<<
>>

Церулоплазмин

Церулоплазмин - главный медьсодержащий белок (молекулярная масса - 134 кДа) внеклеточных жидкостей млекопитающих, связывающий 90-95 % сывороточной меди, или около 3 % всей меди организма. В 1944 году церулоплазмин был впервые описан шведскими учеными Холмбергом и Лауреллом и подробно охарактеризован спустя не­сколько лет, тогда же он получил свое название, означающее ’’небесно-голубой белок плазмы" [714]. После того, как была подробно изучена способность церулоплазмина окислять Fe2+ до Fe3+ и доказано физиологическое значение этой реакции, белок получил ферроксидаза (КФ 1.16.3.1, систематическое название "Fe(II): кислород- оксидоредуктаза").

Церулоплазмин относится к классу а2-глобулинов, филогенетически наиболее рано возникшему классу металлопротеинов. В плазме человека он находится преимущест­венно (более 90 %) в виде полипептидного мономера (1046 аминокислотных остатков), состоящего из трёх почти полностью идентичных фрагментов по 42-45 кДа каждый; обнаруживается небольшое количество фрагментов массой 115 и 19 кДа, которые, воз­можно, являются результатом действия металлопротеиназ [1345]; выявлена также изо­форма церулоплазмина с молекулярной массой 200 кДа, лишённая атомов меди и, по- видимому, являющаяся предшественником в процессе синтеза фермента [1345, 1346]. Каждая молекула церулоплазмина содержит 6 (иногда 7) прочно связанных атомов Си24, способных высвобождаться только при низких значениях pH и в присутствии восстано­вителя [93, 655]. Голубой цвет молекуле придают 3 атома меди, связанные с 4 цистеино­выми остатками в конце каждого из трёх фрагментов. Предполагается, что только четы­ре диамагнитно спаренных атома меди из шести входят в активный центр фермента. Ген, кодирующий церулоплазмин, локализован на хромосоме 3 (q23-q24) и содержит 20 экзонов [448].

Хотя церулоплазмин может переносить Си внутрь клеток для инкорпорации в другие медьсодержащие белки, в частности СОД, он выступает в качестве скорее донора, неже­ли переносчика меди, и эту функцию нельзя отождествить с транспортной функцией по аналогии с трансферрином. Считается, что доставку ионов меди внутрь клеток осущест­вляет глутатион [587]. Вместе с тем церулоплазмин связан с регуляцией меди в организ­ме; так, при болезни Вильсона-Коновалова происходит накопление меди в организме, и

выявляется низкий уровень церулоплазмина. Одной из основных физиологических функций церулоплазмина является его способность окислять разные соединения по ок- сидазному механизму. При этом церулоплазмин проявляет каталитическую активность в отношении большого числа субстратов, он эффективно окисляет ионы Fe2+ (к = 2 х 106 M'V1), аскорбиновую кислоту, фенолы, амины, катехолы, являясь одновременно ферро- ксидазой, аскорбатоксидазой и аминооксидазой [11]; он усиливает связывание ионов железа с трансферрином, а в случае их избытка в сыворотке - и с ферритином [487, 655, 1273]. Считается, что в сыворотке крови церулоплазмин совместно с трансферрином образует антиоксидантную систему, регулирующую концентрацию восстановленных ионов железа [28], и суммарная антиокислительная активность сыворотки в отношении Ре2+-индуцированного ПОЛ в основном определяется содержанием в ней данных компо­нентов [39]. Действительно, в присутствии восстановителей из трансферрина высвобож­дается Fe2+, который окисляется церулоплазмином в Fe3+, при этом концентрация вос­становленного железа определяется соотношением [трансферрин]/[церулоплазмин].

Церулоплазмин является наиболее сильным среди белков сыворотки ингибитором образования гипохлорита в системе "миелопероксидаза-НгС^-СГ" [11, 667]; супрессив­ный эффект отчасти обусловлен прямым взаимодействием антиоксиданта с миелоперок- сидазой [644]. В физиологических условиях церулоплазмин на порядок более эффектив­но захватывает ОСГ, чем трансферрин, альбумин, СОД или IgG [146], и, по-видимому, выполняет ведущую роль в антиоксидантной защите клеток в острой фазе воспаления [506] при лейкоцит-индуцированном окислительном стрессе, сопровождающемся вы­свобождением МПО и ЭПО. При этом ионы СГ выступают естественными регуляторами каталитической активности церулоплазмина, при нейтральных pH многократно увели­чивая последнюю, а при рН

<< | >>
Источник: Меныцикова Е. Б. и др.. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меныцикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков, И.А. Бондарь, Н.Ф. Круговых, В.А. Труфакин. - М.: Фирма «Слово»,2006. - 556 с.. 2006

Еще по теме Церулоплазмин:

  1. Клиническое применение. Болезнь Вильсона
  2. МИНЕРАЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА
  3. БЕЛКИ И ИХ МЕТАБОЛИТЫ
  4. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА d- И f-ЭЛЕМЕНТОВ
  5. Физиологические потери и особенности обмена железа
  6. Лекарственные средства меди
  7. ГИПОКИНЕТИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ ДВИЖЕНИЙ
  8. Диагноз и дифференциальный диагноз
  9. БИОХИМИЧЕСКИЕ ТЕСТЫ В ДИАГНОСТИКЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ.
  10. Фармакологические средства, используемые в целях оптимизации процессов постнагрузочного восстановления и повышения физическойработоспособности
  11. МЕТАЛЛО-КОЭНЗИМЫ