<<
>>

ВСАСЫВАНИЕ

Первым звеном исследовательского блока ADME является процесс всасывания (абсорбция, впитывание, биоусвояемость). Понятие всасывание включает физиологический процесс проникновения различных веществ через слой клеток в лимфу или кровь.

Всасывание может происходить с поверхности (кожи, слизистой) или полостей (пищеварительного тракта, плевральной полости, просвета почечного канальца и т. д.).

В процессе всасывания веществ в кровь и лимфу необходимо различать следующие этапы: 1) перенос веществ внутрь клеток — через апикальную плазматическую мембрану; 2) внутриклеточный транспорт с участием поступивших веществ в клеточном метаболизме и их возможной трансформацией; 3) перенос поступивших и преобразованных веществ из клетки в кровь или лимфу, т. е. через базальную и латеральную клеточные мембраны.

В организме млекопитающих всасывание осуществляется во многих органах. Однако наибольший интерес, как в отношении специализации, высокой организации и масштабности всасывания, так и его физиологического значения в поддержании гомеостаза целостного организма, представляет изучение этого феномена и кишечнике. Поэтому в последнем случае под всасыванием понимается совокупность процессов, обеспечивающих переход веществ из полости тонкой кишки в жидкости внутренней среды (кровь и лимфу). Движение веществ из полости тонкой кишки до энтеральной поверхности гликокаликса и далее до внешней поверхности трехслойной мембраны через гликокаликсное пространство определяется в основном градиентом концентраций между энтеральным и базальным отделами гликокаликса и потоком растворителя, направленным в обычных условиях в сторону клетки в результате всасывания солей и воды. Диффузионное сопротивление гликокаликса для мелких молекул незначительно отличается от диффузионного сопротивления растворителя, поэтому в первом приближении перемещение олиго- и мономеров на этом этапе весьма сходно и может быть описано как процесс пассивной диффузии и как движение растворенных веществ в потоке растворителя.

Приведенные соображения, а также некоторые другие аргументы и математические расчеты заставляют думать, что интенсивность перехода веществ из глубины химуса к поверхности собственно мембраны должна быть примерно одинаковой для мономеров и олигомеров, если только молекулярные объемы последних не настолько велики, что гликокаликс оказывает эффективное сопротивление.

Иначе обстоит дело в отношении обратных мембранно-кави- тальных потоков. В случае олигомеров на внешней поверхности клетки (при мембранном гидролизе) или во внутриклеточной жидкости (при внутриклеточном пищеварении) происходит образование мономеров и создается их максимальная локальная концентрация. Низкая концентрация продуктов полного гидролиза в полости создает благоприятные условия для обратного перехода веществ в полость тонкой кишки в направлении концентрационного градиента. Приведенный пример [35, 36] характеризует процесс всасывания питательных веществ, сопряженный с ферментативной трансформацией олигомеров, который реализуется на поверхности апикальной плазматической мембраны энтероцитов, состоящей из мельчайших микроворсинок (длина 1 мк, ширина 0,1 мк). Последние данные, о чем будет сказано ниже, свидетельствуют о том, что трансформационные процессы присутствуют и при всасывании лекарств.

Следовательно, в основе всасывания лежат транспортные процессы. Понятие транспорта включает в себя действие по перемещению материи, тепла или еще чего бы то ни было, обусловленное соответствующим градиентом. Обычно передвижение с одного места на другое предполагает наличие транспортного средства, предмета перевозки и направление транспорта.

В повседневной жизни транспорт материалов имеет две стороны: перемещение сырья в место его переработки с целью получения конечных продуктов — с одной стороны, и с другой стороны — транспорт готовых изделий и отходов с места переработки к месту потребления, использования, складирования и хранения. В обоих случаях транспорт имеет четко определенную цель. При осуществлении транспортных процессов для перевозки различных материалов используются более или менее специализированные транспортные средства.

Координирование движения и оптимальное использование транспортных средств представляют собой трудную организационную проблему, для разрешения которой все большее применение находят компьютерные технологии.

Транспортные явления играют существенную роль во многих физиологических и патологических процессах. Жизненные функции человека, направленные на поддержание гомеостаза, являются, в конечном счете, транспортными функциями. В организме человека транспортные функции максимально комбинируются. Вопрос оптимального, непрерывного обслуживания всех клеток, обладающих множеством индивидуальных особенностей, представляет несомненный интерес и заслуживает внимательного изучения. Тот факт, что бесполезные для одной группы клеток вещества могут служить сырьем, питательным веществом или даже регулятором для другой группы клеток, иллюстрирует комплексный характер вопросов, связанных с биологическим транспортом.

Для обозначения процессов, обеспечивающих транспорт элементов, молекул, веществ и клеток в живом организме, мы считаем полезным термин «биотранспорт». Разграничением понятия биотранспорта и систематизацией охватываемых им процессов мы стремимся облегчить изучение биологических процессов, нормальных и патологических, связанных с транспортом в живом организме, внося свой вклад в их уяснение.

В 1961 г. Бенхольд и Отт [37] провели разделение макротранспорта — транспортных процессов, происходящих от одного органа или ткани к другому органу или ткани — и микротранспорта, являющегося обменом веществ, происходящим через клеточную мембрану или внутри клеток. Часть макротранспорта — например, перенос химуса, воздуха, мочевины, желчи и др. — имеет место под воздействием непосредственно мышечных элементов, без участия транспортной среды.

Специализированной транспортной системой организма является сердечно-сосудистый аппарат. Были получены данные, свидетельствующие о том, что плазма крови, лимфа и интерстициальная жидкость, помимо функции сольвента, обладают еще значительными особенностями в отношении транспортных процессов. Они содержат определенные вещества и клетки, служащие для процесса переноса, тем самым плазма, лимфа и интерстициальная жидкость представляют транспортную среду организма. Переносчики транспортной среды играют существенную роль в регуляции транскапиллярных обменов переносимых веществ. Макротранспорт с участием транспортной среды состоит из переноса с кровью и интерстициального переноса.

В связи с новыми, современными воззрениями на проблему биотранспорта в классификацию Бенхольда и Отта необходимо ввести понятия трансцеллюлярного и парацеллюлярного переноса веществ. Транспорт веществ через клеточную мембрану составляет основу трансцеллюлярного переноса [38], а между близлежащими клетками — парацеллюлярный [39]. И, наконец, — участвующие в биотранспорте механизмы могут иметь активный либо пассивный характер. В организме человека все формы биотранспорта взаимно обусловлены и проведенная схематизация помогает лишь разграничению, систематизации и подходу к явлениям.

6.1.

<< | >>
Источник: Головенко М. Я.. Фізико-хімічна фармакологія: Монографія. — Одеса: Астропринт,2004. —720 с.. 2004

Еще по теме ВСАСЫВАНИЕ:

  1. Всасывание железа
  2. 6.4. ОСОБЕННОСТИ ВСАСЫВАНИЯ ЛЕКАРСТВ, ЗАВИСИМЫЕ ОТ ПУТИ ИХ ВВЕДЕНИЯ
  3. КОЛИЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА ВСАСЫВАНИЯ ЛЕКАРСТВ
  4. Уменьшение всасывания токсических веществ
  5. 3. Всасывание, распределение и выведение лекарственных веществ
  6. Система пищеварения
  7. ДРУГИЕ БОЛЕЗНИ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ (K90-K93)
  8. Этиология
  9. Дифференциальный диагноз
  10. Физиологические изменения в пищеварительной системе под влиянием мышечной деятельности [1] •
  11. ОСНОВНЫЕ МОДЕЛИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ
  12. Патогенез
  13. Лечение
  14. Клиническая фармакология препаратов класса 1С
  15. Патогенетическая терапия ЖДА
  16. Клиническая фармакология препаратов класса IB
  17. ЛЕЧЕБНАЯ ФИЗКУЛЬТУРА ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ
  18. Клиническая фармакология препаратов класса IA