<<
>>

Кальций

Секреция гистамина тучными клетками и базофилами после антигенной стимуляции зависит от наличия внеклеточного кальция. Оптимальная концентрация кальция-1 мМ. Определенная секреция гистамина наблюдается в отсутствие внеклеточного кальция при стимуляции тучных клеток антигеном и не подавляется хелатами (веществами, связывающими кальций), такими как EDTA (этилендиаминтетрауксусная кислота) или EGTA [ди- (2-аминоэтокси)-этантетрауксусная кислота].

Зависимость от кальция антигениндуциро- ванного выброса гистамина можно сравнить с участием кальция в сопряжении мембранного возбуждения с мышечным сокращением. Получен ряд данных, которые в своей совокупности свидетельствуют в пользу гипотезы о повышении уровня свободного кальция в цитозоле при агрегации FC-e-рецепторов; увеличение же концентрации кальция в тучных клетках приводит к возрастанию секреции гистамина.

Кальциевый ионофор А23187 может быть использован для переноса иона из внешней среды с высокой концентрацией кальция (1 мМ) внутрь клетки, где концентрация иона низка (0,1 мкМ); таким образом, его внутриклеточная концентрация повышается.

В тучных клетках и базофилах А23187 вызывает кальций- зависимую секрецию гистамина. Сходные результаты получены при использовании другого ионофора, иономицина, что подтверждает роль вхождения кальция в тучные клетки и базофилы при индукции секреции гистамина. В клетках, стимулированных антигеном, ионофоры могут вызвать ограниченную секрецию гистамина и в отсутствие внеклеточного кальция. Это объясняется высвобождением кальция из внутренних депо тучных клеток и базофилов.

С помощью химических методов можно повысить проницаемость клеточных мембран для ионов и небольших молекул. После этого концентрацию внутриклеточного кальция можно контролировать извне кальциевыми буферными растворами.

При использовании такого экспериментального подхода было показано, что секреция гистамина индуцируется возрастанием уровня внутриклеточного кальция с 0,1 мкМ до 1 мкМ.

Более прямые доказательства роли внутриклеточного кальция в активации тучных клеток были получены при введении кальция внутрь клеток через микропипетки. При этом отмечалась дегрануляция тучных клеток, но не определялась секреция гистамина. Слияние тучных клеток с липосомами или фосфолипидными комплексами, нагруженными кальцием, приводило к повышению уровня внутриклеточного кальция и секреции гистамина.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что искусственное повышение концентрации кальция в тучных клетках вызывает секрецию гистамина. Следующий вопрос таков: обусловлена ли секреция

гистамина поперечным сшиванием Fc-e-рецепторов, которое приводит к повышению внутриклеточного уровня кальция? Как уже отмечалось, для индуцированной антигеном секреции гистамина требуется внеклеточный кальций. Поперечное сшивание Fc-e-рецепторов приводит к повышению проницаемости мембраны для кальция, который движется в клетку по градиенту концентрации. Известно, что редкоземельный элемент лантан блокирует кальциевые каналы мембраны. Лантан и другие редкоземельные элементы подавляют секрецию гистамина, причем это подавление отменяется при увеличении концентрации внеклеточного кальция. Вероятно, антигенная стимуляция обусловливает открытие кальциевых каналов мембран тучных клеток и базофилов, которые блокируются лантаном. Следовательно, поперечное сшивание Fc-e-рецепторов

открывает кальциевые каналы; поэтому существует возможность определения движения кальция внутрь клетки. Действительно, поток радиоактивного кальция [45Са] через мембраны тучных клеток при поперечном сшивании Fc-e- рецепторов гораздо выше, чем в покоящихся клетках. Другими словами, агрегация рецепторов вызывает увеличение проницаемости мембран тучных клеток для кальция. Применение флюоресцентных индикаторов кальция, таких как quin и fora, позволяет определить временные и количественные изменения концентрации внутриклеточного свободного кальция [Ca2+]i вследствие агрегации Fc-e-рецепторов.

Уровень [Са2+] составляющий в покое 100 нМ, при агрегации рецеп-

торов возрастает до 1,2 мкМ; это увеличение зависит от внеклеточного кальция и блокируется лантаном. В экспериментах с индикаторами внутриклеточного кальция показано, что после стимуляции увеличение [Ca2] обусловлено (отчасти) высвобождением иона из внутриклеточного депо, поскольку оно наблюдается и при отсутствии внеклеточного кальция.

Несмотря на все доказательства входа кальция в тучные клетки и базофилы, стимулированные поперечным сшиванием Fc-e- рецепторов, электрофизиологические методы не обнаруживают наличия кальциевого канала, управляемого рецептором. При поперечном сшивании рецепторов выявляется деполяризация мембран, однако она не сопровождается секреторным ответом. Антагонисты кальция, в определенных концентрациях блокирующие потенциалзависимые кальциевые каналы, не подавляют секрецию гистамина. Однако несмотря на эти отрицательные данные, в пользу гипотезы свидетельствует обнаружение выделяемого из клеток RBL белка, который обладает свойствами кальциевого канала, управляемого Fc-8-рецептором. Этот белок, связывающий хромогликат, описан в главе 23. Таким образом, возникает парадокс, объяснить который можно двояко: либо мы пока неспособны определить кальциевые каналы, либо каналов нет, а существуют другие причины того, что изменения [Са2 ]; после стимуляции зависят от внеклеточного кальция. Возможным объяснением может служить наличие кальциевого переносчика, управляемого рецептором.

В настоящее время неизвестно, каким образом кальций участвует в процессе секреции. Имеются данные о зависимости секреции гистамина от кальмодулина - белка, связывающего внутриклеточный кальций. Вероятно, кальций- кальмодулин активирует киназу (см. ниже) и другие ферменты, инициирующие секрецию.

<< | >>
Источник: Коллектив авторов. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ./Под ред. Р84 М.М. Дейла, Дж. К. Формена.-М.: Медицина,1998. 1998

Еще по теме Кальций:

  1. Механизм передачи сигналаю Кальций
  2. CALCII FOLINAS КАЛЬЦИЯ ФОЛИНАТ
  3. Химия лекарственных средств кальция
  4. CALCII CARBONAS КАЛЬЦИЯ КАРБОНАТ
  5. Антагонисты кальция
  6. NATRII CALCII EDETAS НАТРИЯ КАЛЬЦИЯ ЭДЕТАТ
  7. Общие рекомендации по лечению больных СД с АГ антагонистами кальция
  8. N81.0 ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНЫЙ ОСТЕОПОРОЗ
  9. Патогенез
  10. Диагноз
  11. ПАРАЩИТОВИДНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ
  12. Лечение
  13. Контроль ЧСС
  14. ЖЕСТКАЯ ИЛИ МЯГКАЯ?
  15. Циклический АМФ
  16. Лечение
  17. Тахикардия с шоком
  18. Лечение
  19. Лечение
  20. Методика обследования и семиотика поражения