентификации реакции:

с реактивом Марки (пурпурное окрашивание, быстро переходящее в сине-фиолетовое);

раствором хлорида железа (сине-фиолетовое окрашивание);

солями диазония в щелочной среде (образование азокрасителя красного цвета) (см. разд. 1).

Раствор морфина гидрохлорида может быть нейтрализован раствором аммиака. При этом в осадок выпадает морфин, который снова можно перевести в растворимую форму при добавлении избытка раствора щелочи с образованием фенолята:

При взаимодействии с молибдатом аммония в присутствии концентрированной серной кислоты наблюдается фиолетовое окрашивание, переходящее в синее, а затем в зеленое.

Количественное определение. Содержание морфина гидрохлорида проводится кислотно-основным титрованием в неводных средах (см. разд. 1):

Применение. Морфин гидрохлорид как сильное болеутоляющее средство применяется в послеоперационном периоде, для купирования болевых приступов при тяжелых заболеваниях (злокачественные новообразования, инфаркт миокарда). Понижает возбудимость кашлевого центра. Вызывает побочный эффект, связанный с нарушением перистальтики кишечника (запоры). При повторном применении быстро развивается болезненное пристрастие (морфинизм). Возможность развития наркомании и угнетение дыхания — недостатки морфина.

Назначают под кожу по 1 мл 1 % раствора и внутрь по 0,01 — 0,02 г.

Хранение. Все опиаты входят в «Список наркотических средств, оборот которых в РФ ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля в соответствии с законодательством РФ...» (список № 2). Их хранят в соответствующих условиях, а отпуск осуществляется по специальным рецептурным бланкам. (Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 326 от 1997 г.) Длительный период времени ведутся работы по поиску веществ — антагонистов наркотических веществ. При отравлении морфином используют его антагонист налорфин, который отличается от морфина лишь заместителем при атоме азота. Налорфин снимает все эффекты морфина — эйфорию, тошноту, головокружение и восстанавливает нормальное дыхание.

Производные пурина широко распространены в природе и играют важную роль в биологических процессах. К производным пурина относятся пуриновые алкалоиды, нуклеотиды, являющиеся структурными фрагментами нуклеиновых кислот, антибиотики (нуклеозидные антибиотики), витамины.

Пурин — гетероароматическая дициклическая конденсированная система, включающая ядро имидазола и пиримидина. Пурин относится к ароматическим соединениям, имеющим плоский ст-скелет и сопряженную систему из 8я-электронов двойных связей и пару электронов атома азота, входящего в ядро имидазола. Для пурина характерна прототропная таутомерия:

По химическим свойствам пурин является амфолитом: образует соли с сильными кислотами и со щелочными металлами (по NH-группе имидазольного фрагмента).

ЛС — производные пурина обладают стимулирующим действием, противоопухолевой, противовирусной и противоаллергической активностями (табл. 11.9). Среди них большую группу составляют производные ксантина (2,6-пуриндиона):

Производные ксантина (N-метилзамещенные ксантины, 7Н-пурины) — это пуриновые алкалоиды: кофеин, кофеин бензоат натрия, теобромин, теофил- лин, производные теофиллина — дипрофиллин и ксантинола никотинат, эуфил- лин (аминофиллин).

В другую группу ЛС, производных пурина, можно объединить 9Н-пурины, в которых заместитель находится у атома азота 9N. Это нуклеозиды и нуклеотиды: рибоксин, АТФ и ее динатриевая соль (производные аденина). Кроме того, к группе ЛС, производных пурина, относят аллопурин, этимизол, фопу- рин, близкие по структуре к пурину (см. табл. 11.9).

Получение. Пуриновые алкалоиды получают из природного сырья или синтетически.

Кофеин содержится в листьях чая (2 %), зернах кофе (1 — 2 %), орехах колы; теофиллин — в листьях чая (1,5 —5 %); теобромин — в бобах какао (1,5 — 2 %). Основным источником получения природных алкалоидов являются отходы чайной промышленности.

Пуриновые основания синтезируют по следующей схеме. На первой стадии проводят конденсацию мочевины с простым эфиром 1,1-диола:

Наименование (русское, английское, латинское). Химическая формула. Молекулярная масса. Применение в разных странах Фармакологическая группа. Лекарственная форма. Условия хранения Физико-химические

свойства

1. * Кофеин — Coffein — Coffeinum

1,3,7-триметилксантин

9 ?н,

1 I )

o^n^n

1

СН3

C8HI0N4O2

194,19

ГФ, РЛС, ЕФ, МФ

Психостимулятор и стимулятор дыхания.

Применяется при инфекционных и других заболеваниях, которые сопровождаются угнетением функции ЦНС и сердечно-сосудистой системы, при отравлении наркотическими и другими ядами, угнетающими ЦНС, при спазмах головного мозга (при мигрени и др.), для повышения психической и физической работоспособности, для удаления сонливости.

Порошок; таблетки («Кофетамин»), покрытые оболочкой белого цвета, по 0,1 г кофеина и эрготамина тартрата по 0,001 г (1 мг); таблетки в сочетании кофеина с анальгетиками («Кофицил», «Пирамеин», «Пиркофен», «Цитрамон»).

Хранение: по списку Б в защищенном от света месте

Белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок горьковатого вкуса, без запаха.

Тт = 234-238 °С Плохо растворим в воде (1:60), легко — в горячей воде(1:2), трудно — в спирте (1:50). Растворы для инъекций имеют нейтральную реакцию

2. * Кофеин-бензоат натрия — Coffein natrii benzoas — Coffeinum natrii benzoas

0 qh

h3c Jl ^ 3 ^ соош

XX} Су

1

СНз

(40% + 60%)

Психостимулирующее средство.

Применение такое, же как, для кофеина.

Порошок и таблетки по 0,1 и 0,2 г (для взрослых) и по 0,075 г (для детей); 100 % и 20 % растворы в ампулах по 1 и 2 мл и в шприцах-тюбиках по 1 мл.

Хранение: по списку Б в хорошо укупоренной таре в запаянных ампулах

Белый порошок без запаха, слабогорького вкуса. Легко растворим в воде (1:2), трудно — в спирте (1:40)

ЛС в учебной программе отсутствует.

U)

ю

Наименование (русское, английское, латинское). Химическая формула. Молекулярная масса. Применение в разных странах Фармакологическая группа. Лекарственная форма. Условия хранения Физико-химические

свойства

3. * Теобромин — Theobromine — Theo- brominum

3,7-диметилксантин

0 fH

tsS

o^n^n

1

сн3

c7h8n4o2

180,16

ГФ, РЛС, ЕФ, БП, USP, МФ

Бронхолитическое средство.

Применяют при не резко выраженных спазмах сосудов головного мозга, при отеках, вследствие сердечной и почечной недостаточности.

Порошок, таблетки по 0,25 г; комбинированные таблетки, содержащие теобромина 0,25 г с дибазолом по 0,02 г; или с фенобарбиталом по 0,02 г; или с папаверином гидрохлоридом по 0,03 г и барбамидом по 0,075 г («Теоверин»); или с амидопирином по 0,25 г и фенобарбиталом по 0,02 г («Теминал»); теобромин по 0,15 г с папаверином гидрохлоридом и дибазолом по 0,02 г («Тиодибаверин»).

Хранение: по списку Б

Белый кристаллический порошок горького вкуса. Очень мало растворим в холодной воде (1: 700), мало — в горячей, легко — в разведенных щелочах и кислотах
4. * Теофнллин — Theophylline — Theo- phyllinum

1,3-диметилксантин

0 н

h'c'nV\

1

сн3

c7h8n4o2

180,17

ГФ, РЛС, ЕФ, БП, USP, МФ

Бронхолитическое средство.

Применяют в качестве бронхолитического средства или в качестве умеренно действующего кардиотонического и диуретического средства при застойных явлениях сердечного и почечного происхождения.

Порошок; свечи по 0,2 г (Suppositoria cum Theophyllino 0,2)

Хранение по списку Б и хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света

Белый кристаллический порошок.

7^ = 271-274 °С Мало растворим в холодной воде (1:180), легко — в горячей (1:85), растворим в кислотах и щелочах

5. Днпрофиллнн — Diprophylline — Diprophyllinum

7-(2,3-Дигидроксипропил)-3,7- дигидро- 1,3-диметил-1 Н-пурин-2,6-дион

9 сн2-сн-сн2-он

наЛ-n он

-

і

сн3

C|oH14N404

254,2

ГФ, РДС, ЕФ

Бронхолитическое средство.

Близок по фармакологическому действию к теофилли- ну и эуфиллину, но менее токсичен.

Порошок; таблетки по 0,2 г; 10% раствор в ампулах по 5 мл; свечи, содержащие по 0,5 г препарата. Хранение: по списку Б в прохладном, защищенном от света месте

Белый мелкокристаллический порошок горького вкуса. Медленно растворим в воде (1:10).

Инъекционные растворы имеют pH 5,5—6,5

6. Инозин — Inosine — Inosinum

(Рибоксин — Riboxinum)

Г ипоксантин-N-рибозид

nh2

пз

4n^n но-сн2 _

CI0HI2N4O5

268,12

ГФ, РЛС, USP

Метаболическое средство.

Применяют в комплексной терапии ишемической болезни сердца, перенесенного инфаркта миокарда, мио- кардиодистрофии, нарушениях ритма, связанных с применением сердечных гликозидов. Назначают при заболеваниях печени (гепатит, цирроз) и для лечения уро- копропорфирии.

Таблетки, покрытые оболочкой (желтого цвета), по 0,2 г; 2 % раствор в ампулах по 10 мл.

Хранение: по списку Б. Таблетки и ампулы — при комнатной температуре в защищенном от света месте

Белый кристаллический гигроскопический порошок. Плохо растворим в воде, очень мало растворим в спирте. Подлинность препаратов определяется по спектрам в ИК- и УФ-областях
7. Аденозина фосфат — Adenosinephos- phate — Adenosini phosphas Метаболическое средство. Белый кристаллический гигроскопический порошок. АТФ и ее динатриевая соль раство-

Наименование (русское, английское, латинское). Химическая формула. Молекулярная масса. Применение в разных странах Фармакологическая группа. Лекарственная форма. Условия хранения Физико-химические

свойства

(Кислота аденозинтрифосфорная — Acidum adenosintriphosphoricum) 5'-Адениловая кислота

nh2

оз

о-сн2 0

НО-Р-ОН C,oHi4N5°7P II 327,1

о Гф, РЛС, ЕФ

Применяют в комплексной терапии мышечной дистрофии и атрофии, спазмах периферических сосудов, улучшение питания сердечной мышцы.

1% раствор в ампулах для инъекций.

Хранение: в защищенном от света месте при температуре от +3 до +5 °С

римы в воде. Раствор натрия аденозинтрифосфата представляет собой бесцветную или слегка желтоватую жидкость; pH 7,0—7,3
8. Аллопуринол — Allopurinol — Allopu- rinolum

1,5-дигидро-4Н-пиразоло [3,4-d]mrpH- дин-4-он ОН

4n^n

н C5H4N4O 136,07

ГФ, РЛС, ЕФ, БФ

Противоподагрическое средство.

Применяют для профилактики гиперурикемии при лучевой терапии и химиотерапии опухолей.

Таблетки по 0,1 г.

Хранение по списку Б в защищенном от света месте

Белый или белый с кремовым оттенком мелкокристаллический порошок.

Практически нерастворим в воде, этаноле, эфире, трудно растворим в диметилсульфок- сиде, легко растворим в растворах гидроксидов щелочных металлов.

Спектры поглощения Хтах = = 250 нм и Xmjn = 231 нм. Отношение А2л:А25о должно быть в пределах 0,52—0,62

СН,ОН/КОН

pH 8-9 35-70 "С

NaOHjaoa,,)

Теобромин
Ксантин

Определение подлинности, испытания на чистоту и количественное определение ЛС рассматриваемой группы базируются на химических свойствах соответствующих веществ.

Кислотно-основные свойства. В молекуле кофеина отсутствуют центры кислотности, атом N9 обуславливает слабые основные свойства кофеина (рКЛ = = 0,6). Кофеин растворим в минеральных кислотах, но устойчивых солей не образует. Как органическое основание взаимодействует с общеалкалоидными реактивами. Однако при добавлении 12 и К[13] осадок образуется только при подкислении; при добавлении реактива Майера (K[HgI3]) осадок не выпадает; при добавлении танина образуется нерастворимая соль белого цвета, которая растворяется в избытке реактива.

Теофиллин и теобромин являются амфотерными соединениями. Их центры кислотности представлены NH-группами, причем в теобромине это может быть и гидроксигруппа лактимной формы. Центром основности является пиридиновый атом азота N9. Основные свойства у препаратов выражены слабо. У тео- филлина кислотные свойства более выражены, чем у теобромина: теобромин имеет рКа = 9,9; теофиллин рА"а = 8,8. Эти различия используют для определения подлинности препаратов. Так, теобромин растворим в растворе NaOH, а теофиллин растворяется не только в растворе NaOH, но и в растворе аммиака NH3H20.

Вследствие таутомерных превращений при растворении теобромина в NaOH натриевые соли образуются по кислороду в положении С6.

Кислотные свойства ЛВ рассматриваемой группы используют как в синтезе, так и при определении подлинности ЛС. Например, при получении эуфил- лина теофиллин образует водорастворимые соли с органическим основанием (см. табл. 11.9).

Для идентификации ЛС используют реакции с ионами тяжелых металлов (Ag, Со, Си, Fe) с образованием нерастворимых солей. При проведении реакции ЛС растворяют в эквивалентном количестве 0,1М раствора NaOH и добавляют растворы солей. С солями меди образуются характерные синие осадки.

С ионом кобальта(И) теофиллин образует нерастворимые соли серо-голубого цвета:

Теобромин с ионом кобальта(П) дает нерастворимые соли розового цвета. При взаимодействии с нитратом серебра получают соли, нерастворимые в аммиаке и растворимые в азотной кислоте (поэтому необходимо добавление эквивалентного количества щелочи):

Приведенные схемы образования солей достаточно условны, так как состав и строение образующихся окрашенных соединений не изучен. При указанных испытаниях необходимо параллельно проводить опыт без добавления ЛВ. Это связано с тем, что в щелочном растворе катионы Си2+, Со2+ образуют окрашенные основные соли и гидроксиды.

Для определения подлинности кофеин-бензоата натрия используют реакцию бензоата натрия с хлоридом железа, в результате которой образуется осадок темно-бурого цвета:

3C6H6COONa + FeCl3 — Fe(C6H5COO)3i + 3NaCl

Окислительно-восстановительные свойства. Общегрупповой реакцией для обнаружения производных ксантина является мурексидная проба. Продукт окисления при взаимодействии с аммиаком образует аммониевую соль пурпуровой кислоты (пурпурат аммония), называемую мурексидом, темно-красного цвета. Калиевая соль пурпурной кислоты имеет сине-фиолетовую окраску.

Окисление теофиллина проводят концентрированным пероксидом водорода в расторе НС1. Далее выпаривают (8 %) досуха на водяной бане добавляют 1 — 2 капли раствора аммиака. На первой стадии происходит расщепление теофиллина до пиримидинопроизводных: 1,3-диметилаллокеана, 1,3-диметил-5- аминобарбитуровой кислоты:

Образовавшиеся продукты конденсируются друг с другом с образованием мезомерных анионов пурпурной кислоты темно-красного цвета:

Образование азокрасителей. Теофиллин при нагревании с 30% раствором NaOH в тигле образует теофиллидин. При добавлении соли диазония проходит реакция азосочетания, продуктом которой является красный азокраситель:

Частные реакции. Для определения подлинности теофиллина проводят реакцию с 2,6-дихлорхинонхлоримидом при pH 8,8 (боратный буфер):

Подлинность эуфиллина определяют в реакции с разбавленным раствором меди сульфата по образованию комплексной соли темно-фиолетового окрашивания:

Подлинность ксантинола никотината определяют по характерному максимуму поглощения УФ-спектра. Примесь никотиновой кислоты определяется методом тонкослойной хороматографии.

Количественное определение. Метод кислотно-основного титрования в неводном растворителе (ДМФА). Титрантом является спиртовый или спиртобензольный раствор NaOH или CH3ONa. Л В образуют соответствующие натриевые соли.

Аргентометрический метод. Теофиллин и теобромин растворяют в кипящей воде, добавляют избыток титранта — раствора серебра нитрата. Образующаяся соль растворима в азотной кислоте, которая выделяется в ходе реакции. Азотную кислоту титруют раствором щелочи. Индикатор — феноловый красный.

Осадок серебряной соли отфильтровывают и в аликвоте фильтрата определяют избыток AgN03:

AgN03 + NH4NCS — AgNCSi + NH4N03

Белый осадок

Далее избыток роданистого аммония оттитровывают раствором железо-аммонийных квасцов:

6NH4SCN + FeNH4(S04)2 — 2(NH4)2S04 + (NH4)3[Fe(SCN)6]

Комплекс красного цвета

Метод йодометрии используют для определения кофеина. Растворенный в воде кофеин-бензоат натрия титруют 0,1 моль/л раствором йода. Йодид кофеина осаждают, осадок отделяют фильтрованием, в аликвотной части фильтрата определяют избыток титранта с помощью 0,1 моль/л раствора тиосульфата натрия, используя крахмал в качестве индикатора:

I2 + 2Na2S203 —► 2NaI + Na2S406

Метод нейтрализации в водной среде. Метод используется для определения бензоата натрия в кофеин-бензоате натрия. Нейтрализацию бензоата натрия проводят 0,5М раствором соляной кислоты в присутствии смешанного индикатора (раствора метилового оранжевого и метиленового синего в соотношении 1:1):

Для извлечения бензойной кислоты, образующейся в ходе реакции, используют эфир.

Метод кислотно-основного титрования применяют также для определения этилендиамина в эуфиллине, используя в качестве титранта 0,1М раствор соляной кислоты, а в качестве индикатора — метиловый оранжевый:

CH2-NH31 I ♦ 2СГ СН2—NH3

<< | >>
Источник: Глущенко Н. Н.. Фармацевтическая химия: Учебник для студ. сред. проф. учеб, заведений / Н. Н. Глущенко, Т. В. Плетенева, В. А. Попков; Под ред. Т. В. Плете- невой. — М.: Издательский центр «Академия»,2004. — 384 с.. 2004

Еще по теме Производные изохинолина:

  1. Лекция № 24. СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА: СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА, ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА, ФТОРХИНОЛОНЫ, ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА, ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА, ОКСАЗОЛИДИНОНЫ
  2. ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА
  3. ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА
  4. Производные моносахаров
  5. Производные бензодиазепина
  6. ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА
  7. Глава 5 ЛИПИДЫ: ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
  8. ПРОИЗВОДНЫЕ АНТРАЦЕНА
  9. Производные хинолина
  10. Производные пиразола
  11. Производные тропана
  12. ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА
  13. Производные имидазола