<<
>>

Исследования in vitro

Во многих исследованиях in vitro, где использовались полиморфно-ядерные клетки, полученные у лиц без заболевания РА, было показано, что ауронофин в отличие от НТМЗ оказывает выраженное влияние на клеточные функции, связанные с фагоцитозом и хемотаксисом (табл. 39). Эффект АФ, проявляющийся подавлением фагоцитоза и хемотаксиса, зависит как от концентрации, так и от типа клеточного стимула, вызывающего выделение лизосомных ферментов (В-глюкуронидаза и лизоцим) и образование перекиси водорода. Подавление регистрировалось при использовании стимулов, зависимых от фагоцитов, например иммунных комплексов, тогда как в системах, независимых от фагоцитов, эффект препаратов или отсутствовал (кальциевый ионофор А23187), или был двухфазным (ЛТВ4).

В последнем случае подавление наблюдалось при концентрации АФ, эквивалентной концентрации препарата в сыворотке крови больных РА; при более низких уровнях препарата увеличивалось выделение ферментов и усиливалось образование перекисей. Активность, связанная с фагоцитами, вероятно, имеет отношение к действию АФ in vivo. Предполагают, что связывание АФ с сульфгидрилсодержащи- ми рецепторами на поверхности ПМЯ клеток приводит к нарушению слияния лизосом с внешней мембраной, НТМЗ и АФ либо подав-
Таблица 39. Влияние АФ и НТМЗ на реакции ПМЯ
Реакция АФ НТМЗ
Выделение ферментов | или д.эф. X
Супероксиды | или а.эф. X или 1"
Фагоците і 1 Г
Хемотаксис 1 илы X 1'

* Активен только при высоких концентрациях. Х-неактивен; д.эф. - двухфазный эффект.

Таблица 40. Влияние АФ и НТМЗ на гуморальный и клеточно-опосредованный иммунитет bgcolor=white>Титр гемагглютииинон
Реакция ЛФ HTMT
Ан і«телозавксимая кдеточная ни і отоксичное1Ь t или ;• X
Антитслоэависимый и комп- лемсіпзаиисиммй лизис і
Циркулирующие антитела і 1 (слабое)
Повышенная чувствительность замедленно] о ІНШІ (у мышей) ♦ft т
X или 1 X

" Ингибиторное действие при концентрации 10 мкМ и стимулирующее действие при концентрации < 10 мкМ.

6 Стимулирующее действие у иммунодепрессивных (леченных метотрексатом) мышей. Х-неактивен.

ляют хемотаксис ПМЯ клеток, либо не оказывают никакого действия, что также зависит от используемых стимулов.

В то время как ПМЯ являются основными клетками, участвующими в остром воспалении, макрофаги и лимфоциты играют решающую роль в иммунорегуляции хронической воспалительной реакции. На основании полученных in vitro данных предполагается, что оба препарата золота обладают эффектом, сходным с действием на

обнаруживает ингибиторную, а иногда и двухфазную активность; у НТМЗ отмечается слабая активность или полное ее отсутствие. Последнее соединение, вероятно, оказывает действие на Т- и В-клетки-помощники в результате замедления процессинга антигена, что связано с его прямым действием на акцессорную функцию моноцитов (см. главу 6). Напротив, АФ оказывает прямое ингибиторное действие на пролиферацию Т-лимфоцитов и образование секреторных клеток, а также на супрессорные макрофаги.

Влияние АФ и НТМЗ на гуморальный и клеточно-опосредованный иммунитет в экспериментах in vitro и in vivo показано в табл. 40.

Ауронофин в отличие от НТМЗ уменьшает антителозависимый лизис под действием комплемента и снижает антителозависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦ). Последняя активность определяется при концентрации 10 мкМ; при более низких концентрациях (ме-

нее 1 мкМ) отмечается стимуляция цитотоксичности. Возможно, в результате подавления АЗКЦ снижается уровень циркулирующих иммунных комплексов, что связывают с влиянием АФ на количество или качество IgG. Однако явное непостоянство подавления ан

тителообразования показано при проведении реакции гемагглютинации, которая подавляется у крыс и не изменяется у мышей. При использовании АФ возможно как подавление, так и стимуляция иммунных ответов.

Различая острую и хроническую воспалительные реакции, необходимо ответить на вопрос: как препараты золота влияют на процессы РА, вызывающие деструкцию тканей? Данные, помогающие ответить на этот вопрос, довольно скудны, хотя был выполнен ряд экспериментов с использованием совместного культивирования тканей хряща и синовиальной оболочки. В высоких концентрациях (возможно, превышающих клинически достижимый уровень) НТМЗ подавляет распад коллагена, но не влияет на распад протеогликана. Хотя АФ и обладает подобным действием (но при более низких концентрациях), его активность связана с цитотоксичностью. Следует отметить, что в хряще большеберцовой кости у больных РА активность нейтрального ме-

таллопротеогликаназного фермента деградации (НМПФ) в 8 раз выше, чем в контроле. У больных РА, получающих комбинированное лечение НТМЗ и стероидами, обнаружена менее активная форма НМПФ.

<< | >>
Источник: Коллектив авторов. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ./Под ред. Р84 М.М. Дейла, Дж. К. Формена.-М.: Медицина,1998. 1998

Еще по теме Исследования in vitro:

  1. Исследование механизма действия хромогликата in vitro. Подавление выделения гистамина тучными клетками
  2. Пролиферация Т-лимфоцитов in vitro
  3. 43.5. Определение давности смерти путем исследования трупной флоры и фауны (энтомологические исследования)
  4. Электрофизиологическое исследование. Чреспищеводное исследование
  5. Исследование качества жизни: клинические исследования, клиническая практика
  6. Методы исследования иммунной системы
  7. О ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЯХ
  8. Клинические исследования
  9. ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
  10. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
  11. СПЕЦИАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ