<<
>>

Метаболизм лимфоцитов при аллергических заболеваниях

Широкое распространение аллергических заболеваний в экономически развитых странах неразрывно связано с концентрацией населения в крупных промышленных центрах, с загрязнением атмосферы, почвы и водоемов многочисленными продуктами и отходами современного производства [Лазуткина Е.Л.

и др., 2012; Assa'ad A., Fiocchi A., 2012; Gomez E. et al., 2012; Nagler C.R., 2012; Yawn B.P., Fenton M.J., 2012]. В связи с этим, аллергические заболевания определяют как “болезни цивилизации”, которые по социально-экономическому ущербу занимают одно из первых мест.

Аллергические реакции организма различны по своим механизмам и проявлениям. С учетом основных патогенетических механизмов выделяют две формы аллергии: истинную аллергию и псевдоаллергию [Савченко А.А., Смирнова С.В., 2001; Савченко А.А. и др., 2002; Козлов В.А. и др., 2009], но их общим патогенетическим звеном является выброс значительного количества биологически активных веществ, поэтому исследования механизмов иммунореактивности при специфической и неспецифической формах аллергии являются актуальными. Именно реактивность клеток иммунной системы обусловливает функциональное и патоморфологическое проявление патологии. В то же время, иммунокомпетентные клетки имеют богатый набор рецепторов, что делает их высокочувствительными к разнообразным нарушениям системы гомеостаза организма [Козлов В.А. и др., 2009; Савченко А.А. и др., 2011].

Реализация модулирующего воздействия биологически активных веществ осуществляется через метаболическую систему лимфоцитов, которая, в свою очередь, определяет функциональную активность клеток иммунной системы [Козлов В.А. и др., 2009; Ярилин А.А., 2010]. Учитывая сложность метаболических взаимосвязей, необходимо для исследования параметров внутриклеточного обмена веществ применять методы системного анализа, наиболее перспективен нейросетевой анализ [Горбань А.Н., Россиев Д.А., 1996; Нейроинформатика, 1998].

Больные обследованы в аллергологическом кабинете с использованием дифференциальных критериев диагностики истинной аллергии и псевдоаллергии, а также современных методов специфической аллергологической диагностики: 1) целенаправленного и тщательного сбора аллергологического анамнеза; 2) оценки клинической картины заболевания; 3) постановки скарификационных проб с неинфекционными аллергенами; 4) проведения элиминационных и провокационных тестов (по показаниям); 5) определения и специфического IgE в сыворотке крови на аппарате 3М Diagnostic Systems Bio Whittakes (USA): Total IgE II FAST и IgE FAST-Plus.

Уровни активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах крови у больных истинной аллергией и псевдоаллергией представлены в табл. 4.8. Обнаружено, что у обследуемых больных изменение внутриклеточной активности оксидоредуктаз относительно контрольной группы во многом совпадает. Так, у больных независимо от наличия иммунного компонента аллергической реакции в лимфоцитах крови статистически достоверно возрастает активность Г6ФДГ, Г3ФДГ, ЛДГ, МДГ, пируватдегидрогеназного комплекса (ПДГК) и НАДН-МДГ.

В то же время, уровни НАДИЦДГ и НАДФИЦДГ статистически достоверно выше у больных истинной аллергией. Только при специфической аллергической реакции в лимфоцитах крови повышается активность НАДГДГ, 2- оксоглутаратдегидрогеназного комплекса (ОГДГК) и НАДН-ЛДГ. Исследуемые ферменты структурно располагаются в разных компартмен- тах клеток и характеризуют интенсивность энергетичеcких и пластических реакций. Так, увеличение активности Г6ФДГ отражает повышение интенсивности окислительных реакций пентозофосфатного цикла и соответственно наработки НАДФН и рибозо-5-фосфата, которые используются для макромолекулярного синтеза [Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф., 1998; Гав- рилюк Л.А. и др., 2011; Ozlu F. et al., 2011; Hamilton N.M. et al., 2012; Stanton R.C., 2012; Zhao G. et al., 2012]. По-видимому, значение пентозо- фосфатного цикла повышается именно при активации лимфоцитов, в то время как синтез продуктов цикла снижется при снижении функциональной активности иммунокомпетентных клеток.

Т а б л и ц а 4.8

Активность НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ (мкЕ) в лимфоцитах крови у больных истинной аллергией и псевдоаллергией (X + т)

Показатели Контроль

(n=25)

Истинная аллергия (n=36) Псевдоаллергия

(n=19)

Г6ФДГ 2,06+0,38 3,66+0,47

0,1>p1>0,05

4,20+0,75

p1значений. Кроме того, в двух представленных нейросетевых моделях метаболические параметры с высокой степенью информативности полностью различаются. Причем, при выраженной активации гликолиза и цикла трикар- боновых кислот в лимфоцитах крови больных истинной аллергией высокой степенью значимости обладают ферменты пластического обмена: Г6ФДГ, НАДФМДГ и НАДФГДГ. И, наоборот, у лиц с псевдоаллергией при более низком уровне активации гликолиза и цикла Кребса, чем у больных истинной аллергией, наиболее информативными параметрами метаболизма лимфоцитов стали ферменты, отражающие энергетический обмен: ПДГК, НАДН-ЛДГ и МДГ. Для сравнения особенностей метаболизма лимфоцитов больных истинной аллергией и псевдоаллергией была построена нейросетевая модель больные истинной аллергией - больные псевдоаллергией (рис. 4.36). Обнаружено, что наиболее информативными ме
таболическими показателями модели стали НАДФИЦДГ, НАДФМДГ, НАДН-ЛДГ, ЛДГ и НАДН-МДГ.

НАДФН-ГДГ

НАДН-ГДГ

ГР

НАДН-МДГ

НАДН-ЛДГ

НАДФИЦДГ

НАДИЦДГ

огдгк

пдгк

НАДГДГ

НАДФГДГ

НАДФМДГ

МДГ

ЛДГ

ГЗФДГ

Г6ФДГ

Рис. 4.34. Информативность уровней активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах крови в модели нейросетевого классификатора здоровые - больные истинной аллергией.

НАДФН-ГДГ

НАДН-ГДГ

ГР

НАДН-МДГ

НАДН-ЛДГ

НАДФИЦДГ

НАДИЦДГ

ОГДГК

пдгк

НАДГДГ

НАДФГДГ

НАДФМДГ

МДГ

ЛДГ

ГЗФДГ

Г6ФДГ

Рис. 4.35. Информативность уровней активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах крови в модели нейросетевого классификатора здоровые - больные псевдоаллергией.

НАДФН-ГДГ

НАДН-ГДГ

ГР

НАДН-МДГ

НАДН-ЛДГ

НАДФІІЦДГ

НАДИЦДГ

ОГДГК

пдгк

НАДГДГ

НАДФГДГ

НАДФМДГ

МДГ

лдг

ГЗФДГ

Г6ФДГ

Мы считаем, что при нейросетевом моделировании определяются “точки напряжения” в системе исследуемых показателей, которые наиболее полно характеризуют описываемую систему параметров. Действительно, выраженная активация реакций энергетического обмена в лимфоцитах крови больных истинной аллергией может привести к оттоку субстратов с пластических процессов. Отсутствие подобного связано, по-видимому, с наличием метаболических резервов и поступлением необходимых интермедиатов в клетки. Однако в случае развития недостаточности притока необходимых интермедиатов и истощении внутриклеточных резервов может развиться метаболическая недостаточность и соответственно снижение функциональной активности клеток иммунной системы. Вероятно, именно по данному механизму при аллергиях может развиться иммунодефицитное состояние.

Уровень активации реакций энергетического обмена в лимфоцитах у лиц с псевдоаллергической реакцией ниже, чем у больных истинной аллергией. В связи с этим “точками напряжения” метаболической системы является ферменты гликолиза и цикла трикарбоновых кислот. Это подтверждается моделью больные истинной аллергией - больные псевдоаллергией.

Таким образом, при исследовании активности НАД- и НАДФ- зависимых дегидрогеназ лимфоцитов крови у больных истинной аллергией и псевдоаллергией обнаружено увеличение интенсивности реакций, опре
деляющих функции пентозофосфатного цикла, гликолиза и цикла трикар- боновых кислот. Однако увеличение активности ферментов, отражающих интенсивность анаэробного и аэробного дыхания лимфоцитов у больных истинной аллергией выше, чем у лиц с псевдоаллергией. В связи с этим предполагается, что для реализации повышенной функциональной активности лимфоцитов при истинной аллергии необходимо выраженное увеличение энергетических процессов. В то же время, изменение активности исследуемых НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов у лиц с псевдоаллергией определяется выбросом в кровь “медиаторов аллергии”. Применение нейросетевого моделирования позволило установить ферменты, наиболее информативно характеризующие метаболическую систему лимфоцитов при данных патологических состояниях.


<< | >>

Еще по теме Метаболизм лимфоцитов при аллергических заболеваниях:

  1. Метаболизм лимфоцитов при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы
  2. Метаболизм лимфоцитов при вирусных инфекциях
  3. Метаболизм в лимфоцитах в процессе их функционирования в норме и при патологии
  4. Особенности метаболизма лимфоцитов у больных раком легкого
  5. Вторичные передатчики при активации лимфоцитов
  6. Аллергические заболевания кожи
  7. Реферат. Аллергические заболевания и их лечение2017, 2017
  8. Макрофаги как вспомогательные клетки при индуцированной митогенамиили антигенами пролиферации лимфоцитов
  9. РЕФЕРАТ. БЕРЕМЕННОСТЬ И РОДЫ ПРИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ, АНЕМИЯХ, ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПОЧЕК, САХАРНОМ ДИАБЕТЕ, ВИРУСНОМ ГЕПАТИТЕ, ТУБЕРКУЛЕЗЕ2000, 2000
  10. Метаболизм гранулоцитов и макрофагов в состоянии относительного покоя и при фагоцитозе
  11. Метаболизм гранулоцитов и макрофагов в состоянии относительного покоя и при фагоцитозе
  12. Эриус при системном аллергическом воспалении:
  13. Глава 17. экспертиза связи заболевания С ПРОФЕССИЕЙ И МЕДИКО-САНИТАРНАЯ ЭКСПЕРТИЗА ПРИ ПРОФЕССИОНАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
  14. Острая почечная недостаточность при гемолитико-уремическом состоянии при иммунопатологических заболеваниях
  15. Часть З КЛАССИФИКАЦИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ И ПСЕВДО АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ И МЕХАНИЗМЫ, КОТОРЫЕ ЛЕЖАТ В ИХ ОСНОВЕ
  16. НЕКОТОРЫЕ ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И ОБМЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ КАК ПОКАЗАТЕЛИ ГЛЮКОКОРТИКОИДНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПРИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ
  17. Анемии при заболеваниях печени
  18. ОПЕРАТИВНЫЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВА ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ СОСУДОВ
  19. Иммунопатологические синдромы при заболевании внутренних органов