<<
>>

Изъязвление желудочно-кишечного тракта

Являясь слабыми кислотами, ацетилсалициловая кислота и некоторые другие НСПВП не ионизированы в кислой среде желудка, поэтому они быстро попадают в клетки его слизистой оболочки.

Попав в клетку с более высоким значением рН цитозоля, препараты дис-

социируют и задерживаются в ней. В результате этого в клетке создается более высокая концентрация препаратов. Предполагается, что высокая внутриклеточная концентрация препаратов служит причиной подавления активности множества ферментов, включая ци- тохромоксидазы, что приводит к повреждению и в конечном счете к изъязвлению слизистой оболочки желудка. Возможно, повышение концентрации играет важную роль в вызываемых некоторыми НСПВП повреждениях желудка, однако это не может полностью объяснить появление повреждений, индуцируемых другими препаратами, у которых не отмечается внутриклеточной задержки или при системном введении которых наблюдаются подобные повреждения.

Подавление НСПВП образования цитопро- тективных простаноидов, вероятно, играет роль в возникновении поражений желудка при действии этих препаратов.

ПГЕ2 и ПП2 увеличивают кровоток в слизистой оболочке желудка. ПГЕ2 также подавляет секрецию кислоты париетальными клетками слизистой оболочки. Более того, показано, что ПГЕ2 и некоторые его аналоги способствуют заживлению

дуоденальных пептических язв, как и Н2- антагонисты. Таким образом, предполагается, что НСПВП вызывают изъязвление желудочнокишечного тракта в результате подавления в нем простаноидов, что приводит к снижению кровотока и ишемии и увеличивает продукцию кислоты, которая повреждает слизистую оболочку.

Известно, что под действием НСПВП происходят химические изменения в защитном барьере слизи, покрывающей слизистую оболочку желудка, что приводит к его повреждению. Этот эффект опять-таки может быть связан с подавлением синтеза простаноидов под влиянием НСПВП. При повреждении слизистого барьера возникает обратная диффузия кислоты из просвета желудка в клетки слизистой оболочки.

Если же при этом снижается кровоток, то кислота не удаляется циркуляцией и повреждает клетки слизистой оболочки. Кроме того, обратная диффузия кислоты к основным клеткам активирует пепсиноген, который они продуцируют, что приводит к образованию активного пепсина, разъедающего слизистую оболочку.

Помимо индукции кислотных и ишемических повреждений, НСПВП подавляют агрегацию тромбоцитов (см. главу 4), что приводит к увеличению времени кровотечения из сосудов, поврежденных изъязвлением. Таким образом, повышается вероятность кровотечения в зоне изъязвления.

Повреждения почек

Несколько лет назад НСПВП фенацетин был изъят из применения, поскольку его хроническое использование сопровождается почечным папиллярным некрозом. Сам по себе фенацетин не оказывает действия на простаглан- динсинтетазу почек, но его метаболит парацетамол обладает такой активностью.

Известно, что многие другие НСПВП вызывают повреждения почек при хроническом введении экспериментальным животным; однако у людей, длительное время получающих высокие дозы НСПВП при ревматоидном артрите, нефропатии наблюдаются относительно редко. Предполагают, что НСПВП проявляют различную нефротоксичность в зависимости от их химической структуры. Возможно, что в нефропатии, индуцированной НСПВП, может играть роль подавление синтеза простаноидов. Показано участие простагландинов в ауторегуляции и поддержании кровотока в почках; в частности, они осуществляют контроль кровотока между корой и мозговым веществом. НСПВП снижают кровоток внутренней коры, поэтому предполагают, что угнетение синтеза простаноидов участвует в папиллярном некрозе.

<< | >>
Источник: Коллектив авторов. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ./Под ред. Р84 М.М. Дейла, Дж. К. Формена.-М.: Медицина,1998. 1998

Еще по теме Изъязвление желудочно-кишечного тракта:

  1. Кишечный шов, основная проблема хирургии желудочно-кишечного тракта
  2. РЕФЕРАТ. Кишечный шов, основная проблема хирургии желудочно-кишечного тракта.0000, 0000
  3. Влияние на желудочно-кишечный тракт
  4. 3аболевания желудочно-кишечного тракта.
  5. 6.4.1. ПОЛОСТЬ РТА и желудочно-кишечный ТРАКТ
  6. ОРГАНЫ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА
  7. Питание при дисфункциях желудочно-кишечного тракта
  8. Деятельность желудочно-кишечного тракта при механической желтухе
  9. КУРСОВАЯ РАБОТА. ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА И ЖЕЛЧНО-ВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ2018, 2018
  10. РЕФЕРАТ. МЕХАНИЗМЫ ВОСПАЛЕНИЯ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА У ДЕТЕЙ С АТОПИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ2018, 2018
  11. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ МОТОРНОЙ ФУНКЦИИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА
  12. Инородные тела глаза, уха, носа, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, кожи
  13. 11.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. I. Противоязвенные средства
  14. 12.Лекарственные средства, действующие на желудочно-кишечный тракт. II. Средства, влияющие на моторику и секрецию