<<
>>

Альтернативный путь

Выше описан только классический путь, ведущий к атаке мембраны. Функционирование альтернативного, пропердинового пути концентрируется вокруг комплекса СЗ с новым ферментативным компонентом, фактором В.

Комплекс активируется тринадцатым членом каскада, фактором D, который отщепляет фрагмент Ва (от В, увеличивая СЗВ). При адекватном поступлении фактора В образуется больше СЗ-конвертазы и, следовательно, больше СЗ. При добавлении к комплексу СЗ-В одной или нескольких молекул СЗ происходит образование С5-конвертазы. Конечно, в циркуляции существуют контролирующие механизмы для остановки активированных СЗ. В них участвуют два ингибитора-Н и I (ранее называвшиеся B IH и KAF), которые связываются с СЗ и расщепляют его до неактивной молекулы СЗЫ, ограничивая тем самым поступление конвертазы. Предоставленный самому себе комплекс диссоциирует. Пропердин (П), по названию которого первоначально был обозначен путь, в настоящее время рассматривается как следующий регулирующий фактор, который стабилизирует комплекс, замедляя диссоциацию В и СЗ и, следовательно, увеличивая время полураспада с 1,5 до 18 мин.

Подтверждение существования этого альтернативного пути получено недавно в экспериментах, показавших, что лизис эритроцитов с ожидаемой скоростью возникает при смешивании чистых белковых компонентов. Система состоит из СЗ, факторов В и D с пятью белками мембранной атаки С5 - 9 и регуляторами П (Н и

Рис. 57. Сравнение классического и альтернативного (пропердинового) путей.

На рис. 57 показаны альтернативный и классический пути к мембранной атаке.

Инициирующая стадия обычно характеризовалась как иммунологическая для классического пути и неиммунологическая-для альтернативного, поэтому последний действовал в промежутке времени между первым проникновением бактерий и появлением антител-примерно одну неделю. Недавно показано, что различие между двумя путями не является абсолютным. Некоторые макромолекулы (вирусы, токсины или даже кристаллы уратов) способны запускать классический путь даже при отсутствии иммунного ответа. Соответственно альтернативный путь, обычно активируемый бактериальными полисахаридами, может также запускаться комплексами антиген- антитело или агрегированными иммуноглобулинами.

Каскад комплемента может запускаться и другими механизмами, помимо двух описанных выше. Активированный фактор Хагемана способен активировать С1 и, возможно, С5 (см. главы 1 и 13), а тромбин и плазмин, как и нейтральные протеазы, выделяемые нейтрофилами и макрофагами, могут действовать как СЗ-конвертирующие ферменты (см. главу 1).

Структура мембранной атаки

I Стадия образования С5а подводит нас к концу ряда биологических эффектов, непосредствен-I во связанных с воспалительной реакцией; даль- вше следует краткое описание конечных стадий каскада комплемента, в частности механизм гибели клеток с прикрепившимся к ним С5Ь.

Интересно, что этот процесс не является ферментативным: в клеточном лизисе не участвует расщепление белковых или углеводных цепей, он происходит в результате изменений проницаемости клеточной мембраны.

Компонент С5Ь, образованный фиксированным к клетке С4.2.3, обладает временным аффинитетом к С6, с которым он образует стабильный бимолекулярный комплекс. Затем прикрепляется С7 (белок, весьма напоминающий С6), и тримолекулярный комплекс приобретает преходящую способность фиксироваться к мембране. Добавление финальных компонентов приводит к образованию замечательного комплекса, содержащего гидрофобные области, способные связывать более 1000 молекул фосфолипидов. Эта способность позволяет ему включаться в состав клеточной мембраны и образовывать ионные каналы.

В окончательной форме комплекс имеет вид (С5Ь.6.7.8.9), где п может достигать 10. Молекулы С9 могут образовывать в мембране каналы диаметром до 10 мкм.

Сывороточный компонент, называемый S- белком, может действовать как альтернативный связывающий участок; следовательно, он способен функционировать в качестве ингибитора системы мембранной атаки.

Клетки неспособны сохранять свою целостность и функционировать при включении в мембрану данного комплекса. В случае эритроцитов, которые используются в большинстве исследований in vitro, происходит коллоидный осмотический лизис; измерение количества выделенного гемоглобина показывает число по

врежденных клеток. Что касается бактериальных клеток, ригидность стенки может препятствовать их дезинтеграции, но их функция обычно нарушается. Бактериальные токсины способны повреждать мембраны, образуя каналы, характерные для комплекса С5-9. Если же комплементом атакуются клетки собственного организма, как при аутоиммунных заболеваниях, то могут последовать серьезные тканевые повреждения, что возвращает нас в область воспалительной реакции.

<< | >>
Источник: Коллектив авторов. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ./Под ред. Р84 М.М. Дейла, Дж. К. Формена.-М.: Медицина,1998. 1998

Еще по теме Альтернативный путь:

  1. Путь человека и человечества
  2. ПУТЬ АНТИБИОТИКА ИЗ ЛАБОРАТОРИИ В КЛИНИКУ
  3. ПУТЬ АНТИБИОТИКА ИЗ ЛАБОРАТОРИИ В ПРОИЗВОДСТВО
  4. АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ПВИ
  5. Альтернативные методы лечения
  6. //. Альтернативные методы лечения
  7. Переход на более высокий уровень вибраций - это путь осознанной эволюции.
  8. АЛЬТЕРНАТИВНОСТЬ ПУТЕЙ РЕАКЦИЙ КОНЪЮГАЦИИ ЛЕКАРСТВ В КЛЕТКЕ
  9. Таблица 7. Альтернативне варианты лечения резистентних маниакальных состояний
  10. Компоненты комплемента