<<
>>

Неадренергические нехолинергические механизмы

Кроме классических холинергических и адренергических нервных путей, регуляция тонуса бронхов и секреции может осуществляться (по недавно полученным данным), НАНХ нервами дыхательных путей.

Хотя нейротрансмиттеры этой системы окончательно не определены, растет количество данных в пользу возможного участия нейропептидов. Многие нейропеп-тиды в настоящее время идентифицированы в дыхательных путях человека, хотя их значение в физиологии и при патологии до сих пор не определено (отчасти ввиду недостаточной доступности специфических антагонистов). Кажется вполне вероятным участие некоторых нейропептидов в воспалительных реакциях дыхательных путей.

Неадренергические ингибиторные нервы

Неадренергическая бронходилатация наблюдается в дыхательных путях человека in vitro, и, поскольку это служит свидетельством существования единственного тормозящего пути (при отсутствии симпатической иннервации), данный факт вызвал большой интерес. Возможно, что дефект данного нервного пути вносит вклад в бронхиальную гиперреактивность.

Хотя первоначально предполагалось, что нейропередатчиком может быть пурин, например аденозин или АТФ, доказательств этого пока нет. Более вероятно, что нейропередатчиком служит вазоактивный интестинальный пептид

Рис. 94. Предполагаемое нарушение ВИП- ергического контроля при астме.

Вазоактивный интестинальный пептид (ВИП) и родственный ему гистидинметионин-пептид (ГМП) могут разрушаться под действием ферментов, выделяемых клетками воспаления, что ведет к усилению холинергических сократительных эффектов.

(ВИП), который является нейропередатчиком в кишечнике.

ВИП

В дыхательных путях человека ВИП располагается в двигательных нервах, которыми снабжены гладкие мышцы дыхательных путей, сосуды бронхов и железы подслизистого слоя.

ВИП и родственные ему пептиды (гистидинметионинпептид- ГМП) являются мощными релаксантами бронхов человека (почти в 50 раз сильнее изопреналина; хотя возможно, что более сильные эндогенные бронходилататоры еще не описаны), которые вызывают неадренергическое расслабление. В эксперименте на животных показано, что ВМП выделяется при стимуляции неадренергических нервов, а антитела к ВИП и развитие толерантности к ВИП вызывают снижение эффекта. Иннервация ВИП наблюдается главным образом в крупных дыхательных путях, что согласуется с отсутствием неадренергических ингибиторных эффектов и реакции на ВИП в мелких дыхательных путях, в которых, по данным радиоавтографии, отсутствуют и рецепторы к ВИП.

ВИП и ГМП, вероятно, сосуществуют с ацетилхолином в нервах дыхательных путей и имеют функциональное отношение к холинергическому контролю. ВИП противодействует бронхоконстрикторному эффекту ацетилхолина и служит тормозом для холинергических нервов. При астме клетки воспаления в дыхательных путях выделяют ряд ферментов (протеаз и пептидаз), которые вызывают быструю деградацию ВИП и ГМП (рис. 94). Так, тучные клетки человеческих легких выделяют трипта- зу, инактивирующую ВИП. Это значит, что модулирующее влияние ВИП на активность холинергических нервов снижается, что приводит к усилению бронхоконстрикции (см. рис. 94).

Сенсорные нейропептиды

Вещество Р (ВП) локализуется в немиели- низированных сенсорных нервах дыхательных путей некоторых видов, в том числе у человека.

ВП оказывает влияние на функции дыхательных путей, вызывая сокращение гладких мышц, усиливая секрецию слизи, повышая

Рис. 95. Аксон-рефлекс при астме.

В результате активации обнаженных окончаний Сенсорных нервов могут выделяться сенсорные нейропептиды, такие как вещество Р (ВР), нейрокинины (НК) и пептид, родственный по гену с кальцитонином (ПРГК), которые и

вызывают астматическую патологию.

проницаемость небольших сосудов и экссудацию плазмы.

По крайней мере в коже ВП способствует высвобождению продуктов тучных клеток и может быть фактором хемотаксиса клеток воспаления. Все это свидетельствует о возможном участии ВП в патофизиологии астмы, а также о нейрогенной природе некоторых воспалительных изменений дыхательных путей.

Недавно из дыхательных путей млекопитающих были выделены другие тахикинины (ВП- подобные пептиды), действующие на рецепто

ры, отличные от рецепторов для ВП. Один из них-нейрокинин А-является гораздо более сильным спазмогеном дыхательных путей человека, чем ВП. Новый пептид, обнаруженный при альтернативном тканевом процессинге гена кальцитонина и названный пептидом, связанным с геном кальцитонина (ПСГК), выявлен в сенсорных нервах дыхательных путей, причем он локализуется вместе с ВП. ПСГК является очень сильным бронхоконстрикто-ром in vitro, а также мощным вазодилата-тором.

Аксон-рефлексы

Образование волдырей и покраснение кожи в ответ на повреждение тканей является нейрогенным процессом, причем ВП принимает в нем участие через аксон-рефлекс. Сходные аксонрефлексы найдены в кишечнике; вероятно, они будут обнаружены и в дыхательных путях, которые имеют общее эмбриональное происхождение с кишечником. При астме, даже при относительно легком ее течении, выявлено повреждение эпителия. При повреждении обнажаются окончания афферентных нервов, которые активируются медиаторами воспаления. Окончания немиелинизированиых С-волокон избирательно активируются брадикинином, медиатором, образующимся из высокомолекулярного кининогена в плазме под действием ферментов, выделяющихся клетками воспаления (в том числе тучными клетками). Брадикинин- сильный бронхоконстриктор при астме, однако он не действует на нормальные дыхательные пути, a in vitro вызывает лишь незначительные сокращения дыхательных путей человека. У животных брадикинин вызывает выделение сенсорных нейропептидов из немиелинизированиых нервов; именно таким образом при астме брадикинин может стимулировать обнаженные окончания нервов дыхательных путей, вызывая выделение сенсорных нейропептидов в результате аксон-рефлекса (рис. 95). Это приводит к бронхоспазму, секреции слизи, экссудации плазмы и отеку бронхов. Возможно, что местные механизмы или аксон-рефлексы вносят свой вклад в воспаление дыхательных путей при астме. Ввиду эффективной блокады бронхоспастических эффектов брадикинина хромогликатом и недохромилом можно предположить, что защитный эффект данной группы препаратов связан с действием на аксон-рефлекс через подавление выделения сенсорных нейропептидов.

<< | >>
Источник: Коллектив авторов. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ./Под ред. Р84 М.М. Дейла, Дж. К. Формена.-М.: Медицина,1998. 1998

Еще по теме Неадренергические нехолинергические механизмы:

  1. Нервные механизмы воспаления дыхательных путей
  2. Холинергические механизмы
  3. Механизмы сердечных тахиаритмий
  4. Механизмы
  5. Механизм действия
  6. Механизмы адгезии
  7. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
  8. Механизм развития ДН
  9. Механизмы разрешения конфликтов
  10. Глава 1 Механизмы сердечных тахиаритмий
  11. Судебный механизм
  12. Глава З МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ