<<
>>

РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Радиофармацевтические препараты — это химические вещества, содержащие радиоактивный нуклид и разрешенные для введения человеку с диагностической или лечебной целью.

Радиодиагностика (радиоизотопная диагностика, ядерная медицина) — одно из направлений медицинской визуализации, использующее меченные радионуклидами вещества для исследования функционального состояния и строения органов и систем человека.

В терапевтических целях радиофармацевтические препараты применяют главным образом для лечения злокачественных новообразований. При этом в результате концентрирования радионуклида в органе создается локализованная зона высокой радиоактивности, разрушающая опухолевые клетки.

Изотопами называются атомы химических элементов, обладающие одинаковым числом протонов (зарядом ядра) и, следовательно, одинаковыми химическими свойствами, но различным числом нейтронов. Нестабильные изотопы называются радионуклидами. Явление изотопии широко распространено в природе. Так, у водорода имеется 3 изотопа, из которых один получен искусственно; у углерода — 5 изотопов: два существуют в природе, три получены искусственно; у технеция нет естественных изотопов, искусственно получены 16 радиоактивных изотопов.

Явление изотопии тесно связано с радиоактивностью. Радиоактивность была открыта в 1896 г. французским ученым А. Беккерелем, который обнаружил, что уран и его соединения испускают особые лучи, которые, подобно лучам Рентгена, невидимы, проходят через бумагу, дерево и тонкие слои металла. Вместе с тем эти лучи ионизируют воздух, делая его проводником электричества.

В 1898 г. польский физик М. Склодовская-Кюри и ее муж французский физик П. Кюри открыли новый химический элемент — радий, атомы которого самопроизвольно распадались, выделяя лучистую и тепловую энергию. Способность веществ испускать лучи Беккереля М. Склодовская-Кюри предложила назвать радиоактивностью (от лат. radio — испускаю лучи), а элементы уран, торий, испускающие лучи Беккереля, — радиоактивными элементами.

Проблема радиоактивного излучения актуальна для фармации и в другом плане. Речь идет об изучении современного радиоэкологического состояния лекарственного растительного сырья, в частности, оценки возможности использования конкретных видов сырья для производства лекарственных препаратов (дефицитные растения-эндемики).

Остановимся еще раз на некоторых специфических терминах, необходимых для характеристики радиофармацевтических препаратов.

Радиоактивностью называется самопроизвольное превращение одних атомных ядер в другие, сопровождаемое испусканием частиц или фотонов. Радиоактивному превра
щению подвергаются только нестабильные ядра. Радиоактивность ядер в природных условиях называется естественной. Радиоактивность ядер, полученных посредством ядерных реакций, называется искусственной.

Основной закон радиоактивного распада независимо от природы радиоактивного излучения имеет вид

d N dt

d N

где - —-------- скорость распада радионуклида; X — постоянная радиоактивного распада

dt

(радиоактивная постоянная), показывает, какая часть общего количества радиоактивных ядер распадается в единицу времени (в СИ — в 1 с); N — число ядер нуклида в данный момент времени.

Скорость процессов радиоактивных превращений характеризуется также периодом полураспада (т1/2) — время, в течение которого число радиоактивных ядер уменьшается вдвое. Радиоактивные атомные ядра различных изотопов обладают различными периодами полураспада — от долей секунды до миллиардов лет. Значение X связано с периодом полураспада т1/2:

In 2 0,692

%т ~ X X

Основными видами радиоактивных превращений являются: а-распад, р-превраще- ния, электронный захват, спонтанное деление тяжелых ядер, протонная радиоактивность.

Испускание а-частиц, представляющих собой поток ядер гелия 2Не, сопровождается испусканием у-квантов. Взаимодействуя с веществом, а-частицы теряют энергию; при этом происходит ионизация молекул вещества. Проникающая способность а-частиц невелика, но пробег может превышать толщину слоя эпидермиса кожи (70 мкм) и облучать клетки базального слоя. Для защиты от внешних потоков а-частиц достаточно тонких защитных экранов. Слой воздуха около 5,6 см полностью поглощает частицы с энергией 7 МэВ. Для защиты рук от внешнего потока а-частиц достаточно хирургических перчаток.

При p-излучении наблюдается испускание электронов или электронный захват.

р-Распад сопровождается у-изл учением:

zX -» z+i^ + Р + У-

у-Излучение — электромагнитное излучение, испускаемое радиоактивными элементами, характеризующееся меньшими длинами волн, чем у рентгеновских лучей. P-Излучение всегда сопутствует а-распаду и p-превращениям. Его проникающая способность чрезвычайно велика. у-Излучение распространяется со скоростью света и имеет слабую ионизирующую способность.

Все типы ионизирующих излучений взаимодействуют с тканями организма на атомарном и молекулярном уровнях. Например, могут индуцировать в организме свободно-радикальные реакции. При ионизации молекул воды биообъекта образуются свободные радикалы типа "ОН или ‘Н.

Рассмотрим единицы измерения, используемые при характеристике радиофарма- цевтических препаратов.

Единицей измерения радиоактивности в СИ является беккерель (Бк); 1 Бк — активность радионуклида в источнике, в котором за 1 с происходит один акт распада. Широко используются кратные единицы: кБк (103 Бк), МБк (106 Бк).

В ГФ XI использованы внесистемные единицы: кюри (Ku). I Ки — активность радионуклида в источнике, в котором за I с происходит 3,7 • 10ш актов распада, т.е. I Ки = = 3,7- Ю10 Бк.

Единицей измерения энергии ионизирующего излучения в СИ является джоуль (Дж). Энергию радиоактивного излучения отдельных частиц обычно измеряют в мегаэлектронвольтах (МэВ):

1 МэВ = 1,6 • 10~13 Дж = 0,16 пДж (пикоджоулей).

Аппаратура, используемая для диагностики при введении радиофармацевтических препаратов, представляет собой различные типы сцинтилляционных или полупроводниковых гамма-спектрометров.

Разработка, создание и применение радиофармацевтического средства осуществляются в соответствии с Федеральными законами «О лекарственных средствах» от 5.06.1998 № 86-ФЗ и «О радиационной безопасности населения» от 9.01.1996 № З-ФЗ.

Медицинское применение новых радиофармацевтических препаратов, рекомендованных Фармакологическим комитетом и утвержденных Департаментом контроля качества лекарственных средств, возможно на основании соответствующего Приказа министра здравоохранения РФ.

Одним из основополагающих принципов разработки нормативов содержания радионуклида в ЛС является принцип радиационной безопасности, заключающийся в непревышении допустимых пределов индивидуальных доз облучения пациента (индикаторные дозы). Нормы радиационной безопасности при медицинском облучении устанавливаются в соответствии с Федеральными законами «О радиационной безопасности населения» и «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения», а также с учетом международных научных рекомендаций.

Эффективная доза — величина, используемая как мера риска возникновения отдаленных последствий всего тела человека и отдельных его органов и тканей с учетом их радиочувствительности. Эффективная годовая доза — сумма эффективной дозы внешнего облучения, полученной за календарный год, и ожидаемой эффективной дозы внутреннего облучения, обусловленной поступлением в организм радионуклидов за этот же год.

Радиофармацевтические препараты поступают в лечебно-диагностические учреждения как в виде готовых к применению форм, так и в виде наборов для их приготовления. В последнем случае радиофармацевтический препарат готовится в лаборатории из набора реагентов и радиоактивной метки непосредственно перед использованием.

Наибольшее распространение получили следующие готовые фармацевтические препараты: «Изотонический раствор NaI-ІЗІ», «Гиппуран-1-131», «Йодокапс». Среди наборов для приготовления радиофармацевтических препаратов на основе короткоживущего радионуклида технеция "Тс перечислим лишь некоторые: «Макротех», «Пертехнетат», «Технефор», «Технемаг», «Пир- фотех».

Для оценки качества радиофармацевтических препаратов устанавливают их подлинность и измеряют активность. С этой целью определяют период полураспада (т1/2), удельную активность (отношение активности радионуклида в препарате к массе препарата или к массе элемента) или объемную активность (отношение активности радионуклида в препарате к объему препарата).

Показатели качества (радиоизотопная и радиохимическая чистота, химическая чистота), методы анализа, сроки годности в соответствии с радиохимической стабильностью, условия хранения, меры предосторожности при обращении основных радиофармацевтических препаратов приведены в табл. 6.1. Следует обратить внимание, что в приведенных примерах испытания на чистоту характеризуются определением не только допустимых и недопустимых примесей других элементов (химическая чистота), но и оценкой содержания других радиоактивных изотопов в препарате (ее указывают, например, в виде доли от общей радиоактивности). Таким образом, для радиофармацевтическо- го препарата важна характеристика радионуклидного состава.

Радиоактивный препарат называется радиохимически чистым, если в нем не содержатся примеси радионуклидов других элементов, кроме данного. Так, водный раствор, содержащий радионуклид 1311, в форме Nal, является радиохимически чистым, если в нем нет примеси радионуклидов других элементов, например 90Sr или 95Zr. Аналогично водный раствор НВг, содержащий изотопы 80Вг и 82Вг, также считается радиохимически чистым.

Кроме того, при оценке радиохимической чистоты радиофармацевтиче- ского препарата оценивают: а) отношение активности радионуклида в основном химическом веществе препарата к общей активности радионуклида в препарате (в %); б) наличие радиохимических примесей — примесей других химических соединений, содержащих тот же радионуклид, что и основное вещество (в %).

Например, при описании радиохимической чистоты «Раствора индия (ш1п) хлорида» в USP-24 указано, что в препарате должно быть не менее 95 % индия (ш1п) хлорида.

Радиофармацевтические препараты испытывают на радионуклидную чистоту. Ядерно-физически чистые радиоактивные препараты содержат только один радионуклид. Таким образом, эти препараты одновременно являются и радиохимически чистыми (обратное утверждение неверно). При загрязнениях результаты измерений представляют как отношение активности основного радионуклида к общей активности препарата, обусловленной в том числе и присутствием радионуклидных примесей как того же, так и других элементов (в %). Например, для того же препарата «Раствор индия (ш1п) хлорида» радионуклидная чистота характеризуется радиоактивностью примесных радионуклидов іі°Іп, П4jn и 652л в количестве 3 Бк на 1 МБк.

Для количественного анализа радиофармацевтических препаратов используют сравнительный способ расчета активности испытуемого препарата и эталона в идентичных условиях. При этом определяют удельную и относительную активность по сравнению с эталоном.

В России существует система Государственного контроля качества радиофармацевтических препаратов, выпускаемых отечественной промышленностью. Его осуществляет Государственный НИИ контроля качества Л С.

Растворы радиоактивных препаратов упаковывают и хранят, руководствуясь требованиями НТД и специальными правилами. Растворы фармакопейных радиоактивных препаратов выпускают во флаконах, закрытых резиновыми пробками с металлическими колпаками, упакованными в защитные контейнеры. Флаконы должны иметь этикетку с названием препарата и изотопа. К контейнеру прилагают паспорт, в котором указывают активность препарата и содержание в нем химических, радиохимических и радионуклидных примесей.

Радиофармацевтические препараты
Наименование (русское, английское, латинское). Химическая формула. Молекулярная масса. Применение в разных странах Фармакологическая группа. Лекарственная форма. Условия хранения Физико-химические свойства
Раствор натрия йодида (ш1) — Sodium Iodide (ш1) Solution — Natrii iodidi (ШІ) Solutio ГФ, ЕФ Применяется для диагностики функционального состояния шитовидной железы и с терапевтической целью.

Радиоактивный йод ведет себя в обменных процессах подобно стабильному изотопу. Это позволяет по динамике распределения радиоактивного изотопа судить о метаболизме этого элемента в организме, в частности в щитовидной железе. Препарат выпускается для внутривенного введения, в капсулах или для перорального введения (ЕФ). Абсолютное противопоказание — беременность и лактация.

Хранение: в защищенном от света прохладном месте

Фосфатный буферный раствор, содержащий йод-131 (не менее 95 %) в виде йодида. Содержание примесей других радиоактивных изотопов менее 0,01 % по активности. Бесцветный и прозрачный раствор имеет pH от 5 до 7. Содержание солей — 16 мг/л; железа — не более 0,03 мг/л; тяжелых металлов — не более 0,005 мг/мл; мышьяка — не более 0,001 мг/мл; сульфатов — не более 0,01 мг/л. Удельная активность — 0,44 мКи.

Препарат выпускается стерильным и апирогенным. В пределах указанных доз не токсичен

Микросферы альбу- мина (99шТс) — Technetium (99mTe) Human Albumin Injection — Technetii (99T) humani albu- mini ГФ Радиофармацевтический препарат. Используют для исследования состояния капиллярного кровообращения легких с целью выявления очаговых или диффузных зон нарушений показателей легочной перфузии, а также определения степени этих расстройств у больных с легочной патологией (эмболия легочной артерии, эмфизема легких, пневмония, туберкулез, брохогенный рак и др.). Препарат вводят внутривенно в количестве 37—148 МБк (1 — 4 мКи) в зависимости от используемой аппаратуры.

Количество частиц во вводимой дозе должно составлять 250 — 300 тыс.

Для приготовления препарата во флакон с реагентом добавляют 1—4 мл раствора натрия пертех-

Микросферы альбумина (MCA, 99mTc). Состоит из реагента и раствора натрия пертехнетата NaTc04, суспензия. Реагент — лиофи- лизатт белого или желтого цвета. Изотоп 99тТс испускает гамма-квант с энергией 140 кэВ и выходом 90 %. Инъекционный раствор стерильный и апирогенный. Не более 5 % радиоактивности связано с присутствием пертехната, 80 % радиоактивности обеспечивает альбуминатная фракция



Наименование (русское, английское, латинское). Химическая формула. Молекулярная масса. Применение в разных странах Фармакологическая группа. Лекарственная форма. Условия хранения Физико-химические свойства
нетата из генератора 99тТс. Содержимое флакона встряхивают в течение 20 мин с помощью прибора для встряхивания или вручную. Реагент выпускают во флаконах по 10 или 20 мл.

Хранение: при температуре от 2 до 10 °С в соответствии с «Основными правилами работы с радиоактивными веществами и источниками ионизирующих излучений» (ОСП-72).

Сроки годности: препарата —5 ч, реагента — 1 год.

Микросферы альбумина (MCA, 99mTc) состоит из реагента и раствора натрия пертехнетата NaTc04, суспензия. Реагент — лиофили- затт белого или желтого цвета. Изотоп 99тТс испускает у-квант с энергией 140 кэВ и выходом 90 %


Хранят растворы радиоактивных препаратов по списку А в специальных шкафах для радиоактивных веществ, строго соблюдая ОСП-72.

Из организма радиоактивные препараты выводятся постепенно через желудочно-кишечный тракт (до 90%) или через почки (до 10%), значительно реже — через слизистую оболочку рта, кожу, потовые и молочные железы.

В заключение приведем перечень некоторых радиофармацевтических препаратов, для которых представлены фармакопейные статьи в Европейской Фармакопее: «Йодированный [1251] альбумин для инъекций»; «Хром [51Сг] эде- тат для инъекций»; «Раствор цианокобаламина [57Со]»; «Цитрат железа [59Fe] для инъекций»; «Цитрат галлия [67Ga] для инъекций»; «Коллоидальное золото [l98Au] для инъекций»; «Z-селенометионин [75Se] для инъекций»; «Натрия хромат [51Сг] стерильный раствор»; «Натрия йодида [1311] раствор»; «Ксенон [133Хе] для инъекций».

<< | >>
Источник: Глущенко Н. Н.. Фармацевтическая химия: Учебник для студ. сред. проф. учеб, заведений / Н. Н. Глущенко, Т. В. Плетенева, В. А. Попков; Под ред. Т. В. Плете- невой. — М.: Издательский центр «Академия»,2004. — 384 с.. 2004
Помощь с написанием учебных работ

Еще по теме РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА:

  1. Глава 6 РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  2. Стандартизация лекарственных средств. Контрольно-разрешительная система обеспечения качества лекарственных средств
  3. 11.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. I. Противоязвенные средства
  4. 12.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. II. Средства, влияющие на моторику и секрецию
  5. 13.Лекарственные средства, специфически влияющие на почки: диуретики (мочегонные средства)
  6. РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
  7. Классификация лекарственных средств
  8. Лекарственные средства
  9. Критерии качества лекарственных средств
  10. Глава 3 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА s-ЭЛЕМЕНТОВ
  11. Глава 4 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА р-ЭЛЕМЕНТОВ
  12. Глава 7ГОМЕОПАТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  13. Глава 9 АЦИКЛИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  14. Глава 10 КАРБОЦИКЛИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  15. Лекарственные средства, применяемые в неонатологии
  16. Лекция № 2 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ
  17. РАЗДЕЛ I ВВЕДЕНИЕ В ХИМИЮ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
  18. Глава 5 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА
  19. Лекарственные средства, применяемые в оперативной гинекологии