<<
>>

Фагоцитоз

Фагоцитоз-это поглощение микроорганизмов, иммунных комплексов или других частиц. Микроорганизмы опсонизируются (делаются доступными для переваривания) посредством двух механизмов: с помощью специфического антитела (IgG), распознающего и связывающего организмы с Fab-фрагментом, и с помощью СЗЬ-компонента комплемента, который обладает гидрофобным участком связывания. Установлено, что нейтрофилы располагают 120000 рецепторов для Fc-фрагмента IgG, a при активации-38000 СЗЬ-рецепторов. Fc-pe- цепторы формируют кластеры.

Некоторые частицы, например бусы латекса, прикрепляются и фагоцитируются без участия рецепторов.

После прикрепления частиц происходит их поглощение, в котором участвуют псевдоподии, охватывающие частицу таким образом, что она интернализируется в кармане, окруженном клеточной мембраной. Роль СЗЬ-рецепторов заключается прежде всего в прикреплении микроорганизма или частицы к клеточной поверхности, а взаимодействие опсонизирующе-го IgG с Fc-рецептором служит основным сигналом к действительному поглощению. Однако в клетках, активирующихся хемотакси-нами, СЗЬ может опосредовать как прикрепление, так и поглощение. Как показывают исследования с макрофагами, другими фагоцитирующими клетками, для поглощения частиц большого размера (например, эритроцитов) опсонины должны покрывать всю поверхность частицы, а не какую-либо ее часть. Для поглощения также необходимо продолжительное последовательное взаимодействие опсони-нов с рецепторами клеточной поверхности. Процесс можно сравнить с трехмерной застежкой-молнией, причем каждый «зубец» не пассивно занимает свое место, а активирует силовые элементы клетки. После поглощения гранулы сливаются с интернализированным карманом, или фагосомой, превращая ее в фаголизосому, в которую выделяются ферменты. Тафтсин, основной тетрапептид, происхо-

дящий из плазменного белка, способствует усилению фагоцитоза, возможно, посредством уменьшения электростатического отталкивания между частицей и клеткой.

Выделение содержимого гранул, или экзоцитоз

Экзоцитоз обычно определяют как «выделение лизосомных ферментов», хотя, строго говоря, гранулы не могут рассматриваться только как лизосомы.

Содержимое гранул может пассивно выделяться при повреждении клеток токсинами или при поглощении кристаллов. Активное выделение (секреция) может наблюдаться в ряде описанных ниже ситуаций.

Экзоцитоз при фагоцитозе

Известно, что различные ферменты, секвестрированные в покоящейся клетке, выделяются в процессе переваривания частиц совместно. Предположительно это обусловлено выделением содержимого гранул в фагоцитарную вакуоль прежде ее закрытия с внешней стороны (что сравнимо с рвотой во время еды).

Если поверхность хряща или какая-либо аналогичная поверхность покрыта иммунными комплексами или другими реактантами, стимулирующими фагоцитоз (агрегированные иммуноглобулины, производные комплемента и др.), то нейтрофилы могут к ней прикрепляться и выделять содержимое гранул; это называют «незавершенным фагоцитозом». В этом процессе участвуют те же рецепторы, что и при фагоцитозе,- Fc и СЗЬ.

Регургитация, незавершенный фагоцитоз и пассивное выделение содержимого гранул могут лежать в основе определенных повреждений тканей при ревматоидном артрите, бронхите, респираторном дистресс-синдроме взрослых, некоторых типах васкулитов и нефритов. сц-Протеиназный ингибитор (а-пи), один из основных факторов, защищающих ткани организма от действия выделяющихся нейтральных протеаз, чувствителен к окислительной инактивации, а главным источником окислителей являются нейтрофилы.

Экзоцитоз, вызванный обработкой цитохалазином В

Нейтрофилы, обработанные цитохалазином В, в ответ на растворимые хемотаксины, такие

как С5а или формилпептиды (см. ниже), или же на частицы, стимулирующие фагоцитоз, выделяют наружу содержимое своих гранул. Ци- тохалазин В-это грибковый метаболит, который в концентрациях 10-6 - 10-5 М взаимодействует с двигательным аппаратом клетки, подавляя тем самым фагоцитоз и локомоцию. Подобно гельзолину, он растворяет гелевые комплексы актин-АСБ1 за счет связывания с АСБ и усиливает актиновые нити (см. главу 18). Однако в отличие от гельзолина он оказывает общее действие на клетку, что приводит к дезорганизованным сокращениям вместо контролируемых местных эффектов. Содержимое гранул выбрасывается в местах инвагинации плазматической мембраны. Данный феномен является по существу артефактом in vitro, но он весьма полезен как средство изучения некоторых аспектов клеточной реакции на внешние стимулы. Так, обработка клеток цитохалазином В часто используется для изучения механизмов передачи сигналов при хемотаксисе. Однако следует учитывать, что получаемая при этом информация об экзоцитозе, особенно с азурофильными гранулами, может служить лишь общим ориентиром в отношении передачи сигнала при хемотаксисе. В таких экспериментах клетка статична и, скорее всего, принимает округлую форму благодаря равномерной концентрации хемотаксина. В организме же клетка движется по градиенту хемотаксина, а события, вызванные взаимодействием

хемотаксин-рецептор, почти всегда происходят в головном конце клетки.

Экзоцитоз при использовании только растворимых стимуляторов

Некоторые вещества могут вызывать дегрануляцию нейтрофилов и в отсутствие цито- халазина В. Среди них можно отметить ми- ристилацетат (ФМА, коканцероген), конкана- валин А (растительный лектин), ионофор кальция А23187 в низких концентрациях и интерлейкин-1. Особенностью этих веществ является способность вызывать относительно селективное выделение содержимого специфических (но не азурофильных!) гранул. Селективное выделение содержимого специфических гранул происходит и при хемотаксисе нейтрофилов через фильтр in vitro, и при их аккумуляции в кожных камерах и волдырях in vivo (рис. 14);

1 АСБ-актинсвязывающий белок.

Рис. 14. Выделение содержимого специфических гранул при миграции нейтрофилов во время воспалительной реакции.

Показаны изменения белка, связывающего витамин В12, и Р-глюкоронидазы в экстрацеллюлярной жидкости кожной камеры через 3, 6 и 9 ч после образования волдыря. Единицы активности: для (3- глюкуронидазы (заштрихованные столбики) - выделение 1 мкг фенолфталеина за 4 ч; для витамина В12 (незаштрихованные столбики)- связывание 10 пкг/нгм [Wright, Gullin.-J. Immunol., 1979, 123, 285].

при этом количество поверхностных рецепторов активированных нейтрофилов возрастает (см. ниже).

<< | >>
Источник: Коллектив авторов. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ./Под ред. Р84 М.М. Дейла, Дж. К. Формена.-М.: Медицина,1998. 1998

Еще по теме Фагоцитоз:

  1. Фагоцитоз
  2. ПРИОБРЕТЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ ФАГОЦИТОЗА И ВОЗМОЖНЫЕ ПРИЧИНЫ ИХ РАЗВИТИЯ
  3. Метаболизм гранулоцитов и макрофагов в состоянии относительного покоя и при фагоцитозе
  4. Метаболизм гранулоцитов и макрофагов в состоянии относительного покоя и при фагоцитозе
  5. Глава 3 Клинические проявления первичных иммунодефицитов
  6. Показання до застосування
  7. СИСТЕМА МИКРОФАГОЦИТОВ
  8. Клеточный иммунитет.
  9. Заключение
  10. ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ
  11. Классификация