<<
>>

МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ОСНОВНЫХ (БАЗИСНЫХ) ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ

Контроль качества основных гомеопатических препаратов можно подразделить на два этапа:

а) контроль физико-химических свойств и технологичес­ких параметров;

б) аналитический контроль по действующим веществам.

Жидкие базисные препараты (эссенции, настойки, ра­створы) контролируют в соответствии с требованиями ру­ководства В. Швабе и ГФ по следующим показателям:

> соответствие запаха и вкуса;

> прозрачность (отсутствие механических включений);

> соответствие окраски, так как ряд препаратов, осо­бенно приготовленных из свежих растений, при длитель­ном хранении изменяют свою окраску (например, часто наблюдается изменение зеленой окраски в коричневую, вызванное в большинстве случаев изменением хлорофил­ла).

Кроме того, может также изменяться интенсивность окраски в различных пробах одного и того же препарата, несмотря на равное содержание лекарственного вещества, что особенно заметно в самых высоких разведениях. Этот факт необходимо учитывать при оценке приведенных све­дений об окраске различных веществ.

Окраску определяют визуально при дневном отражен­ном свете на матово-белом фоне (белый картон или писчая бумага) в пробирках одинакового стекла диаметром 10 мм.

> капиллярный и капиллярно-люминесцентный анализ:

а) капиллярный анализ эссенций, настоек и жидких

разведений проводят по методу Плана: из фильтровальной или хроматографической бумаги одного сорта в направ­лении, перпендикулярном текстуре бумаги, нарезают по­лоски шириной 2 см и длиной приблизительно 25 см и под­вешивают в цилиндрическом стеклянном сосуде высотой около 5 см и диаметром около 3 см так, чтобы концы бу­мажных полосок касались дна сосудов. В сосуд, если не оговорены другие условия проведения анализа, помещают

обычно 5 мл исследуемого раствора. Сосуд ставят в умерен­но теплое помещение и через 24 ч или к моменту, когда вся жидкость будет поглощена, вынимают полоски, просуши­вают и исследуют при дневном свете или же в ультрафиоле­товом, излучаемом кварцевой аналитической лампой. При исследовании более высоких разведений вместо широких капиллярных полосок используются полоски шириной не более 2,5 мм.

При описании капиллярной картины пользуются деле­нием на две части.

Верхняя часть состоит из водной зоны и часто — зоны в виде выпуклости или эллиптической выемки.

Нижняя часть большей частью состоит из нескольких зон, окрашенных в разные цвета, и основания.

Контролем служат данные капиллярного анализа эссен­ций или настоек, приведенные для каждого объекта в руко­водстве В. Швабе;

б) капиллярно-люминесцентный анализ, разработанный Нейгебауэром и Платцем, принятый в международной го­меопатической фармакопее, уточнен и приспособлен для условий аптеки или лаборатории как метод, дающий ясную картину специфичности средства и правильности приготов­ления лекарств.

При наблюдении люминесценции жидкости, исследуе­мой методом капиллярного анализа, целесообразнее всего также оказалось разделение на две части.

Верхняя часть состоит из узкой самой верхней зоны, за­тем собственно верхней части и основания верхней части, ясно наблюдаемого при люминесценции целого ряда препа­ратов.

Нижняя часть состоит из выпуклой части, или свода, полосы, состоящей из нескольких зон, и основания; полоса может занимать всю нижнюю часть или только выпуклую зону.

Данные капиллярного анализа наблюдают при свете ана­литической УФ-лампы обычно после просушки, так как при этом наиболее полно проявляется характерная люминесцен­ция.

При наблюдении капиллярных картин в ультрафиоле-

товом свете, для того чтобы избежать ошибок, необходимо обращать внимание на следующее: как при дневном свете, так и при освещении лампой наблюдение нужно всегда про­водить на одинаковом фоне, лучше всего белом, по возмож­ности не люминесцентном. Кроме того, надо знать, что и от фильтровальной бумаги появляется, как правило, бледно- голубая или сине-фиолетовая люминесценция, а также, что различные вещества, например молочный или тростниковый сахар, имеют часто собственную люминесценцию голубого цвета, которая также может проявляться при исследовании спиртового экстракта и затруднять определение вещества. Этиловый спирт также имеет слегка голубую люминесцен­цию. Нужно следить и за тем, чтобы у холостых проб с очи­щенной водой на верхнем конце капиллярных картин всегда появлялась узкая зона, окрашенная в коричневатый цвет. В ультрафиолетовом излучении она светится ярко-синим све­том. В целях более точного исследования препарат нужно обработать соответствующими реактивами, после чего можно наблюдать характерные изменения окраски при дневном, а особенно ультрафиолетовом свете. Рекомендуется обильно наносить раствор на все зоны стеклянной палочкой или ка­пельной пипеткой и проводить высушивание при слегка по­вышенной температуре. В сомнительных случаях рекомен­дуется проводить холостую пробу на той же полоске бумаги, но выше капиллярной картины.

Если применение реактивов недостаточно для доказатель­ства идентичности, то можно использовать следующий ме­тод (вторая капилляризация): исследуемую фильтроваль­ную бумагу с капиллярной картиной помещают в пробир­ку, затем наливают (до верхней границы капиллярной картины) соответствующий растворитель, чаще всего хло­роформ (чтобы помешать тому, чтобы верхняя часть карти­ны случайно не была бы барьером для растворителя и ве­ществ, растворяющихся в нем). Растворитель растворяет все содержащиеся в окрашенном участке фильтровальной бумаги растворимые вещества и вместе с ними поднимает­ся по бумаге. Затем эти вещества испаряются и отлагаются в новой зоне, на верхнем краю пробирки.

Если эта «новая зона» получается слишком слабой, то опыт можно повторить с добавочной порцией растворителя и, следовательно, повысить интенсивность этой зоны. Если эта зона слишком темна, то можно снова нанести раствори­тель, расширив этим зону и таким образом просветлив ее.

Новая более или менее широкая зона имеет часто харак­терный цвет и при дневном свете, и при ультрафиолетовом освещении. В случае необходимости ее исследование, как и капиллярной картины, можно продолжать разными ме­тодами. Растворы проверяют на люминесценцию непосред­ственно: для этого 1—2 мл помещают в пробирку диамет­ром около 1,5 см и наблюдают в ультрафиолетовом свете. К раствору добавляют несколько капель хлористоводород­ной кислоты, чтобы исключить, особенно при высоких раз­ведениях, помехи, которые могут вызываться имеющейся щелочью;

> определение плотности жидкостей — проводят с по­мощью пикнометра или ареометра.

Метод 1. Применяют в случае определения плотнос­ти жидкостей с точностью до 0,001. Чистый сухой пикно­метр взвешивают с точностью до 0,0002 г, заполняют с по­мощью маленькой воронки очищенной водой немного выше метки, закрывают пробкой и выдерживают в течение 20 мин в термостате, в котором поддерживают постоянную темпе­ратуру воды 20 °С с точностью до 0,1 °С. При этой темпера­туре уровень воды в пикнометре доводят до метки, быстро отбирая излишек воды при помощи пипетки или свернутой в трубку полоски фильтровальной бумаги. Пикнометр сно­ва закрывают пробкой и выдерживают в термостате еще 10 мин, проверяя положение мениска по отношению к мет­ке. Затем пикнометр вынимают из термостата, фильтроваль­ной бумагой вытирают внутреннюю поверхность горлышка пикнометра, оставляют под стеклом аналитических весов в течение 10 мин и взвешивают с той же точностью.

Пикнометр освобождают от воды, высушивают, сполас­кивая последовательно спиртом и эфиром (сушить пикно­метр путем нагревания не допускается), удаляют остатки эфира продуванием воздуха, заполняют пикнометр испыту­
емой жидкостью и затем производят те же операции, что и с очищенной водой.

Плотность р20 (г/см3) вычисляют по формуле


р2о=(т2-щ).0,99703 + о,001^

где: т — масса пустого пикнометра, г;

т1 — масса пикнометра с очищенной водой, г; т2 — масса пикнометра с испытуемой жидкостью, г; 0,99703 — значение плотности воды при 20 °С (в г/см3 с учетом плотности воздуха);

0,0012 — значение плотности воздуха при 20 °С и баро­метрическом давлении 1011 гПа (760 мм рт. ст.).

Метод 2. Применяют в случае определения плотнос­ти жидкостей с точностью до 0,01. Испытуемую жидкость помещают в цилиндр при температуре жидкости 20 °С ос­торожно опускают в нее чистый сухой ареометр, на шкале которого предусмотрена ожидаемая величина плотности. Ареометр не выпускают из рук до тех пор, пока не станет очевидным, что он плавает; при этом необходимо следить, чтобы ареометр не касался стенок и дна цилиндра. Отсчет производят через 3—4 мин после погружения по делению на шкале ареометра, соответствующему нижнему мениску жидкости (при отсчете глаз должен быть на уровне менис­ка). В случае определения темноокрашенных жидкостей отсчет производят по верхнему мениску.

При точном соблюдении правил приготовления эссенции по описаниям отдельных параграфов плотность основных настоек в среднем равна: по § 1 — 0,944; по § 2 — 0,944; по § 3 — 0,905;

> определение содержания экстрактивных веществ (сухого остатка): выпаривают на водяной бане точно из­меренное и точно взвешенное (с учетом плотности) количе­ство жидкости, которое помещают в предварительно взве­шенную фарфоровую чашку диаметром 6—7 см. Затем су­шат в течение 30 мин в термостате при 105 °С.

Взвешивать следует по возможности быстро, так как некоторые экстракты очень сильно поглощают влагу и по­
этому масса их увеличивается на весах в течение несколь­ких минут. Также не следует сушить долее получаса, так как при длительной сушке при 105 °С масса жиросодержа­щих сухих остатков вновь возрастает.

Содержание экстрактивных веществ X (%) рассчитыва­ют по формуле

_ т1 • 100

X ---------------- ,

т

где: т — масса навески препарата до высушивания, г; т1 — масса сухого остатка после высушивания, г;

> определение содержания жирных растительных масел: остаток, получаемый при определении содержания экстрактивных веществ, смачивают 1—2 мл воды (иногда с подогревом на водяной бане), а затем растирают до получе­ния однородного порошка с 10,0 г прокаленного гипса. Массу помещают в гильзу из фильтровальной бумаги и накрывают ватным тампоном. Гильзу помещают в аппарат Сокслета и экстрагируют в течение 2—3 ч слегка кипящим петролей- ным эфиром. Затем эфир отгоняют, остаток сушат в течение 15 мин в сушильном шкафу при температуре 105 °С и взве­шивают;

> количество обезжиренного сухого остатка опреде­ляют путем вычитания количества жирных масел из обще­го содержания сухого остатка;

> определение содержания нерастворимого в воде осад­ка в экстрагируемом остатке настоек и эссенций, при­готовленных по § 1—3: 25,0 г эссенции выпаривают на водяной бане и непродолжительное время сушат в сушиль­ном шкафу при температуре 105 °С. После охлаждения ос­таток разбавляют водой, растирают и фильтруют через точ­но взвешенный фильтр и промывают водой. Затем фильтр высушивают и взвешивают.

Содержание нерастворимого осадка вычисляют по отно­шению к 100 частям экстрагируемого остатка настоек и эс­сенций;

> определение содержания этилового спирта:

а) по плотности отгона: в круглодонную колбу вмес­тимостью 200—250 мл отмеривают точное количество жид­кости (если жидкость содержит от 20 до 50 % спирта — 50 мл, от 50 % и выше — 25 мл; жидкость перед перегон­кой разбавляют водой до 75 мл).

Для равномерного кипения в колбу с жидкостью поме­щают капилляры, пемзу или кусочки прокаленного фарфо­ра. Если жидкость при перегонке сильно пенится, то добав­ляют фосфорную или серную кислоту (2—3 мл), хлорид кальция, парафин или воск (2—3 г).

Приемник (мерную колбу вместимостью 50 мл) помеща­ют в сосуд с холодной водой, собирают около 48 мл отгона, доводят его температуру до 20 °С и добавляют воду до мет­ки. Отгон должен быть прозрачным или слегка мутноватым.

Плотность отгона определяют пикнометром и по алкого­леметрическим таблицам находят соответствующее содер­жание спирта в процентах по объему и массе.

Содержание спирта в препарате X (% по объему) вычис­ляют по формуле

где: 50 — объем отгона, мл;

а — содержание спирта, % по объему; б — объем исследуемого препарата, взятый для отго­на, мл.

При содержании в жидкости эфирных масел, летучих кислот или оснований, камфоры к ней добавляют в дели­тельной воронке равный объем насыщенного раствора на­трия хлорида и такой же объем петролейного эфира. Смесь взбалтывают в течение 3 мин. После разделения слоев спир­то-водный слой сливают в другую делительную воронку и об­рабатывают таким же образом половинным количеством петролейного эфира. Спирто-водный слой сливают в колбу для отгона, а соединенные эфирные жидкости взбалтывают с половинным количеством насыщенного раствора натрия хлорида, потом присоединяют к жидкости, находящейся в колбе для отгона.

При содержании летучих кис­лот их нейтрализуют раствором щелочи, при содержании летучих оснований — фосфорной или сер­ной кислотой;

б) по температуре кипения настоек: прибор для количе­ственного определения спирта в настойках (рис. 16) состоит из сосуда для кипячения 1, трубки 2 с боковым отростком, холодиль­ника 3, ртутного термометра 4 с ценой деления 0,1 °С и преде­лом шкалы от 50 до 100 °С.

В сосуд для кипячения нали­вают 40 мл настойки и для рав­номерного кипения помещают капилляры, пемзу или кусочки прокаленного фарфора. Термо­метр помещают в приборе таким образом, чтобы ртутный шарик выступал над уровнем жидкости на 2—3 мм.

Нагревают на сетке с помощью электроплитки мощностью 200 Вт или газовой горелки. Когда жид­кость в колбе начнет закипать, с помощью реостата в два раза уменьшают напряжение, по­даваемое на плитку. Через 5 мин после начала кипения, когда температура становится постоянной или ее отклоне­ние не превышает ±0,1 °С, снимают показания термометра.

Полученный результат приводят к нормальному давле­нию. Если показания барометра отличаются от 1011 гПа (760 мм рт. ст.), вносят поправку на разность между наблю­даемым и нормальным давлением 0,04 °С на 1,3 гПа (1 мм рт. ст.). При давлении ниже 1011 гПа поправку прибав­ляют к установленной температуре, при давлении выше 1011 гПа — вычитают.


Содержание спирта в настойке определяют при помощи табл. 16.

Пример. Температура кипения настойки пустырника 80,9 °С, ат­мосферное давление 1000 гПа (752 мм рт. ст.), разность давлений 1011 — 1000 = 11 гПа (760 — 752 = 8 мм рт. ст.). Поправка состав­ляет: 0,04 • 8 = 0,32 °С. К найденной температуре кипения прибавля­ют поправку: 80,9 + 0,32 = 81,22 °С. По табл. 16 этой температуре кипения соответствует 66 % спирта.

Таблица 16. Определение концентрации спирта в спирто-водных смесях по температуре кипения при давлении 1011 гПа (760 мм рт. ст.)
Температура кипения, °С % спирта по объему Температура кипения, °С % спирта по объему Температура кипения, °С % спирта по объему
99,3 1 85,4 32 81,5 63
98,3 2 85,2 33 81,4 64
97,4 3 85,0 34 81,3 65
96,6 4 84,9 35 81,2 66
96,0 5 84,6 36 81,1 67
95,1 6 84,4 37 81,0 68
94,3 7 84,3 38 80,9 69
93,7 8 84,2 39 80,8 70
93,0 9 84,1 40 80,7 71
92,5 10 83,9 41 80,6 72
92,0 11 83,8 42 80,5 73
91,5 12 83,7 43 80,4 74
91,1 13 83,5 44 80,3 75
90,7 14 83,3 45 80,2 76
90,5 15 83,2 46 80,1 77
90,0 16 83,1 47 80,0 78
89,5 17 83,0 48 79,9 79
89,1 18 82,9 49 79,8 80
88,8 19 82,8 50 79,7 81
88,5 20 82,7 51 79,6 82
88,1 21 82,6 52 79,5 83
87,8 22 82,5 53 79,45 84
87,5 23 82,4 54 79,4 85
87,2 24 82,3 55 79,3 86
87,1 25 82,2 56 79,2 87
86,8 26 82,1 57 79,1 88
86,6 27 82,0 58 79,0 89
86,4 28 81,9 59 78,85 90
86,1 29 81,8 60 78,8 91
85,9 30 81,7 61 78,7 92
85,6 31 81,6 62


в) по показателю преломления жидкостей: в водных растворах этилового спирта линейная зависимость показа­теля преломления и концентрации наблюдается в пределах до 50—60 %. При установлении крепостр спирта в более концентрированных растворах следует их предварительно разбавить и при расчетах концентрации учитывать разве­дение.

Таблица 17. Показатели преломления спирто-водных растворов, концентрация которых выражена в % по объему
Концентрация

спирта

Показатель преломления при 20 °С Поправка показателя преломления на 1 % спирта Температурный

коэффициент

Концентрация

спирта

Показатель преломления при 20 °С Поправка показателя преломления на 1 % спирта Температурный

коэффициент

0 1,33300 1,0-Ю"4 18 1,34270 6,1 -10~4 1,5-Ю"4
1 1,33345 4,5 • Ю~4 1,0-Ю"4 19 1,34330 6,0-104 1,5-Ю"4
2 1,33400 5,5-Ю"4 1,0-Ю"4 20 1,34390 6,0-Ю"4 1,6-Ю"4
3 1,33444 4,4 • Ю"4 1,1 • 10"4 21 1,34452 6,2 • 10"4 1,6-Ю"4
4 1,33493 4,9-Ю"4 1,1 • 104 22 1,34515 6,0-Ю"4 1,7 -Ю"4
5 1,33535 4,2 • Ю"4 1,2 • Ю~4 23 1,34573 6,1-10"4 1,8 -Ю"4
6 1,33587 5,2 • Ю"4 1,2 • 10-4 24 1,34635 6,2-10"4 1,9-Ю"4
7 1,33641 5,4 • Ю~4 1,3-Ю"4 25 1,34697 6,2-10"4 тГ

1

О

гЧ

О

с определение содержания тяжелых металлов: в фар­форовой чашке упаривают досуха 5 мл жидкого исследуе­мого препарата, затем остаток осторожно сжигают в при­сутствии серной кислоты и прокаливают. Полученный оста­ток обрабатывают при нагревании 5 мл насыщенного раствора аммония ацетата, фильтруют через беззольный фильтр и до­водят до метки 100 мл. 10 мл полученного раствора долж­ны выдерживать испытания на тяжелые металлы (не более 0,001 %).

Контроль качества порошковых растираний (тритура- ций) проводят по следующим параметрам:

> равномерность распределения лекарственных ве­ществ: порошки рассматривают на расстоянии 20—25 см с помощью лупы или микроскопа с окулярным микромет­ром в прямом свете: лекарственное вещество должно быть равномерно распределено в молочном сахаре;

> соответствие окраски, вкуса, запаха: в низких раз­ведениях у окрашенных, сильно пахнущих и имеющих рез­кий вкус исходных веществ можно заметить соответствую­щую окраску и почувствовать своеобразный запах или вкус;

> однородность: основная масса готовой тритурации должна состоять из частиц размером 25 мкм и менее, не должно быть частиц размером более 50 мкм;

> величина внешней удельной поверхности тритура­ции должна быть не менее 0,65 м2/г, а молочного сахара — не менее 0,50 м2/г;

> размер частиц металлических и угольных растира­ний: на предметное стекло наносят 0,02—0,03 г соответству­ющего растирания, добавляют 1—2 капли воды и вызывают растворение молочного сахара умеренным нагреванием; за-


тем (при не очень высокой температуре) раствор выпарива­ют настолько, чтобы остался вязкий, олифоподобный оста­ток, который накрывают покровным стеклом. Препарат рас­сматривают под микроскопом при увеличении в 200 раз, а величину непрозрачных металлических частичек опреде­ляют с помощью окулярного микрометра;

> капиллярный анализ: растирания берут в количестве 5 г, смешивают примерно с двойным весовым количеством абсолютного этилового спирта и полученную смесь подвер­гают капиллярному анализу как жидкое разведение;

> перекристаллизация насыщенных растворов: взве­шенную пробу вещества помещают в мерную колбу с опре­деленным количеством воды, различным для каждого ве­щества, а колбу покрывают небольшим кристаллизатором. Растворения достигают нагреванием закрытой колбы в кипя­щей воде или на открытом пламени, затем медленно охлаж­дают на воздухе.

А. С веществами, пересыщенные растворы которых полностью кристаллизуются при соприкосновении с изо­морфным кристаллом, поступают следующим образом: не­большой пипеткой осторожно берут несколько капель пере­сыщенного раствора и помещают по одной на стеклянную пластинку, затем небольшим, предварительно прокаленным, а затем полностью охлажденным платиновым шпателем берут небольшую пробу (приблизительно величиной с була­вочную головку) растирания, подлежащего испытанию, и по­мещают ее в одну из капель пересыщенного раствора, нахо­дящегося на стеклянной пластинке. Если в пробе был хоть один изоморфный кристалл, то сравнительно быстро проис­ходит кристаллизация всей капли, в результате чего обра­зуется грубая кристаллическая поверхность и одновремен­но теряется ее прозрачность. Примером этого класса веществ являются натрия ацетат и сегнетова соль.

Б. С веществами, пересыщенные растворы которых, со­прикасаясь с изоморфным кристаллом, увеличивают его, а сами при этом не кристаллизуются, поступают так: с по­мощью пипетки берут несколько миллилитров пересыщен­ного раствора и осторожно, чтобы не смочить край и верхнюю поверхность стенки, помещают в маленькую пробирку, за­крываемую резиновой пробкой. С помощью маленького, предварительно прокаленного и полностью охлажденного платинового шпателя добавляют к раствору небольшую про­бу исследуемого растирания, пробирку закрывают резиновой пробкой, осторожно опрокидывают и оставляют в наклонном положении на несколько часов. Если в пробе были микроско­пические изоморфные кристаллы, то через несколько часов на нижней стенке можно заметить некоторое количество выросших кристаллов или друз различной величины. При­мером этого класса веществ являются бура и меди сульфат.

Примечание: у растираний веществ, которые в пересыщенных растворах могут вызывать явление перекристаллизации, этот метод можно использовать для проверки приготовления лекарства соглас­но прописи, так как явление перекристаллизации наблюдается и при высоких разбавлениях, например таких, как с пятого до девятого десятичные растирания.

Аналитический контроль[2] качества основных гомеопа­тических препаратов по действующим веществам проводят различными методами в зависимости как от природы ис­ходных веществ, так и от того, являются ли они фармако­пейными или нефармакопейными препаратами.

Фармакопейные аллопатические препараты, которые применяются и в гомеопатии, анализируют на подлинность и количественное содержание по методикам фармакопей­ных изданий. В качестве примеров можно привести некото­рые химические соединения, применяемые для приготов­ления растворов или порошковых растираний.

Меди сульфат Си804 • 5Н20

Подлинность:

реакция с железом металлическим (проба на Си2+); реакция с аммиаком (проба на Си2+); реакция с бария нитратом (проба на 802~).

Количественное определение:

субстанция — йодометрическое определение;

тритурации, дилюции до ХЗ — йодометрическое определение;

фотоколориметрически с аммиаком — до Х4.

Калия карбонат К2С03

Подлинность:

реакция с винной кислотой (проба на К+); реакция с хлороводородной кислотой (проба на С0|"). Количественное определение:

субстанция — кислотно-основное титрование; тритурации, дилюции до ХЗ — кислотно-основное титрование; потенциометрическое титрование; прямая потенциометрия.

Натрия карбонат ^2С03

Подлинность:

реакция с цинкуранил ацетатом (проба на Ыа+); реакция с хлороводородной кислотой (проба на СО|"). Количественное определение:

субстанция — кислотно-основное титрование; тритурации, дилюции до ХЗ — кислотно-основное титрование; потенциометрическое титрование, прямая потенциометрия.

Бура, натрия тетраборат ^2В407- ЮН20

Подлинность:

реакция образования борноэтилового эфира.

Количественное определение:

субстанция — кислотно-основное титрование; тритурации, дилюции до ХЗ — кислотно-основное титрование; потенциометрическое титрование; прямая потенциометрия.

Натрия гидрокарбонат КаНС03

Подлинность:

реакция с цинкуранил ацетатом (проба на Ыа+); реакция с хлороводородной кислотой (проба на СО^-); реакция с магния сульфатом (проба на НСО“). Количественное определение:

субстанция — кислотно-основное титрование; тритурации, дилюции до ХЗ — кислотно-основное титрование; потенциометрическое титрование; прямая потенциометрия.

Натрия хлорид КаС1

Подлинность:

реакция с цинкуранил ацетатом (проба на Ыа+); реакция с серебра нитратом (проба на С1“).

Количественное определение:

субстанция — аргентометрическое определение по Мору; тритурации, дилюции до ХЗ — аргентометрическое титрование; потенциометрическое титрование; прямая потенциометрия.

Магния сульфат М^в04 • 7Н20

Подлинность:

реакция с натрия гидрофосфатом в аммиачном буфере (проба на М^2+);

реакция с бария нитратом (проба на 802'). Количественное определение:

субстанция — комплексонометрическое титрование; тритурации, дилюции до ХЗ — аналогично субстанции.

Кислота хлороводородная НСІ

Подлинность:

определение pH (проба на Н+); реакция с серебра нитратом (проба на С1~). Количественное определение:

субстанция — кислотно-основное титрование; дилюции до ХЗ — кислотно-основное титрование; потенциометрическое титрование.

Кислота уксусная СН3СООН

Подлинность:

определение pH (проба на Н+);

реакция со спиртом этиловым (проба на ацетат-ион). Количественное определение:

субстанция — кислотно-основное титрование; тритурации, дилюции до ХЗ — кислотно-основное титрование; потенциометрическое титрование; прямая потенциометрия.

Железа сульфат Ре804 • Н20

Подлинность:

реакция с калия гексацианоферратом (III)

К3[Ге(СЫ)6] (проба на ¥е2+); реакция с бария нитратом (проба на 802 ). Количественное определение:

субстанция — перманганометрическое титрование; тритурации, дилюции до ХЗ — аналогично субстанции.

Серебра нитрат А£Ї*ГО3

Подлинность:

реакция с хлороводородной кислотой (проба на Ag+). Количественное определение:

субстанция — прямое тиоцианатометрическое титрование по Фольгарду; тритурации, дилюции до ХЗ — прямое тиоцианатометрическое титрование по Фольгарду; прямая ионометрия.

Железо металлическое Ре


восстановление водородом из железа (II) оксида.

Подлинность:

растворение в серной кислоте и реакция на Ее2+ действием калия гексацианоферрата (III) К3[Те(С]Ч)6. Количественное определение:

субстанция — растворение в серной кислоте, затем перманганометрическое титрование; тритурации до ХЗ — аналогично субстанции.

Если препарат не является фармакопейным, то в каче­стве субстанций используют химические реактивы квали­фикации не менее «ч. д. а.». Их качество должно соответ­ствовать ГОСТу на данный химический реактив и подтвер­ждаться стандартными методиками.

Для примера приведем некоторые препараты.

Цинк Ъп марки «ч. д. а.»

либо полученный электролизом раствора цинка сульфата. Подлинность:

растворение без остатка в хлороводородной кислоте. Количественное определение:

субстанция — комплексонометрическое титрование; тритурации до ХЗ — комплексонометрическое титрование; фотоколориметрически с дитизоном — до Х5.

Серебро Ад

Подлинность:

растворение без остатка в азотной кислоте.

Количественное определение:

субстанция — растворение в азотной кислоте,

затем прямое тиоцианатометрическое титрование по Фольгарду;

тритурации до ХЗ — аналогично субстанции.

Свинец РЬ

Подлинность:

растворение без остатка в азотной кислоте.

Количественное определение:

субстанция — растворение в азотной кислоте, затем комплексонометрическое титрование; тритурации до ХЗ — аналогично субстанции.

Кислота азотная 1Ш03

Подлинность:

определение pH (проба на Н+);

реакция с железа сульфатом и серной кислотой (проба на Ж)3) или реакция с дифениламином (проба на МО3-). Количественное определение:

субстанция — кислотно-основное титрование; дилюции до ХЗ — кислотно-основное титрование; потенциометрическое титрование.

Кислота серная Н2804

Подлинность:

определение pH (проба на Н+);

реакция с бария нитратом (проба на 802_).

Количественное определение:

субстанция — кислотно-основное титрование; дилюции до ХЗ — кислотно-основное титрование; потенциометрическое титрование.

В случае отсутствия соответствующих химических реакти­вов субстанции получают особыми (специальными) методами.

Кальциум карбоникум, кальция карбонат СаС03

Получение:

белоснежные внутренние чешуйчатые кусочки разбитых раковин превращают в мелкий порошок. Подлинность:

растворение в азотной кислоте и реакция с молибденовокислым аммонием (проба на Са2+). Количественное определение:

субстанция, тритурации — не стандартизуются.

Алюмина, обожженный глинозем А1203

Получение:

из криолита или из раствора алюминиево-калиевых квасцов под действием аммиака.

Подлинность:

щелочное плавление, затем реакция с ализарином (проба на А13+).

Количественное определение:

субстанция, тритурации — не стандартизуются.

Калия арсенит КАв02 • НАз02 • Н20

Получение:

реакция мышьяковистого ангидрида с калия карбонатом. Подлинность:

реакция с сероводородом; реакция с серебра нитратом (пробы на АвО“). Количественное определение:

субстанция — иодометрически;

броматометрически;

тритурации до ХЗ — иодометрически.

Хлористое золото, тетрахлороаурат (III) водорода Н[АиС14] • Н20

Получение:

растворение золота в «царской водке»

(смеси хлороводородной и азотной кислот).


Подлинность:

реакция с молочным сахаром и раствором формальдегида (проба на Аи3+).

Количественное определение:

субстанция, дилюции до Х6 — фотоколориметрически с толуидиновым реактивом.

Контроль качества базисных гомеопатических препара­тов из растительного сырья (эссенции, настойки) с целью их дальнейшей стандартизации рекомендуется также про­водить по содержанию БАВ. Для этого используют:

> качественные реакции на основные группы БАВ;

> хроматографический анализ в различных системах рас­творителей;

> количественное определение инструментальными (газо­жидкостная хроматография, УФ- и ИК-спектрофотомет-

рия, фотоколориметрия) и другими методами.

Широко распространенными в растительном сырье клас­сами соединений являются: алкалоиды, кардиотонические (сердечные) гликозиды, флавоноиды, сапонины, дубильные вещества, антраценпроизводные, кумарины, витамины, по­лисахариды и др. Для обнаружения основных групп БАВ в растительном сырье и препаратах наиболее часто использу­ют цветные качественные реакции или реакции осаждения.

Алкалоиды обнаруживают следующими общими осадоч­ными реакциями:

— с реактивом Майера (растворы ртути дихлорида и ка­лия йодида) — бурый осадок;

— с реактивами Вагнера и Бушарда (растворы йода в рас­творе калия йодида) — бурый осадок;

— с реактивом Драгендорфа (раствор висмута нитрата основного, калия йодида и кислоты уксусной) — оранжево­красный или кирпично-красный осадок;

— с реактивом Марме (раствор кадмия йодида и калия йодида) — белый или желтоватый осадок;

— с реактивом Зонненшейна (раствор фосфорно-молиб­деновой кислоты) — желтоватый осадок;

— с раствором кремневольфрамовой кислоты — белова­тый осадок;

— с раствором пикриновой кислоты — желтый осадок;

— с раствором танина — беловатый или желтоватый осадок.

При определении кардиотонических гликозидов прово­дятся цветные реакции на различные фрагменты молекулы:

на стероидную часть молекулы карденолида:

— реакция Либермана—Бурхарда (ледяная уксусная кислота, уксусный ангидрид и концентрированная серная кислота) — на границе слоев окраска от розовой до зеленой и синей;

— реакция Розенгейма (спиртовый раствор трихлорук- сусной кислоты) — окраска от розовой до лиловой и синей;

на бутенолидное (лактонное) кольцо:

— реакция Раймонда (бензольный раствор ж-динитро- бензола и спиртовый раствор калия гидроксида);

— реакция Легаля (растворы натрия нитропруссида и натрия гидроксида) — на границе слоев наблюдается крас­ное окрашивание в виде кольца;

на сахарный компонент:

— реакция Келлер—Килиани (ледяная уксусная кисло­та со следами железа сульфата и концентрированная сер­ная кислота) — верхний слой окрашивается в васильково­синий цвет;

— реакция с реактивом Фелинга — оранжевый осадок после гидролиза.

Последняя из указанных реакций используется также для определения восстанавливающих сахаров.

Наличие флавоноидов устанавливают с помощью таких реакций:

— цианидиновая проба (порошок металлического маг­ния и концентрированная хлороводородная кислота) — флавоны, флавонолы и флавононы дают красное или оран­жевое окрашивание;

— борно-лимонная реакция — 5-оксифлавоны и 5-ок- сифлавонолы образуют ярко-желтое окрашивание с желто- зеленой флуоресценцией;

— реакция с треххлористой сурьмой — 5-оксифлавоны и 5-оксифлавонолы дают желтое или красное окрашивание;

— реакции с раствором аммиака или спирто-водным раствором натрия (калия) гидроксида — флавоны, флаво­нолы, флавононы и флавононолы образуют желтое окраши­вание, при нагревании переходящее в оранжевое или крас­ное; халконы и ауроны дают сразу красное или пурпурное окрашивание;

— реакция с хлоридом окисного железа — при наличии полифенолов появляется зеленовато-синее окрашивание;

— реакция с раствором ванилина в концентрированной хлороводородной кислоте — катехины дают красно-мали­новое окрашивание;

— реакция со средним свинца ацетатом — флавоны, халконы, ауроны, содержащие свободные ортогидроксиль- ные группировки в кольце В, образуют осадки, окрашен­ные в ярко-желтый и красный цвет.

Для обнаружения сапонинов и установления их хими­ческой природы используются следующие реакции:

— проба на пенообразование (в присутствии кислоты и щелочи) — равная по объему и стойкости пена образует­ся в обеих пробирках при наличии тритерпеновых сапони­нов; в случае содержания сапонинов стероидной природы в щелочной среде образуется пена в несколько раз больше по объему и стойкости;

— реакция со спиртовым раствором холестерина — обе группы сапонинов образуют осадки;

— реакция с баритовой водой — обе группы сапонинов дают осадки;

— реакция с растворами свинца ацетата — тритерпено- вые сапонины осаждаются средним свинца ацетатом, а сте­роидные — основным;

— реакция Либермана—Бурхарда — стероидные сапо­нины (как и сердечные гликозиды) дают окраску от розо­вой до зеленой и синей;

— реакция Лафона (раствор меди сульфата и концент­рированная серная кислота) — при нагревании появляется сине-зеленое окрашивание;

— реакция Сальковского (хлороформ и концентрирован­ная серная кислота) — наблюдается появление окраски от желтой до красной;

— реакция с пятихлористой сурьмой (хлороформный раствор) — появляется красное окрашивание, переходящее в фиолетовое;

— реакция с раствором натрия нитрата (в присутствии концентрированной серной кислоты) — ярко-красное окра­шивание;

— реакция с ванилином (спиртовой раствор) и концент­рированной серной кислотой — появляется красное окра­шивание, при разбавлении водой тритерпеноиды образуют синие хлопья.

Наличие кумаринов можно обнаружить с помощью:

— реакции со щелочью и диазотированной сульфанило- вой кислотой — при нагревании с раствором калия гидро­ксида раствор желтеет, а после добавления диазотирован­ной сульфаниловой кислоты окраска изменяется от корич­нево-красного до вишневого цвета;

— лактонной пробы — после нагревания препарата со спиртовым раствором калия гидроксида, разбавления во­дой очищенной и добавления хлороводородной кислоты по­мутнение или выпадение осадка указывает на вероятное наличие кумаринов.

Обнаружение дубильных веществ проводят следующи­ми качественными реакциями:

— с раствором желатина — образование мути;

— с раствором хинина гидрохлорида — аморфный оса­док;

— с растворами железо-аммониевых квасцов или хло­рида окисного железа — появляется окрашивание: черно­синее — при наличии гидролизуемых дубильных веществ, черно-зеленое — в присутствии конденсированных;

— с бромной водой — при наличии конденсированных дубильных веществ сразу образуется осадок;

— с раствором средней соли свинца ацетата в уксусно­кислой среде — осадок выпадает при наличии гидролизуе­мых дубильных веществ; при добавлении к фильтрату ра­створа железо-аммониевых квасцов и кристаллического натрия ацетата в присутствии конденсированных дубиль­ных веществ появляется черно-зеленое окрашивание;

— с кристаллическим натрия нитратом в присутствии хлороводородной кислоты — при наличии гидролизуемых дубильных веществ появляется коричневое окрашивание.

Другие классы соединений определяют отдельными спе­цифическими качественными реакциями, описание кото­

рых изложено в методических материалах по химическому анализу лекарственных растений (Гринкевич Н. И., Сафро- нич Л. Н., М., 1983; Ковалев В. Н., Солодовниченко Н. М., Харьков, 1987).

Для хроматографического анализа алкалоидов исполь­зуют следующие системы.растворителей:

а) для хроматографии на бумаге: к-бутанол — уксусная кислота — вода (5:1:4); этилацетат — уксусная кислота — вода (11:21:85); к-бутанол, насыщенный водой — ледяная уксусная кислота (100:5) и др.;

б) для тонкослойной хроматографии: хлороформ — аце­тон — диэтиламин (5:4:1); хлороформ — диэтиламин (9:1); хлороформ — метанол — уксусная кислота (18:1:1); хлоро­форм — этанол (9:1 или 8:2); ацетон — раствор аммиака (95:5).

Проявителями для хроматограмм служат реактив Дра- гендорфа, пары йода, хлороформный раствор сурьмы три- хлорида.

Обнаружение кардиотонических (сердечных) гликози- дов методами ТСХ и хроматографии на бумаге проводят в системах: хлороформ — ацетон — вода (84:15:0,7); хлоро­форм — бензол — к-бутанол (78:12:5); этилацетат — бен­зол — вода (84:16:50); бензол — хлороформ (9:1, 7:5 или 3:7).

Для проявления хроматограмм используют реактивы Раймонда (растворы ж-динитробензола и калия гидроксида спиртовой) или Йенсена (25 % -ный хлороформный раствор трихлоруксусной кислоты).

Для обнаружения флавоноидов методом кроматографии на бумаге и в тонком слое сорбента рекомендуются следую­щие системы растворителей: 15 %-ная уксусная кислота; к-бутанол — уксусная кислота — вода (4:1:2); этилацетат — муравьиная кислота — вода (70:15:17 или 10:2:3); мета­нол — уксусная кислота — вода (18:1:1) и др.

В качестве проявителей используют: 1 % -ный спиртовой раствор алюминия хлорида, 10 %-ный спиртовой раствор натрия (калия) гидрооксида, пары аммиака в УФ-свете и т. д.

Дубильные вещества методом ТСХ чаще всего анали­зируют в системе: к-бутанол — уксусная кислота — вода

(40:12:28) и обрабатывают 1 %-ным раствором ванилина в концентрированной хлороводородной кислоте.

Хроматографирование сапонинов в тонком слое сорбента проводят в системах: бензол — метанол (8:2); хлороформ — метанол — вода (61:32:7); изопропанол — вода — хлороформ (30:10:5); хлороформ — метанол (3:1); н-бутанол — этанол — 25 %-ный раствор аммиака (7:2:5) и др.

Проявление хроматограмм проводят соответственно пара­ми йода, 20 % -ным раствором серной кислоты и 10 % -ным спиртовым раствором фосфорно-вольфрамовой кислоты.

Для анализа кумаринов предлагают такие системы ра­створителей:

а) для хроматографии на бумаге: петролейный эфир — бензол — метанол (5:4:1);

б) в тонком слое: бензол — эти л ацетат (2:1); ацетон — гексан (2:8); гексан — бензол — метанол (5:4:1).

Обработку хроматограмм проводят 10 %-ным раствором калия гидроксида и диазотированной сульфаниловой кис­лотой.

Кроме того, методами хроматографии обнаруживают та­кие классы химических соединений:

каротиноиды — системы: хлороформ — ацетон (9:1); бензол — метанол (1:1) и др.; реактивы для проявления хроматограмм — 10 %-ный спиртовой раствор фосфорно­молибденовой кислоты, пары йода;

антраценпроизводные — системы: этил ацетат — му­равьиная кислота — вода (10:2:3), этилацетат — метанол — вода (100:17:13); реактив для проявления хроматограмм — 5 % -ный спиртовой раствор калия (натрия) гидроксида;

аминокислоты — системы: бутанол — уксусная кис­лота — вода (4:1:1), этанол — вода (95:5), изопропанол — ам­миак — вода (10:1:1), изопропанол — уксусная кислота — вода (7:2:1), м-бутанол — муравьиная кислота — вода (75:15:10); реактив для проявления хроматограмм — 0,2 % -ный спиртовой или бутанольный раствор нингидрина.

Примеры хроматограмм в тонком слое и на бумаге при­ведены на рис. 17.

Количественное содержание БАВ в матричных настой­ках и других базисных препаратах в частных статьях фар-

Рис. 17. Схемы хроматографии флавоноидов:

а — круговая бумажная хроматография: 1—эссенция туи, 2—тинктура из эссенции, 3—тинктура из свежего сырья, 4—тинктура из сухого сырья, 5—разведение Х2 из тинктуры (из эссенции), 6—разведение ХЗ из тинк­туры (из свежего сырья), 7—разведение ХЗ (тинктура из сухого сырья), 8—гранулы ХЗ (тинктура из свежего сырья); б — хроматография в тон­ком слое сорбента: 1—эссенция, 2—тинктура из эссенции, 3—тинктура из свежего сырья, 4—тинктура из сухого сырья.

Система: 15 %-ная уксусная кислота. Проявители: пары аммиака, спир­то-водный раствор калия гидроксида, УФ-свет


макопей зарубежных стран указывается лишь в редких слу­чаях, в частности при анализе настоек, содержащих ядови­тые и сильнодействующие вещества (аконит, строфант, чи­либуха, игнация, белладонна и др.).

В нормативные документы, предназначенные для гомео­патической фармакопеи Российской Федерации, включены современные методы анализа, позволяющие осуществлять контроль качества гомеопатических лекарственных средств с учетом содержания БАВ.

Для этой цели можно использовать газожидкостную хро­матографию, спектрофотометрию, фотоколориметрию и дру­гие инструментальные методы, в некоторых случаях целе­сообразно использовать титриметрические методы анализа.

<< | >>

Еще по теме МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ОСНОВНЫХ (БАЗИСНЫХ) ГОМЕОПАТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ:

  1. Контроль качества лекарственных препаратов
  2. Контроль качества лекарственных препаратов
  3. Глава 4ГОСУДАРСТВЕННАЯ РЕГЛАМЕНТАЦИЯ ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И КОНТРОЛЯ ИХ КАЧЕСТВА. Нормативные документы. Регламентации права на фармацевтическую деятельность и составов препаратов
  4. ТОМ 2. СПЕЦИФИКАЦИИ ДЛЯ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
  5. ВСЕМИРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ. МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ ТРЕТЬЕ ИЗДАНИЕ. Том 3. Спецификации для контроля качества фармацевтических препаратов. ЖЕНЕВА.1990, 1990
  6. Гомеопатические препараты
  7. Особенности гомеопатических препаратов. Исходные и вспомогательные вещества
  8. Контроль качества
  9. Контроль качества
  10. Основные параклинические методы, используемые в системе медицинского обследования спортсменов. Электрофизиологические методы
  11. Генетическая детерминированность основных двигательных качеств
  12. Основные направления исследования качества жизни в медицине
  13. Возможности метода оценки качества жизни у детей
  14. Возможности метода исследования качества жизни в онкологии
  15. Возможности метода оценки качества жизни в ревматологии