<<
>>

Индукторы синтеза интерферонов

Среди иммуномодуляторов особое место занимают индукторы выработки эндогенного ИФН, группа которых разнородна по составу. Выделяют синтетические препараты (амиксин, циклоферон, полудан, неовир, ам- плиген) и природные соединения (кагоцел, панавир, рогасин, саврац).

Клинические испытания показали широкий диапазон их иммуномодулирующей и противовирусной активности. Многие авторы эти препараты рассматривают как противовирусные средства. Индукторы ИФН являются препаратами с комбинированным эффектом: этиотропным, направленным непосредственно на вирус, и иммуномодулирующим, т.е. корригирующим нарушения системы иммунитета. Эти индукторы индуцируют синтез всех иммунологических классов ИФН: а, в и у в разных пропорциях. Все они хорошо сочетаются друг с другом - рекомбинантными ИФН, иммуномодуляторами и химиотерапевтическими средствами. Комбинированное применение с другими препаратами часто приводит к потенцированию эффектов индукторов ИФН.

Индукторы ИФН имеют ряд преимуществ перед рекомбинантными ИФН, а именно:

- индукторы ИФН не обладают антигенностью;

- естественный, но стимулированный синтез эндогенного ИФН не вызывает гиперинтерферонэмии, которая нередко возникает при использовании рекомбинантных ИФН, что, в свою очередь, приводит к побочным эффектам, т.е. отсутствуют симптомы передозировки;

- однократное введение индукторов ИФН обеспечивает их длительную циркуляцию на терапевтическом уровне. Для достижения такого уровня экзогенных ИФН требуется многократное введение высоких доз рекомбинантных ИФН;

- рекомбинантные ИФН, принимая участие в иммунных реакциях организма, стимулируют неспецифическую цитотоксичность иммуноцитов и вызывают экспрессию молекул HLA в тех популяциях клеток, которые обычно не экспрессируют эти АГ. Это может быть причиной усугубления аутоиммунного ответа организма человека;

- широко применяемые рекомбинантные ИФН являются препаратами ИФН-а, что существенно ограничивает их противовирусные свойства, так как для эффективной противовирусной защиты необходимо наличие всех трех классов ИФН, синтез которых вызывается индукторами интерфероногенеза;

- индукторы ИФН дешевле препаратов ИФН.

Эффективность индукторов выработки ИФН показана при ряде вирусных заболеваний: амиксин - при герпетической инфекции, гриппе, ОРВИ, гепатитах, энцефалите; кагоцел - при гриппе, ОРВИ, герпесе; не- овир - при герпетической инфекции, ОРВИ; полудан - при герпетической инфекции; ридостин - при гриппе, ОРВИ, бешенстве; рогасин - при гепатите А, В; соврац - при ОРВИ, гепатите А, энтеровирусных инфекциях.

Амиксин (лавомакс, тилорон) - известный отечественный препарат, является первым пероральным индуктором эндогенных ИФН-а, в, у. Он наиболее полно сочетает в себе все преимущества индукторов ИФН. Представляя собой поликлональный стимулятор, амиксин вызывает синтез ИФН в Т-лимфоцитах, энтероцитах кишечника, гепатоцитах, проникает через гематоэнцефалический барьер и индуцирует ИФН в клетках мозга.

Стимулирует СК костного мозга, в зависимости от дозы усиливает антителообразование, уменьшает степень иммунодепрессии, восстанавливает соотношение CD4+/CD8+. Эффективен против различных вирусных инфекций, в том числе против вирусов гриппа, других острых респираторных вирусных инфекций, вирусов гепатита и герпеса. У него отсутствуют мутагенный, тератогенный, эмбриотоксический, канцерогенный и другие токсические эффекты. Препарат не обладает антигенностью. Важная особенность амиксина — вызываемая им длительная циркуляция в организме терапевтической концентрации ИФН (50—100 ЕД/мл в сыворотке крови).

Неовир - низкомолекулярный синтетический супериндуктор ИФН. Представляет собой производное карбоксиметилакридона с молекулярной массой менее 300. Повышает способность клеток- интерферонопродуцентов вырабатывать ИФН при индукции патологическим агентом (свойство сохраняется длительное время после отмены препарата) и создает в организме высокие титры эндогенных ИФН, идентифицированных как ранний ИФН-а и -в; активирует СК костного мозга, устраняет дисбаланс в субпопуляциях Т-лимфоцитов с активацией эф- фекторных звеньев Т-клеточного иммунитета и макрофагов; на фоне опухолевых заболеваний усиливает активность натуральных киллеров, которая обусловлена продукцией ИЛ-2, и нормализует синтез ФНО; стимулирует активность полиморфноядерных лейкоцитов (миграция, цитотоксичность, фагоцитоз); оказывает противовирусное (в отношении РНК- и ДНК- геномных вирусов) и антихламидийное действия.

Циклоферон - метилглюкаминовая соль карбоксиметилакридона, представляющая собой синтетический аналог природного алкалоида из культур Citrus Grandis, обладает пролонгированным противовирусным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действиями; стимулирует продукцию ИФН-а, в, Y (до 60-80 ЕД/мл и выше) лейкоцитами, макрофагами, Т- и В-лимфоцитами, эпителиальными клетками, а также тканями селезенки, печени, легких, мозга; проникает в цитоплазму и ядерные структуры, индуцирует синтез «ранних» ИФН; активирует Т-лимфоциты и естественные киллерные клетки; способствует коррекции иммунного статуса при иммунодефицитных состояниях различного генеза, в том числе ВИЧ; активен в отношении вирусов клещевого энцефалита, гриппа, гепатита, герпеса, ЦМВ, ВИЧ, различных энтеровирусов, хламидий; проявляет высокую эффективность при ревматических и других системных заболеваниях соединительной ткани, подавляя аутоиммунные реакции и оказывая противовоспалительное и обезболивающее действие; отличается низкой токсичностью и отсутствием мутагенных, тератогенных, эмбриотоксических и канцерогенных эффектов, обладает пролонгированным иммуномодулирующим действием. Препарат хорошо сочетается с традиционными средствами терапии.

Арбидол - активное вещество, которое оказывает противовирусное и иммуномодулирующее действия. Специфически угнетает вирусы гриппа А и В, тяжелого острого респираторного синдрома; препятствует контакту и проникновению вирусов в клетку, подавляя слияние липидной оболочки вируса с клеточными мембранами; обладает интерферон-индуцирующим действием, стимулирует гуморальные и клеточные реакции иммунитета, фагоцитарную функцию макрофагов, повышает устойчивость организма к вирусным инфекциям; уменьшает частоту развития осложнений, связанных с вирусной инфекцией, а также обострений хронических бактериальных заболеваний. Терапевтическая эффективность при вирусных инфекциях проявляется в снижении выраженности общей интоксикации и клинических явлений, сокращении продолжительности болезни. Относится к малотоксичным препаратам, не оказывает какого-либо отрицательного воздействия на организм человека при пероральном применении в рекомендуемых дозах.

Полудан (полиаденур) - синтетический индуктор ИФН, состоящий из двухнитевого комплекса полиадениловой и полиуридиновой кислот. Он обладает иммуномодулирующим действием, индуцируя образование эндогенного ИФН-а и -р. Показано применение полудана при гепатите В, герпетических кератитах и кератоконъюнктивитах.

Кагоцел. Гетероцепный полимер молекулярной массой 120-130 кД, получаемый путем химического синтеза из растительного сырья - водорастворимой карбоксиметилцеллюлозы и госсипола. Последний представляет собой природный полифенол специфический пигмент хлопчатника. Кагоцел индуцирует продукцию ИФН и способствует образованию в организме человека так называемого позднего интерферона, являющегося смесью ИФН-а и ИФН-Р, обладающих высокой противовирусной активностью; стимулирует продукцию физиологических количеств ИФН-у. Вызывает продукцию ИФН практически во всех популяциях клеток, принимающих участие в противовирусном ответе организма: Т- и В-лимфоцитах, макрофагах, гранулоцитах, фибробластах, эндотелиальных клетках.

<< | >>
Источник: Савченко А.А.. Основы клинической иммунометаболомики . Новосибирск: Наука 2012. 2012
Помощь с написанием учебных работ

Еще по теме Индукторы синтеза интерферонов:

  1. Препараты группы индукторов интерферона
  2. Клеточные источники и индукторы
  3. Интерфероны М. Мур, М. М. Даусон (М. Moore, M. M. Dawson)
  4. Интерферон и инфекционные заболевания
  5. Интерфероны как иммуномодуляторы
  6. Применение интерферона при злокачественных новообразованиях
  7. КОМПЬЮТЕРНЫЙ СИНТЕЗ
  8. Нормальний синтез андрогенів
  9. ИНГИБИТОРЫ СИНТЕЗА БЕЛКА
  10. ИНГИБИТОРЫ СИНТЕЗА КЛЕТОЧНОЙ СТЕНКИ
  11. Препарати, що інгібують синтез сечової кислоти
  12. Иммунодефициты с преимущественным дефектом синтеза антител
  13. Дефицит синтеза метилкобаламина: болезни кобаламина Е и G
  14. Индукция синтеза глюкокортикоидами белкового ингибитора фосфолипазы А2
  15. Наследственные гемолитические анемии, связанные с нарушением структуры или синтеза гемоглобина (гемоглобинопатии)
  16. УРИДИНДИФОСФАТГЛЮКУРОНОЗИЛТРАНСФЕРАЗА И ДРУГИЕ ФЕРМЕНТЫ, ОБЕСПЕЧИВАЮЩИЕ СИНТЕЗ УГЛЕВОДНЫХ КОНЪЮГАТОВ
  17. Фармакологическое усиление синтеза фетального гемоглобина у больных гемоглобинопатиями