<<
>>

Нехемотаксические эффекты хемотаксических факторов и их значение при воспалении

Ранее упоминалось, что хемотаксические факторы вызывают различные изменения функций нейтрофилов, которые будут описаны ниже.

Адгезивные изменения

Формилпептиды и С5а вызывают немедленное и преходящее увеличение адгезивности нейтро-

филов, которое начинается через несколько секунд и длится несколько минут.

Этот процесс лучше всего определяется быстрыми методами, например с помощью агрегометрии или путем подсчета клеток специальным счетчиком. При использовании методов медленной регистрации увеличение адгезивности может не обнаруживаться. Многие хемотаксические факторы вызывают и более длительные изменения адгезивности, которые зависят от дозы. Через 30 мин после добавления хемотаксического фактора в низкой дозе отмечается уменьшение адгезии, а при добавлении высокой дозы-ее увеличение.

Секреция и хемотаксис

Хемотаксические факторы вызывают слияние нейтрофильных гранул с цитоплазматической мембраной, а также выделение их содержимого в среду. Содержимое специфических гранул выделяется быстро. Кроме того, как отмечалось в главе 3, выделение может происходить и во время хемотаксиса. Выделение может

индуцироваться под действием А23187 или форболмиристилацетата. Возможно, азуро-

фильные (лизосомные) гранулы опорожняются медленнее и только в случае серьезного повреждения плазматических мембран. Для стимуляции выделения ферментов азурофильных гранул (например, Р-глюкуронидазы) требуются более высокие концентрации хемотаксиче- ских факторов, чем для выделения веществ, содержащихся в специфических гранулах, для чего обычно используется цитохалазин В. Кроме того, что специфические гранулы служат источником критических рецепторов (см. главу 3), предполагается, что они представляют собой секреторные гранулы, поскольку содержимое гранул, например лактоферрин, обладает важными внеклеточными функциями, связывая экстрацеллюлярное железо (бактерии используют его как ростовой фактор), и, возможно, участвует в регуляции гранулоцито- поэза. Напротив, азурофильные гранулы в норме выполняют внутриклеточные функции, сливаясь с фагосомами. Одно из наиболее интересных наблюдений было сделано при изучении процесса последовательного опорожнения гранул у нейтрофилов, стимулированных к фагоцитозу частицами латекса. Прежде всего выделяется содержимое специфических гранул, включая протеазы, расщепляющие С5 с образованием С5а, который привлекает к месту стимуляции соседние нейтрофилы. Позже начинает выделяться содержимое азурофильных гранул, в том числе фермент, расщепляющий С5а и устраняющий хемотаксическую активность. Вероятно, здесь имеет место регуляторный механизм, поскольку продукты, выделяемые нейтрофилами, сначала активируют хемотаксические факторы и усиливают аккумуляцию клеток, а затем разрушают их и выключают стимул.

Влияние на метаболизм

Формилпептиды и С5а стимулируют метаболический взрыв в нейтрофилах (см. главу 3). Однако это наблюдается лишь при концентрациях, значительно превышающих оптимальную концентрацию для хемотаксиса. Совершенно очевидно, что метаболический взрыв не является необходимым для хемотаксиса. Хемотаксические факторы не вызывают метаболического взрыва у больных хроническим гра- нулематозом, хотя способность к хемотаксису нейтрофилов у таких больных сохраняется. ■

Значение при воспалении

Все вышеуказанные изменения предназначены для достижения максимальной эффективности нейтрофилов в воспалительной реакции. Предполагается, что события разворачиваются по следующему сценарию: быстрое увеличение адгезивности вследствие контакта с хемотак- сическими факторами приводит к адгезии лейкоцитов и их диапедезу через эндотелий сосудов. Далее по мере миграции лейкоцитов в тканях по градиенту источника они последовательно подвергаются воздействию хемотаксического фактора в различных концентрациях-от низкой до оптимальной. В этих условиях секреция гидролаз отсутствует, поскольку для нее требуется контакт с бактериями или поврежденными тканями в центре воспаления. Клетки достигают градиента источника и остаются в нем. Здесь происходят мобилизация гранул и метаболический взрыв, необходимый для успешной деструкции бактерий, а высокая местная концетрация хемотаксического фактора стимулирует данные функции (см. также главу

3) .

<< | >>
Источник: Коллектив авторов. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ./Под ред. Р84 М.М. Дейла, Дж. К. Формена.-М.: Медицина,1998. 1998
Помощь с написанием учебных работ

Еще по теме Нехемотаксические эффекты хемотаксических факторов и их значение при воспалении:

  1. Эозинофильные хемотаксические факторы при аллергии и астме. Эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии (ЭХФ-А)
  2. Хемотаксис и хемотаксические факторы
  3. Эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии (ЭХФ-А)
  4. Дисфункция эндотелия и маркеры воспаления как факторы риска атеросклероза и инсульта
  5. Харольд Стерн. Кушетка. Ее использование и значение в психотерапии.Перевод с английского Е. Замфир (Кушетка. Ее использование и значение в психотерапии) и О. Лежниной (Введение в современный психоанализ и работы Хаймана Спотница); при участии Т. Рудаковой. Научная редакция проф. М. Решетникова.2002, 2002
  6. Эриус при системном аллергическом воспалении:
  7. Тромбоциты при различных типах воспаления
  8. Целевые значения артериального давления при сахарном диабете
  9. Какое значение имеет питание при раке?
  10. Значение витамина С при лечении больных раком
  11. Модели иммунного острого воспаления . Локальная реакция Шварцмана - местное воспаление кожи