<<
>>

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ

По приблизительным оценкам, наибольшее расстояние, на которое клетки в тканях отстоят от капилляров, составляет 0,125 мм. Так как клетки человека имеют средний диаметр 0,01 мм, молекула лекарства, проходя из места введения в кровоток, или наоборот, из кровотока в клетки со специфическим рецептором, должна преодолеть барьер, состоящий из 10—12 клеток. Такое расстояние незначительно, и процессы, обеспечивающие передвижение лекарственных средств в его рамках, относятся к микротранспорту. Перенос лекарств из участка всасывания к органу или ткани, содержащей клетки со специфическими биологическими мишенями действия лекарств относится к макротранспортным процессам и в рамках ADME носит название распределения (distribution).

С фармакокинетической точки зрения важность этого явления заключается в том, что в процессе фармакотерапии невозможно воздействовать на многие органы и ткани непосредственно, а воздействие достигается только за счет процесса распределения лекарства.

Для осуществления распределения препарата во внутренней среде организма необходимо наличие, по крайней мере, двух составляющих: магистральных путей передвижения и средств доставки.

Основным магистральным путем транспорта лекарств в организме являются его водные пространства: внутрисосудистое, интерстициальное (межклеточное) и внутриклеточное (рис. 7.1).

Обмен веществами между плазмой крови и интерстициальной жидкостью происходит через стенки капилляров, высокопроницаемых для воды и электролитов. Такой обмен происходит очень быстро, и поэтому состав интерстициальной жидкости,

несмотря на существенные изменения во время всасывания и выделения различных веществ клетками, колеблется незначительно.

Особую роль в процессе распределения лекарства в организме играет плазма крови, благодаря своему составу, обладающая уникальными свойствами. Около 90 % плазмы крови человека приходится на долю воды, 6,5—8 % составляют белки,

_ - Межклеточная ' жидкость

' -да '■ ; ’ • -

Внутриклеточная жидкость 30 л

И

Перераспределение в организме

Рис. 7.1. Схема жидкостных пространств организма. Представлены округленные значения для человека весом 70 кг

остальные 2 % — низкомолекулярные вещества. Удельный вес плазмы равен 1,025—1,029, а ее pH незначительно колеблется в пределах от 7,37 до 7,43.

Большинство лекарственных веществ хорошо распределяются в организме, так как некоторые из них растворяются в плазме, другие связываются с ее белками. Эти компоненты и являются средствами доставки препарата в органы и ткани. Значительную роль в данном процессе играет и способность тканевых структур связывать лекарство.

Распределение лекарственных веществ происходит избирательно. В зависимости от тех или иных факторов они накапливаются в больших количествах в одних структурах, тогда как в других их количества ничтожны. Это происходит благодаря особому сродству лекарственного вещества к определенным полипептидам [89]. Базофильные тканевые структуры, например, интенсивно связывают некоторые производные акридина, которые после введения в организм быстро элиминируют из крови, накапливаясь в больших количествах в печени, селезенке, легких, мышцах. Такие вещества связываются с базофиль- ными коллагенными структурами под кожей и часто приводят к ее желтой окраске.

Кератиновые ткани (волосы, кожа, ногти) также проявляют избирательность при связывании некоторых лекарств. Накопление мышьяка в ногтях и волосах выявляется настолько четко, что может служить признаком для диагноза отравления мышьяком. Связанные с кератином лекарства обратно не высвобождаются.

Гранулы в мастоцитах, в хромофильных и энтерохромофиль- ных клектах и в симпатических нейронах в состоянии поглощать различные препараты природного происхождения (биогенные амины и их производные).

Метотрексат на несколько недель связывается с ферментом дигидрофталатредуктазой, а фенотиазины и резохин — с мела- нин-содержащими тканями, в том числе в сетчатке глаза, что обусловливает необратимое нарушение зрения.

Жировая ткань организма, которая составляет приблизительно 20 % массы тела, поглощает большое количество липидорастворимых соединений (барбитураты, бенздиазепины, стероиды, гормоны).

Избирательное накопление лекарственных средств в определенных тканях может происходить с участием специфических переносчиков.

Имеются единичные наблюдения, указывающие на поглощение в значительных количествах некоторых препаратов костной тканью. Это прежде всего относится к тетрациклину, хотя механизмы описанного [90] явления не установлены.

7.1.

<< | >>
Источник: Головенко М. Я.. Фізико-хімічна фармакологія: Монографія. — Одеса: Астропринт,2004. —720 с.. 2004

Еще по теме РАСПРЕДЕЛЕНИЕ:

  1. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЖИРА
  2. НОРМАЛЬНОЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЕ
  3. ОБЪЕМ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ
  4. Распределение и экскреция
  5. СУБКЛЕТОЧНОЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВ
  6. Распределение нейтрофилов
  7. 3. Распределение лиц групп а, по возрасту и полу
  8. СЛУЧАЙНЫЕ ВЫБОРКИ ИЗ НОРМАЛЬНО РАСПРЕДЕЛЕННОЙ СОВОКУПНОСТИ
  9. Распределение длины тела по возрасту у мальчиков, см
  10. ОТСЕКИ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ СПЕЦИФИКУ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВА В ОРГАНИЗМЕ
  11. РОЛЬ ТКАНЕВЫХ БАРЬЕРОВ В РАСПРЕДЕЛЕНИИ ЛЕКАРСТВ В ОРГАНИЗМЕ
  12. 3. Всасывание, распределение и выведение лекарственных веществ
  13. 8.1.2. Распределение времени, отведенного на коррекционно-образовательную работу
  14. 2. Распределение выявленных психических расстройств по степени их тяжести
  15. РЕФЕРАТ. БРУЦЕЛЛЕЗ. ЭТИОЛОГИЯ И ГЕОГРАФИЧЕСКОЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЕ, ПРОФИЛАКТИКА БОЛЕЗНИ2000, 2000
  16. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЕГИОНАРНЫХ РАСПРЕДЕЛЕНИЙ КРОВОТОКА И НЕКОТОРЫЕ ИХ МЕХАНИЗМЫ
  17. 8.1.3. Распределение рабочего времени учителя-логопеда в период школьных каникул
  18. 8.1.1. Распределение времени, отведенного для обследования устной и письменной речи учащихся