<<
>>

Экспериментальные аутоиммунные заболевания

В табл. 34 приведены результаты, полученные при профилактическом или терапевтическом применении ЦС-А на экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний.

В верхней части табл.

35 перечислено шесть моделей, в которых для увеличения иммуно- генности антигена использовался полный адъювант Фрейнда. При профилактическом применении ЦС-А (т. е. при его введении перед сенсибилизацией) наблюдалось подавление начальных симптомов. Даже когда лечение не начинали до появления первых патологических симптомов (терапевтическое применение), введение ЦС-А успешно излечивало животных в большинстве моделей. Однако при прекращении лечения происходил рецидив экспериментального аллергического энцефаломиелита, аллергического неврита и миастении гравис. Это связано главным образом с длительным медленным высвобождением антигена, смешанного с полным адъювантом Фрейнда. Возможно, подобное действие обусловлено невозможностью развития супрессорных механизмов после начала заболевания, поскольку ЦС-А предупреждает начальные этапы антигенной сенсибилизации в данных моделях.
Остальные модели в нижней половине табл. 34 связаны с использованием методов сенсибилизации без применения полного адъюванта Фрейнда.
Таблица 34. Результаты, полученные при профилактическом (профил) или терапевтическом (терап) применении циклоспорина при экспериментальных аутоиммунных (аи) заболеваниях (заболевания человека, соответствующие экспериментальным моделям, указаны в скобках)
Эксисрнмсн галышя модель Вид Профял

Терап

А.тыовантный аргрит (рев- матоицный аргрит) Крысы +/+
' Экслсримен тальный аллергический 'мшсфаломиелит (мно- жес(пенный склероз) Крысы, морские свинки, обезьяны +,' +1
'Экспериментальный аллері и- ческнй неврит (синдром Г «йена Барре) Крысы, морские свинки + +’
Экспериментальный увеит (чвент) Крысы +/+
Экспериментальная аи миастения гравис (миастения (равно) Крысы +/+’
Нефрит Хейманз (иммунный нефрит) Крысы +/—
Экспериментальный аи тироо- Н.ШІ (болезнь I pane, пірео- илиі Ханти мото) Крысы На,- т 1
С'понтанлый аи тирсоплит (тирсоплит Хашимото) Цыплят - Нд
Слоніанный ап лиабст (юношеский диабет I типа) Крысы ВВ +/-
Диабет, индуцированный вирусом ЕМС (инсулинзависимый диабет! Мыши
Ли волчанка мышей (системная красная волчанка) NZB W 4- /4-
Ли лимфопролиферативное (1рг) заболевание мышей (си- СІ емкая красная волчанка, артериит, иртріп) MRL 1 рг + Нд

1 Восстановление симптомов после прекращения лечения циклоспорином.

Нд-нет данных.

ЦС-А эффективен в профилактике аутоиммунных заболеваний. При экспериментальном аллергическом энцефаломиелите (ЭАЭ) патологическая картина демиелинизации напоминает таковую при постинфекционном энцефаломиелите или при рассеянном склерозе у человека. ЦС-А предупреждает развитие ЭАЭ у крыс, морских свинок и макак резусов при его введении в фазу сенсибилизации. ЦС-А также обладает заметным терапевтическим эффектом у сенсибилизированных животных (т.е. когда введение препарата начинают при первых симптомах паралича). Животные вскоре

выздоравливают, но рецидивы ЭАЭ часто возникают при прекращении лечения. Если донорские клетки активируются in vitro специфическим антигеном или митогеном, то ЭАЭ

может быть перенесен от сенсибилизированных животных изологичным реципиентам. Если ЦС- А присутствует в течение всего 72-часового инкубационного периода, то пролиферация донорских клеток значительно подавляется и пассивный перенос ЭАЭ такими клетками у крыс невозможен. Более того, ЦС-А эффективен и при сверхострой форме ЭАЭ у крыс.

Сходные положительные результаты применения ЦС-А получены у крыс с аутоиммунным увеитом, индуцированным очищенным антигеном сетчатки млекопитающих. Кроме того, препарат оказался эффективным при экспериментальном аллергическом неврите у морских свинок, при нефрите Heymann и артритах, индуцированных адъювантом Фрейнда и коллагеном II типа. В отличие от хронического воспаления, в котором участвуют лимфоциты, при острых воспалительных процессах ЦС-А полностью неактивен.

При экспериментальных аутоиммунных ти- реоидитах, индуцированных у крыс тимэкто- мией и облучением, лечение ЦС-А приводит к значительному улучшению состояния заболевших животных, что подтверждается падением уровня антитиреоглобулиновых антител и ассоциированной нормализацией отношения Тп:Тс (Т4:Т8) в ходе лечения. Прекращение введения препарата приводит к рецидиву. С другой стороны, попытки предупреждения развития спонтанных аутоиммунных тиреоиди- тов у цыплят тучной породы оканчиваются неудачей, а раннее лечение эмбрионов усугубляет заболевание.

Недавно получены убедительные результаты профилактического и терапевтического применения ЦС-А у мышей (NZB/NZW)Fi со спонтанным развитием аутоиммунного заболевания, проявляющегося гемолитической анемией, появлением антител к ДНК и протеинурией, которое напоминает системную красную волчанку у людей.

<< | >>
Источник: Коллектив авторов. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ./Под ред. Р84 М.М. Дейла, Дж. К. Формена.-М.: Медицина,1998. 1998

Еще по теме Экспериментальные аутоиммунные заболевания:

  1. Глава 9 Аутоиммунные заболевания
  2. Метаболизм лимфоцитов при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы
  3. АУТОИММУННЫЕ ГЕМОЛИТИЧЕСКИЕ АНЕМИИ
  4. АУТОИММУННЫЙ ЗОБ (БОЛЕЗНЬ ХАШИМОТО)
  5. Аутоиммунные гемолитические анемии (АГА)
  6. Действие хлорохина в экспериментальных моделях
  7. Действие препарата в экспериментальных моделях артрита
  8. Клеточно-опосредованный экспериментальный плеврит
  9. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ТАНТАЛОВЫХ РЕНТГЕНОКОНТРАСТНЫХ СРЕДСТВ
  10. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ РОЛИ НАДПОЧЕЧНИКОВ В АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ