<<
>>

Биологическая активность ИЛ-1

Многогранная биологическая активность ИЛ-1 (табл. 17) свидетельствует о том, что этот полипептид опосредует как некоторые виды системного ответа острой фазы, так и местные изменения воспалительных и иммунных реакций.

Системные симптоматические эффекты ИЛ-1 включают возникновение лихорадки (см. главу 19), повышенной сонливости, генерализованных миалгий и головной боли. Лабораторные анализы крови обнаруживают систем-

Таблица 17. Биологическая активность ИЛ-1

Вызывает лихорадку Вызывает нейтрофилию Стимулирует эндотелиальные клетки Индуцирует синтез ПГЕ2, ПП2, ТОВ2 Повышает продукцию коллагеназы Вызывает резорбцию костей Стимулирует синтез белка острой фазы

ные изменения, вызываемые ИЛ-1 и характерные для острой фазы, в том числе нейтрофилию с циркуляцией незрелых форм (см. главу 20), пониженное содержание цинка и железа, а также гипоальбуминемию и повышение уровня некоторых печеночных реактантов острой фазы. К последним относятся сывороточные амилоидные белки А, депонирующиеся в тканях в виде амилоидных нитей. С-реактивный белок является уникальным протеином острой фазы, который структурно соотносится с амилоидным протеином. Во время острой фазы реакции в крови повышается уровень фибриногена, гаптоглобина, некоторых компонентов комплемента и антипротеазы. Увеличение сывороточного содержания этих печеночных белков и а-глобулинов способствует повышению скорости оседания эритроцитов, которая часто используется как лабораторный индикатор патологических процессов.

Локальные эффекты ИЛ-1 наиболее выражены в полостях суставов, в коже и брюшной полости, однако местно образованный ИЛ-1 вносит свой вклад в различные патологические процессы в любой ткани. ИЛ-1 участвует в разрушении тканей и усилении воспалительной реакции; в то же время ряд его биологических эффектов направлен на процессы репарации, Например, ИЛ-1 вызывает образование ПГЕ2 и коллагеназ, а также может быть хемоаттрактантом лейкоцитов (см.

главу 3). Кроме того, он увеличивает дегрануляцию. Действие ИЛ-1 на эндотелиальные клетки гораздо драматичнее. ИЛ-1 вызывает адгезию лейкоцитов, повышает прокоагулянтную активность поверхностей, способствует выделению фактора активации тромбоцитов и ослабляет действие активатора плазминогена (см. главу 8). Последний эффект опосредуется индукцией ИЛ-1 тканевого ингибитора активации плазминогена. Биологическое действие ИЛ-1 на эндотелиальные клетки в совокупности представляет собой хорошо скоординированные усилия по локализации и обезвреживанию инфекции и повреждений.

Восстановительные процессы, вызываемые ИЛ-1, связаны главным образом с его способностью усиливать экспрессию генов некоторых типов коллагена. Кроме того, ИЛ-1 фиксирует макрофаги и нейтрофилы, участвующие в процессах очищения, и удаляет остатки омертвевших и разрушенных тканей. ИЛ-1 принимает участие в опосредованной остеокластами резорбции кости, что имеет важное значение при образовании новых костных тканей. В то же

время постоянная продукция ИЛ-1 в суставах и других замкнутых полостях, вероятно, усиливает процессы фиброза и склерозирования. Наглядным примером последнего может служить образование утолщений синовиальных и перитонеальных поверхностей и спаек у больных перитонитом, а также формирование паннуса при ревматоидном артрите. По-видимому, в течение какого-то времени после травмы или инфекции функции ИЛ-1 в целом направлены на усиление попыток организма локализовать и разрешить тканевые повреждения, однако персистирование заболевания приводит к хронической продукции местного ИЛ- 1, что впоследствии обусловливает возникновение нежелательных патологических процессов, сопровождающихся деструкцией и нарушением функций.

Одним из важных компонентов биологической активности ИЛ-1 является его способность усиливать Т- и В-клеточные ответы (см. главы 1 и 7). Эта активность ИЛ-1 в целом характеризуется как «лимфоцитактивирующий эффект». Действительно, раньше ИЛ-1 был известен как «лимфоцитактивирующий фактор».

В присутствии антигенов (или митоге- нов) ИЛ-1 способствует переводу Т- и В-клеток в состояние повышенной функции; сам же ИЛ- 1 не стимулирует лимфоциты. При инкубации Т-клеток с ИЛ-1 и митогеном начинается образование ИЛ-2 и усиливается экспрессия рецепторов для ИЛ-2. Действие ИЛ-1 на Т-и В- клетки в присутствии антигена ограничивается начальными стадиями активации лимфоцитов; предполагается, что ИЛ-1 действует как разрешающий агент, эндогенный адъювант или усиливающий фактор. Вопрос об абсолютной необходимости ИЛ-1 для активации

лимфоцитов остается нерешенным. Противоположные версии основываются на факте отсутствия изменений в интенсивности реакции in vitro после добавления ИЛ-1; более того, активация лимфоцитов может проходить и без определяемого в культуральной жидкости ИЛ- 1. Однако, как показывают недавние исследования, ИЛ-1 часто прикрепляется к плазматической мембране и осуществляет свою функцию без секреции. Это последнее наблюдение также соответствует предположению, что некоторые клетки не процессируют полипептидный предшественник ИЛ-1 и не выделяют его во внеклеточное пространство, в результате чего ИЛ-1 остается связанным с клеткой. Данная концепция получила дальнейшее подтверждение в том, что В-клетки могут выполнять антигенпредставляющую функцию и содержат ИЛ-1, ассоциированный с мембраной.

<< | >>
Источник: Коллектив авторов. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ./Под ред. Р84 М.М. Дейла, Дж. К. Формена.-М.: Медицина,1998. 1998

Еще по теме Биологическая активность ИЛ-1:

  1. Глава 5.БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА
  2. Биологически активные добавки к пище
  3. Проявление биологической активности на разных клетках-мишенях
  4. КОНСТРУИРОВАНИЕ И СКРИНИНГ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ
  5. 12.3. ВЫСОКОПРОДУКТИВНЫЕ ТЕХНОЛОГИИ ХИМИИ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ
  6. ОПИСАНИЕ ХИМИЧЕСКОЙ СТРУКТУРЫ ВЕЩЕСТВ И БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ
  7. Садоян В. А.. Биологически активные добавки на фармацевтическом С14 рынке2006, 2006
  8. ВИРТУАЛЬНЫЙ СКРИНИНГ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ПРИ ИЗВЕСТНОЙ СТРУКТУРЕ РЕЦЕПТОРА
  9. БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ГЕЛИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ПОРАЖЕНИЙ МЯГКИХ И КОСТНЫХ ТКАНЕЙ
  10. ВОЗМОЖНОСТИ МЕХАНОХИМИЧЕСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ В ПОЛУЧЕНИИ БЫСТРОРАСТВОРИМЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ДОБАВОК
  11. Георгиевский В. П., Комиссаренко II. Ф., Дмитрук С. Е.. Биологически активные вещества лекарственных растс- ний/Георгиевский В. П., Комиссаренко II. Ф., Дмитрук С. Е.—Новосибирск: Наука, Сиб, отд-ние,1990, 1990
  12. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ РАСТИТЕЛЬНОЕ СЫРЬЕ, СОДЕРЖАШИЕ РАЗЛИЧНЫЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА
  13. Коллектив авторов. Биологически активные вещества гидробионтов - новый источник лекарств. Под редакцией канд. мед. наук О. Г. Саканде лидзе и канд. мед. Наук. Кишинев, «Штиинца», 1979, 248 с., 1979
  14. ЭЛЕКТРИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ МОЗГА. ЭЛЕКТРИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЦНС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ШОКЕ
  15. Внутренняя активность