<<
>>

Инактивация секреторного процесса

После обсуждения роли увеличения концентрации свободного внутриклеточного кальция в сопряжении процессов поперечного сшивания Fc-e-рецепторов и секреции гистамина необходимо рассмотреть вопросы кальциевого гомеостаза.

При обработке клеток кальциевыми ионофорами вхождение кальция становится неконтролируемым, и клетки гибнут. Под контролем кальция находятся многие метаболические процессы клетки, поэтому его уровень в большинстве клеток постоянно поддерживается. Ионофор А23187 совместно с кальцием вызывает 100% выделение гистамина из клеток. Такая величина секреции редко достигается при поперечном сшивании Fc-e- рецепторов. Возможной причиной ограничения выделения гистамина в этом случае является наличие различных лимитирующих секрецию механизмов: нормализация мембранной проницаемости, секвестрация и удаление кальция, высвобождающегося в ходе секреторного процесса в клетках.

При стимуляции рецепторов тучных клеток и базофилов в бескальциевой среде выделяется небольшое количество гистамина.

При добавлении кальция в разное время после рецепторного взаимодействия секреция быстро уменьшается при увеличении интервала времени между образованием перекрестных связей и добавлением кальция (рис. 10). Такая инактивация клеток, называемая десенситизацией, возникает в результате развития устойчивости клеток, стимулированных оптимальной концентрацией антигена в бескальциевой среде, ко второй антигенной стимуляции в среде, содержащей кальций. Однако эти клетки остаются чувствительными к ионофорам, что свидетельствует о связи рефрактерности, вызванной антигеном, с уменьшением мембранной проницаемости для кальция. Прямые измерения потока радиоактивного кальция [45Са] показывают повышение проницаемости клеточных мембран тучных клеток после поперечного сшивания Fc-e-рецепторов с последующим возвращением к исходному состоянию.
Время снижения клеточной проницаемости на 50% составляет около 5 мин. Таким образом, тучные клетки и базофилы ограничивают свою секреторную активность только за счет временного повышения кальциевой проницаемости после перекрестного связывания рецепторов.

При исследовании инактивации тучных клеток, несущих IgE к двум различным антигенам, выявлено, что рефрактерность, возникающая после образования перекрестных связей рецепторов первым антигеном, не уменьшает ответа на второй. Инактивация специфична только для поперечно сшитых рецепторов. Однако это справедливо при поперечном сшивании лишь небольшой фракции Fc-e- рецепторов. При агрегации большой фракции Fc-e-рецепторов клетка становится нечувстви-

Рис. 10. Инактивация тучных клеток.

Клетки, стимулированные в нулевое время комплексом антиген-антитело, не способны выделять гистамин даже в присутствии внеклеточного кальция. Выделение гистамина уменьшается при увеличении интервала времени между стимуляцией и добавлением кальция. Вероятно, эта инактивация связана с закрытием кальциевых каналов.

тельной к эффектам связывания остальных рецепторов. Смысл неспецифической инактивации неясен, но предполагается, что количество мембранных кальциевых каналов, доступных для управления рецепторами, ограничено, причем число рецепторов превышает количество каналов. Таким образом, при поперечном сшивании большой фракции рецепторов, когда открыты и инактивированы все кальциевые каналы, агрегация оставшихся рецепторов неспособна вызвать ответ из-за отсутствия доступных каналов. Прямых доказательств этой гипотезы пока нет, и основанием для нее служит неконкретизированное предположение о необратимости инактивации кальциевых каналов или крайне низкой скорости восстановления инактивированных каналов.

В том же контексте следует рассмотреть и другое положение относительно кальция и клеточного ответа. Выше уже упоминалось о существовании определенной популяции лиц с базофилами, не выделяющими гистамин. Такие базофилы имеют обычный набор IgE-pe- цепторов, но даже полное сшивание этих рецепторов не приводит к секреции. Получены косвенные доказательства несопряженности IgE-рецепторов и кальциевых каналов. Таким образом, хотя увеличение концентрации свободных ионов кальция в тучных клетках и базофилах, видимо, вызывает секрецию, ответы на многие вопросы, касающиеся взаимосвязи Fc-e-рецепторов и кальциевых каналов.

даны лишь частично или не даны совсем.

В этой связи следует также отметить существование клеточных механизмов, предназначенных не только для прерывания кальциевого сигнала, но и для ограничения секреции гистамина. Это предположение основывается на следующем наблюдении: кальциевый сигнал пропорционален количеству поперечно сшитых IgE-рецепторов, а секреторный ответ достигает своего максимума (обычно меньше объема полной секреции), когда перекрестно связана относительно небольшая часть рецепторов.

<< | >>
Источник: Коллектив авторов. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ./Под ред. Р84 М.М. Дейла, Дж. К. Формена.-М.: Медицина,1998. 1998

Еще по теме Инактивация секреторного процесса:

  1. СЕКРЕТОРНЫЕ ИММУНОГЛОБУЛИНЫ
  2. Клінічна фармакологія антацидних та анти секреторних лікарських засобів
  3. Клінічна фармакологія антацидних та анти секреторних лікарських засобів
  4. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, УСИЛИВАЮЩИЕ СЕКРЕТОРНУЮ АКТИВНОСТЬ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУДКА
  5. Технологический процесс подготовки пациента к исследованиям, взятия, сбора и транспортировки биоматериала в лабораторию; этот процесс состоит из следующих операций
  6. Технологический процесс приема и обработки материала, доставленного в лабораторию, и подготовка его к исследованиям; этот процесс состоит из следующих операций
  7. Медико-биологические средства оптимизации процессов восстановления и повышения спортивной работоспособности Объем и интенсивность применения восстановительных средств в зависимости от структуры учебнотренировочного процесса (С.Н. Португалов, 2002) (Рис. 15.1)
  8. Технологический процесс оценки результатов лабораторных исследований, эффективного использования их в лечебно-диагностическом процессе и оценки влияния результатов анализов на улучшение качества оказания медицинской помощи пациентам, который состоит из следующих операций
  9. ЭВОЛЮЦИОННЫЕ ПРОЦЕССЫ
  10. АВТОМАТИЗАЦИЯ СИНТЕТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ
  11. ГЛАВА 4КОММУНИКАТИВНЫЕ ПРОЦЕССЫ В УПРАВЛЕНИИ
  12. Раздел 3. КОРРЕКЦИОННО-ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫЙ ПРОЦЕСС
  13. Естественные метаболиты энергетических процессов
  14. ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ АНАФИЛАКСИИ
  15. «БИОЛОГИЯ РАНЕВОГО ПРОЦЕССА».
  16. Регуляторы пластических процессов
  17. ЛИПОЛИТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В МЕХАНИЗМЕ АНАФИЛАКСИИ
  18. Регуляторы энергетических процессов
  19. Обращение вспять процесса старения
  20. Раздел 8. ОРГАНИЗАЦИЯ ЛОГОПЕДИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА В ШКОЛЕ