<<
>>

Действие препарата в экспериментальных моделях артрита

Не существует общепризнанных экспериментальных моделей ревматоидного артрита. Имеющиеся модели воспаления, которые отвечают на нестероидные противовоспалительные препараты, нечувствительны к D-пеницил- ламину; это модели полиартрита, индуцированного адъювантом, воспаления, вызванного каррагенаном, реакции Артюса, отека крысиной лапки, который вызван каррагенаном, и артрита (у крыс), индуцированного коллагеном II типа.

Однако D-пеницилламин обладает активностью, способствующей уменьшению антиген- индуцированного артрита у кроликов (модель Glynn - Dumonde).

В этом модели кроликов подкожно иммунизируют овальбумином с последующим введением разрешающей дозы антигена в коленный сустав. Введение в течение 210 дней D-пеницилламина в дозе 15 мг/кг, которая эквивалентна дозе 1 г/день для 70килограммового больного, вызывает уменьшение отека сустава.

При исследовании после забоя было обнаружено менее значительное поражение сустава, которое определялось по эрозии кости и хряща и интенсивности воспаления синовиальной оболочки у животных, получавших лечение D- пеницилламином (по сравнению с контролем). Эффект был особенно заметным, когда лечение препаратом начиналось за 10 нед до иммунизации. Предположительно он связан с подавлением клеточно-опосредованного ответа на антиген или со стимуляцией фагоцитарной активности; однако не исключается и комбинированный эффект.

Показано, что D-пеницилламин влияет на процесс разрушения хряща в воздушном пузыре у мышей. В этой модели аутологичный мечевидный отросток имплантируют в воздушный пузырь, воспаление которого вызвано каррагенаном. D-пеницилламин вводят в дозе 50 мг/кг. Через 7 дней выделяют мечевидный отросток, в котором определяют содержание протеогликанов. Их концентрация у животных, получающих лечение препаратом, гораздо выше, чем у нелеченых мышей, что свидетельствует о способности D-пеницилламина предотвращать распад хряща. Противовоспалительной активности препарата при этом не выявлено, поскольку общее число воспалительных клеток незначительно отличается от контроля.

Таким образом, D-пеницилламин проявляет активность в двух экспериментальных моделях: в одной из них он замедляет деградацию имплантированного хряща, в другой

предупреждает поражение сустава при экспериментальном моноартрите. Подавление последующих повреждений сустава представляется необходимым этапом лечения, если D-пеницилламин обладает модифицирующим влиянием на РА.

Показано, что D-пеницилламин in vivo и in vitro обладает рядом биохимических эффектов. Неизвестно, имеет ли какой-либо из этих эффектов отношение к механизму действия препарата при РА. Многие из эффектов D-пени- цилламина in vitro определяются при концентрациях препарата, труднодостижимых in vivo.

Таблица 41. Активность D-пеницилламина
In vivo In vitro
Упктсине с\прессия Угнетение супрессии
Ревматоидный фактор Митогсиет лимфоцитов
Уровень нммуноглобу- Уровень сулероксидных
ЛИЛОВ ионов
И ммуиоглобулинсекре- Концентрация макрогло-
тирующие клетки С вя*и коллаїсіш булиНОВ

Антагонизм с витамином

в.

Хемотаксис ПМЯ

Образование коллш енаэы
С тому .ниша Стимуляций
Образование хелатных Образование Н202
комплексов с мелью
Макрофаі ильный фаго- Макрофит ильный фаю-
І1И гоз цмтиз
Уровень I иолов Уровень глутатиона

Например, мало вероятно, что способность D- пеницилламина вызывать деполимеризацию макроглобулинов in vitro и снижать уровень макроглобулинов in vivo опосредуется одним и тем же механизмом.

В настоящее время эффективность D-пени- цилламина при лечении РА является хорошо установленным фактом. Механизм его действия представляется совокупностью различных эффектов, а не одиночным эффектом (табл. 41).

<< | >>
Источник: Коллектив авторов. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ./Под ред. Р84 М.М. Дейла, Дж. К. Формена.-М.: Медицина,1998. 1998

Еще по теме Действие препарата в экспериментальных моделях артрита:

  1. Действие хлорохина в экспериментальных моделях
  2. Исследование механизма действия хромогликата на экспериментальных моделях in vivo
  3. Экспериментальные модели для отбора лекарственных препаратов, влияющих на реакции воспаления и гиперсенситивности А. Д. Седжвик, Д. А. Виллоубай (A. D. Sedgwick, D. A. Willoughby)
  4. УПРОЩЕННАЯ МОДЕЛЬ ДЕЙСТВИЯ КОРТИКОСТЕРОИДОВ
  5. Депо-препараты (препараты пролонгированного действия)
  6. Препараты центрального действия
  7. Общие рекомендации по лечению больных СД с АГ препаратами центрального действия
  8. ПСИХОФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ. Фармакологическое действие психотропных препаратов
  9. Препараты центрального действия (средства, угнетающие сосудодвигательный центр)
  10. Механизмы противоболевого, противовоспалительного, иммуностимулирующего и иммуномодулирующего действия антигомотоксических препаратов. Иммунологическая вспомогательная реакция.