<<
>>

Гетерогенность тучных клеток: тканевая и видовая специфичность хромогликата

Тучные клетки играют ведущую роль в иммунопатологии различных аллергических и воспалительных заболеваний. Для глубокого понимания этих болезней необходимо учитывать, что тучные клетки различной локализации значительно различаются как по своим функциональным способностям, так и по структурным характеристикам (см.

главу 2). В частности, тучные клетки различаются по своей реактивности в отношении секреторных стимулов и по чувствительности к определенным препаратам. Сейчас ясно, что реактивность тучных клеток разной локализации по отношению к определенным антиаллергическим агентам весьма вариабельна. Хромогликат является сильным ингибитором анафилактического выделения гистамина перитонеальными тучными клетками крыс; он умеренно эффективен в отношении тех же клеток у хомячков и совершенно неэффективен в отношении перитонеальных клеток мышей. Препарат также неэффективен в отношении человеческих базофильных лейкоцитов, легочных и мезентериальных тучных клеток морских свинок и интестинальных тучных клеток крыс. Конечно, отсутствие чувствительности клеток последнего типа резко контрастирует с высокой степенью реактивности серозных клеток данного вида.

Эффект хромогликата in vitro изучен в ряде других животных систем. Препарат обычно активен в отношении соединительнотканных тучных клеток крыс и (кроме цитированных исследований) подавляет выделение медиатора из размельченного легкого и срезов кожи данного вида животных. Результаты исследований на других животных системах не столь впечатляющие. Хромогликат не оказывает действия на выделение медиатора из фрагментов легкого коровы, собаки и морских свинок, а также из срезов кожи морских свинок и человека. Как уже отмечалось, препарат также неспособен подавлять кожные анафилактические реакции in vivo у коров, обезьян, мышей и кроликов, что вполне соответствует отсутствию активности в отношении тучных клеток кожи животных этих видов.

Кроме неспособности к подавлению выделения гистамина базофильными лейкоцитами человека, хромон неэффективен в отношении базофилов коров, морских свинок и кроликов. Таким образом, препарат обладает значительной тканевой специфичностью у конкретного вида животных; например, у крыс хромогликат активен в отношении соединительнотканных клеток, но не в отношении тучных клеток слизистой оболочки желудочнокишечного тракта. Препарат обладает подобной избирательностью для конкретной ткани у разных видов, однако в отношении тучных клеток кожи он активен только у крыс.

Ввиду использования хромогликата при бронхиальной астме у людей его действие на тучные клетки легких вызывает дополнительный интерес. Некоторе время считалось, что хромогликат в лучшем случае является слабым и непостоянным ингибитором выделения медиаторов фрагментами легочных тканей человека. Аналогичные результаты получены с тучными клетками энзиматически размельченных легочных тканей человека. Препарат максимально эффективен в отношении фрагментов легких обезьян только при субоптимальных концентрациях антигена. Все это привело к предположению об отсутствии связи клинической эффективности хромона при астме с его действием на тучные клетки. Тем не менее соединение обладает значительной активностью в отношении тучных клеток, полученных при бронхоальвеолярном лаваже у человека. В типичном случае такие клетки составляют 0,1-0,5% общей популяции ядросодержа-щих клеток, полученных от здоровых людей. Интересно, что они обладают одинаковыми способностями к окрашиванию с тучными клетками слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта крыс. Эти клетки представляют собой более гомогенную популяцию, нежели популяция клеток, полученных при энзиматической обработке легочной паренхимы. Клетки из лаважа дозозависимо выделяют гистамин при стимуляции анти-IgE человека и не нуждаются в предварительной пассивной сенсибилизации. Таким образом, в норме они обладают значительным количеством подобных аннтител на клеточной поверхности и имеют рецепторы для данного изотипа.

У больных бронхиальной астмой при лаваже определяется повышенное количество тучных клеток и эо-

зинофилов, что, возможно, указывает на активацию in vivo первых клеток и выделение хемотаксических факторов-вторыми. Более того, отмечается положительная корреляция между числом полученных тучных клеток и тяжестью заболевания, определяемого индексами обструкции воздушного потока. Бронхоальвеолярные клетки больных астмой значительно более чувствительны к стимуляции анти-IgE и выделяют гораздо больший процент общего гистамина при всех эффективных дозах антисыворотки. Это усиление ответа относится лишь к клеткам легких, а для базо-филов периферической крови больных астмой и здоровых людей не выявлено разницы в индуцированной анти-IgE секреции гистамина. Клетки из лаважной жидкости аллергических доноров выделяют гистамин и при использовании специфического антигена.

Эти данные имеют клиническое значение, поскольку лаважные клетки локализуются в дыхательных путях или альвеолах (или в непосредственной близости от них). Таким образом, они легко и немедленно вступают в контакт с вдыхаемым антигеном, а при активации выделяют медиаторы непосредственно на поверхность дыхательных путей. Ввиду этого они могут представлять собой тип тучных клеток, имеющих первичное значение в начальном патогенезе астмы человека. Более того, ввиду их поверхностной локализации в дыхательных путях лаважные клетки подвергаются наибольшему воздействию хромогликата in vivo. Дополнительное значение имеет повышенная чувствительность данных клеток к препарату по сравнению с паренхиматозными тучными клетками. Однако необходимо помнить и о чрезвычайной трудности соотнесения активности в препаратах in vitro и in vivo. В практических целях эксперименты in vitro обычно проводятся таким образом, чтобы обеспечить получение 30% (или более) подавления секреции гистамина от его общего содержания в клетке. Однако часть гистамина, выделяемого in vivo даже во время наиболее сильного приступа, вероятно, гораздо меньше этого значения. Хорошо известно, что эффекты хромогликата и других подобных препаратов значительно варьируют и находятся в обратной зависимости от силы секреторного стимула. Таким образом, хромон может представлять собой более чем сильный ингибитор секреции гистамина бронхоальвеолярными клетками in vivo при обычном в клинических ситуациях уровне секреции. Вероятно, что использование препарата связано, по крайней мере частично, и с этим действием.

Разнообразие чувствительности к препарату наглядно показывает сложности, существующие при подборе тест-системы для скрининга потенциальных противоаллергических

препаратов. Более того, если такие препараты проявят тканевую специфичность, сходную с хромогликатом, который, например, активен в отношении бронхоальвеолярных, но не кожных тучных клеток человека, то вряд ли какое-то одно соединение станет панацеей при всех аллергических нарушениях. Необходим целый ряд препаратов, направленных как на особые тучные клетки, так и на специфические болезненные состояния

<< | >>
Источник: Коллектив авторов. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ./Под ред. Р84 М.М. Дейла, Дж. К. Формена.-М.: Медицина,1998. 1998

Еще по теме Гетерогенность тучных клеток: тканевая и видовая специфичность хромогликата:

  1. ТКАНЕВАЯ И ВИДОВАЯ СПЕЦИФИЧНОСТЬ FMO
  2. Происхождение тучных клеток и базофильных лейкоцитов
  3. ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ И ТКАНЕВАЯ СПЕЦИФИЧНОСТЬ UGT
  4. 8.3.5. Соотношение видов речевой деятельности и видов работы
  5. Разработка и клинические эффекты хромогликата
  6. Хромогликат. Дж. К. Формен, Ф. Л. Пирс (J. С. Foreman, F. L. Pearce)
  7. Астма и клиническая фармакология хромогликата
  8. Циркулирующая и тканевая РАС
  9. Исследование механизма действия хромогликата на экспериментальных моделях in vivo
  10. Исследование механизма действия хромогликата in vitro. Подавление выделения гистамина тучными клетками
  11. СУБСТРАТНАЯ СПЕЦИФИЧНОСТЬ И МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
  12. ТКАНЕВЫЕ ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ И БАЗОФИЛЫ КРОВИ ПРИ АЛЛЕРГИИ
  13. РОЛЬ МАССОПЕРЕНОСА В ТКАНЕВОМ ГОМЕОСТАЗЕ
  14. ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ, СПЕЦИФИЧНЫЕ ДЛЯ ПЕРИНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА (P35-P39)
  15. РОЛЬ ТКАНЕВЫХ БАРЬЕРОВ В РАСПРЕДЕЛЕНИИ ЛЕКАРСТВ В ОРГАНИЗМЕ
  16. РАЗЛИЧНЫХ ВИДОВ ШОКА
  17. Классификация видов состояния сознани
  18. Разнообразие видов и ограниченное количество химических субстанций в живом организме
  19. Описание и лечение различных видов рака
  20. ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ АНАТОМИЯ ОТДЕЛЬНЫХ ВИДОВ ШОКА