<<
>>

Клинические проявления метаболических нарушений функции клеток иммунной системы

Все процессы иммунной недостаточности имеют определенное метаболическое обеспечение. Не вызывает сомнений, что дизрегуляция ме- тоболических процессов клеток иммунной системы влечет за собой нарушения со стороны иммунной системы и усугубляет течение патологического процесса.

В связи с этим необходимо определить клинически проявления дисфункции метаболизма клеток иммунной системы, а именно нарушения:

- энергетические,

- пластические,

- процессов утилизации.

Энергетический гомеостаз клеток иммунной системы при нормальных условиях обеспечивается благодаря утилизации жирных кислот, глюкозы (17,9 %) и молочной кислоты. В процессе метаболизма они преобразуются в ацетил-СоА и подвергаются окислению в митохондриях с образованием СО2 и Н2О. Образовавшаяся энергия депонируется в макроэргиче- ских связях АТФ и расходуется в процессе выполнения функции клетки. Полное обновление внутриклеточных запасов АТФ происходит каждые 10-15 с. При нагрузке энергетические потребности клетки удовлетворяются за счет возрастания утилизации жиров и лактата через ФАД-зависимый участок цикла Кребса (быстрый метаболический кластер митохондрий). Снижение оксигенации клеток иммунной системы вызывает угнетение аэробного синтеза АТФ. Компенсаторная активация быстрого метаболического кластера митохондрий сдерживается нарастающим торможением фермента сукцинатдегидрогеназы продуктом утилизации янтарной кислоты - оксалоацетатом.

Снижение запасов АТФ восполняется усилением захвата глюкозы и быстрым истощением запасов гликогена. На последующих этапах синтез АТФ происходит благодаря активации гликолиза. В результате накапливается лактат, разобщается окислительное фосфорилирование и развивается лактоацидоз. Лактоацидоз активирует фосфолипазу А2, обусловливающую повреждение мембранных структур и инициирование процессов перекис- ного окисления липидов. В результате формируется гипоксический тип метаболизма.

Клинически кислородная (энергетическая) недостаточность на первых этапах проявляется учащением пульса и одышкой при незначительных физических нагрузках. В дальнейшем при более тяжелой степени тахикардия и одышка наблюдаются уже в покое. Происходит нарушение гемодинамики (гемодинамические признаки застоя крови в большом или малом круге кровообращения с нарушением функции органов). Развивается неспособность переносить любую физическую активность без дискомфорта, одышки и слабость в покое и при минимальной физической нагрузке, “сердечные” отеки и/или асцит. Появляются признаки нарушений микроциркуляции: бледность кожных покровов, мраморность, умеренный циа- ноз/акроцианоз, умеренная пастозность нижних конечностей. Выраженные нарушения микроциркуляции - диффузный цианоз. На этом фоне функции клеток иммунной системы резко снижаются. Прежде всего, это находит отражение в неадекватном иммунном ответе, отражающиеся в нарушении миграции клеток иммунной системы, угнетается фагоцитоз, снижается киллерная активность NK-клеток и Т-эффекторов, угнетается синтез иммуноглобулинов и цитокинов. За счет угнетения энергетических процессов замедляются процессы пролиферации клеток. Все это находит отражение при лабораторных исследованиях. Согласно нашим исследованиям, сниженные энергетические процессы в клетках иммунной системы чаще всего наблюдаются при клеточно-эффекторных и макрофагально-фагоцитарных нарушениях.

Пластические нарушения прежде всего связаны с нарушениями процессов пролиферации всех типов клеток иммунной системы. Помимо этого страдает синтез иммуноглобулинов и цитокинов. Клинические признаки данных нарушений проявляются в виде неадекватного иммунного ответа и нарушениями процессов регенерации. Течение заболевания, как правило, протекает вяло, без высокой температуры и других признаков воспаления. Реабилитационный период протекает длительно, нередко после повреждения не происходит возмещения дефекта ткани, идентично погибшей с восстановлением структуры, и орган и/или система не способны выполнять специализированную функцию.

С интоксикацией приходится сталкиваться в самых разнообразных отраслях медицинской практики. Морфологической основой интоксикации являются взаимодействия избыточного количества физиологических продуктов клеточного обмена (кетоновые тела, мочевина, креатинин, мочевая кислота, молочная кислота и пр.), а в некоторых случаях - токсических органических соединений (аммиак) с рецепторами клеток с последующим изменением различных внутри- и внеклеточных регуляторных молекул. Следствием состоявшегося взаимодействия являются изменения тех или иных биохимических процессов и нарушение функционального состояния тканей и органов, которые так же стимулируются биологически активными веществами и медиаторами (интерлейкины, интерфероны, фактор некроза опухолей, кинины, серотонин, биогенные амины и пр.). При иммунных нарушениях значительная роль принадлежит и бактериальным эндотоксинам (липополисахариды) и иным бактериальным составляющим (тейхое- вые кислоты, пептидогликаны, манноза и прочее), которые являются первичным биохимическим субстратом эндотоксикоза.

Условием развития интоксикации, которую понимают как динамический процесс, является доминирование токсинов над возможностями систем детоксикации их элиминировать.

Наиболее известными путями детоксикации являются:

- метаболические механизмы (утилизация кетоновых тел);

- экскреторные механизмы (выведение с мочой, выдыхаемым воздухом и содержимым желудочно-кишечного тракта);

- иммунные механизмы (поглощение токсинов клетками моноцитарно- макрофагальной системы, связывание нейтрализующими антителами и др.).

Помимо этого, на формирование интоксикационного синдрома и его клинических проявлений несомненное влияние оказывают развивающиеся водно-электролитные, осмотические и кислотно-основные нарушения.

Минимальная симптоматика интоксикации проявляется как легкое нарушение памяти, концентрации внимания, когнитивных функций, координации. Отмечаются незначительная диспепсия, сухость во рту, утомляемость, полидипсия, изостенурия, а при объективном осмотре - увеличение размеров печени (до 2 см). Суточный диурез, как правило, увеличен до 22,5 л. Лабораторные и функциональные показатели почек на фоне диуретической терапии - в пределах нормы или не превышают следующие значения: мочевина - не более 15 ммоль/л, креатинин - не более 0,30 ммоль/л, калий не более 4,5 ммоль/л, билирубин до 50 ммоль/л, АЛТ до 60 Ед/л, отношение АСТ/АЛТ - 0,5-1,0.

Более тяжелые состояния сопровождаются расстройствами сна, нарушением ритма сна, эйфорией, раздражительностью. Замедлена способность к выполнению интеллектуальных заданий. Наблюдается снижение внимания, в дальнейшем развиваются летаргия или апатия, дезориентация, неадекватное поведение, невнятная речь, легкая дезориентация во времени и в пространстве. Больные жалуются на общую слабость, утомляемость, периодическое ухудшение аппетита, появление сухости во рту, жажды. Отмечается смена улучшения и ухудшения состояния больного. Содержание билирубина - до 200 ммоль/л, АЛТ > 60 Ед/л, умеренно проявляется печеночная энцефалопатия и гепатоассоциированный геморрагический диатез, увеличивается размер печени (более чем на 3 см). Периодически проявляется гиперазотемия, оставаясь в пределах 13-20 ммоль/л по мочевине и 0,35-0,70 ммоль/л по креатинину. Отмечаются нарушения водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния.

Тяжелая степень сочетается с более глубоким поражением сознания, вплоть до комы. Нарастает общая слабость, отмечается атрофия мышц, одутловатость лица, сухость кожных покровов с зудом, точечные кровоизлияния, сонливость, апатия, возможно развитие перикардита, миокардита, отека легких, кровотечения, вызванные патологией гемостаза, содержание билирубина - более 300 ммоль/л (при отсутствии препятствия оттоку жел- чи), АлАТ > 10 ммоль/(чл), наблюдаются повышение билирубина (более 50 ммоль/л в сут), печеночная кома, кровотечение, концентрация мочевины плазмы крови возрастает до 25 ммоль/л и выше, креатинин - более 0,80 ммоль/л, калий - более 6,5 ммоль/л, нарастают дисэлектролитемия и нарушение всех видов обмена.

<< | >>
Источник: Савченко А.А.. Основы клинической иммунометаболомики . Новосибирск: Наука 2012. 2012

Еще по теме Клинические проявления метаболических нарушений функции клеток иммунной системы:

  1. Глава 2. МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РЕАКТИВНОСТИ КЛЕТОК ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
  2. Метаболические механизмы реактивности клеток иммунной системы
  3. ВИТАМИНЫ И НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
  4. ДИАГНОСТИКА И КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ ГЕМОСТАЗА. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ И ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА НАРУШЕНИЙ СВЕРТЫВАЮЩЕЙ СИСТЕМЫ КРОВИ
  5. Заболевания сердечно-сосудистой системы. Метаболические нарушения
  6. Изучение метаболизма клеток иммунной системы
  7. Краткие сведения о структуре и функциях иммунной системы
  8. ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИЙ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
  9. Глава 1 Строение и функции иммунной системы
  10. НАРУШЕНИЯ ДЕФЕКАЦИИ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ, ЭНДОКРИННОЙ И ЛЕКАРСТВЕННОЙ ЭТИОЛОГИИ
  11. ВИТАМИНЫ В СИСТЕМЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
  12. ВАРИАНТЫ ИММУННЫХ ПРОЦЕССОВ С УЧАСТИЕМ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
  13. Проявления речевых нарушений