<<
>>

Особенности метаболизма лимфоцитов у больных раком легкого

Рак легкого является основной причиной смерти от злокачественных новообразований среди мужчин и женщин во всем мире [Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2002; Аксель Е.М., 2011; Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2011].

Статистическое изучение факторов, влияющих на возникновение и течение болезни, свидетельствует о том, что табакокурение преобладает среди факторов, способствующих развитию рака легкого и представляет смесь физических и химических канцерогенов. Так же одна из основных причин развития рака легких - вдыхание канцерогенов помимо курения. Злокачественными новообразованиями легких в 1,5-2 раза чаще болеют жители крупных промышленных городов, где велик выброс в атмосферу канцерогенных веществ за счет заводов, двигателей внутреннего сгорания, металлургической и химической промышленности, производства удобрений. Риск возникновения рака легкого повышен у рабочих, занятых на производстве алюминия, кокса, чугуна и стали, асбеста, каменноугольной смолы, никеля и его соединений, талька и веществами, содержащими асбестоподобные волокна [Fucic A. et al., 2010; Dela Cruz C.S. et al., 2011; Torok S. et al., 2011; Yano T. et al., 2011].

Однако в качестве основных этиологических факторов развития рака легкого выделяют также и генетическую предрасположенность. На сегодняшний день рак легкого считается мультифакториальной генетической болезнью [Кузнецова И.А. и др., 2012; Cheng Z. et al., 2012; Hou X.H. et al., 2012; Otsuki T. et al., 2012; Wei H.B. et al., 2012]. Доказано, что канцерогенез по своей сути является процессом длительного накопления мутаций и “эпимутаций” прото- и антионкогенов.

Выделяют группу онкоассоциированных аллелей, представляющих собой нормальные варианты генов, которые определяют повышение риска развития рака легкого. Так, в ряде исследований установлено, что полиморфизмы генов системы биотрансформации ксенобиотиков GSTM1 и GSTT1 (глутатион^-трансферазы классов М1 и Т1) служат фактором риска развития рака легкого. Это связано с тем, что снижается активность глу- татион-зависимой системы биотрансформации ксенобиотиков, что повышает патогенность влияния вредных факторов окружающей среды (в том числе и курения) на легочную ткань и соответственно повышает вероятность развития рака легкого [Ушакова Н.В. и др., 2006; Cabral R.E. et al., 2010; Timofeeva M. et al., 2010; Ada A.O. et al., 2012; Li W. et al., 2012; Pli- archopoulou K. et al., 2012]. Глутатион^-трансферазы (GST) являются группой ферментов (состоят из 4 классов), которые обладают широкой субстратной специфичностью, метаболизируя многие субстраты [Higgins L.G. et al., 2011; Chen J. et al., 2012; Lannutti F. et al., 2012; Sireesha R. et al., 2012; Sotton B. et al., 2012; Zhang W. et al., 2012]. Различия в уровнях активности изоферментов GST, определяемые полиморфными вариантами соответствующих генов, обусловливает изменения в способности и скорости метаболизма ксенобиотиков. Доказано, что при снижении активности GST классов М1 и Т1 риск развития рака легкого возрастает в 16 - 41 раз, в то же время при снижении активности глутатион^-трансферазы только класса М1 он увеличивается в 2,5 раза [Alexandrie A.K. et al., 2004; Sobti R.C.

et al., 2004; Vineis P. et al., 2004; Wenzlaff et al., 2005].

Наряду с полиморфизмом генов системы биотрансформации ксенобиотиков в последнее время все большее внимание уделяется гену- онкосупрессору р53, который играет центральную роль в поддержании стабильности генома и предотвращает процесс удвоения поврежденной ДНК. Продукт данного гена (белок р53) блокирует процесс деления клетки в случае повреждения ее ДНК [Gu B., Zhu W.G., 2012; Sahin E., DePinho R.A., 2012; Roemer K., 2012 Wang X., Jiang X., 2012]. Причем, в случае невозможности репарации ДНК белок р53 запускает механизм апоптоза. Белок р53 является фактором транскрипции и регулирует активность большого числа генов, которые участвуют в торможении клеточного цикла, активации апоптоза и ингибированию ангиогенеза [(Freed-Pastor W.A., Prives C., 2012; Knappskog S., L0nning P.E., 2012; Miyake N. et al., 2012; Zwang Y. et al., 2012]. Таким образом, мутация гена р53 играет ключевую роль в приобретении клеткой злокачественного фенотипа.

Еще одним фактором, обусловливающим развитие рака, является снижение реактивности иммунной системы. В то же время, с одной стороны, доказано, что именно иммунодефицитное состояние определяет развитие злокачественной опухоли [Hadden J.W., 2003; Hamelin R. et al., 2004; Makinson A. et al., 2010; de Miranda N.F. et al., 2011]. С другой стороны, накапливается все больше сведений, что сама опухоль индуцирует развитие иммунной супрессии, которая может проявляться в широком диапазоне от незначительной степени до полной анергии. Механизмы, ответственные за нарушения функции иммунной системы, в настоящее время полностью не определены. В целом, установлено, что у больных онкологическими заболеваниями дисфункция иммунной системы проявляется в нарушении антигенпредставляющей функции антигенпрезентирующих клеток, эффекторной функции Т-лимфоцитов, уменьшении пролиферативного индекса и экспрессии отдельных субъединиц рецептора интерлейкина-2, а также в нарушении баланса синтеза цитокинов [Sun T. et al., 2009; Biswas S.K., Mantovani A., 2010; Gorgun G., Anderson K.C., 2011; Lum L.G., Thakur A., 2011; Morre M., Beq S., 2012].

Тем не менее, несмотря на ряд исследований, определяющих важную роль иммунной системы и полиморфизма различных генов в развитии рака легкого, многое в патогенезе данного онкологического заболевания остается неизученным. В частности отсутствуют исследования метаболического статуса клеток иммунной системы при данном заболевании в зависимости от гситологического типа рака легкого, стадии заболевания и генетического полиморфизма. При этом необходимо отметить, что полиморфное состояние ряда генов также может влиять на интенсивность метаболических процессов клеток иммунной системы, определяя их функциональные возможности.

<< | >>
Источник: Савченко А.А.. Основы клинической иммунометаболомики . Новосибирск: Наука 2012. 2012
Помощь с написанием учебных работ

Еще по теме Особенности метаболизма лимфоцитов у больных раком легкого:

  1. Активность НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов у больных раком легкого в зависимости от полиморфизма гена GSTM1
  2. Особенности уровней активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ в зависимости от полиморфизма гена р53 у больных раком легкого
  3. Метаболизм лимфоцитов при аллергических заболеваниях
  4. Переломный момент в лечении больных раком
  5. Метаболизм лимфоцитов при вирусных инфекциях
  6. Значение витамина С при лечении больных раком
  7. Уровни активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов на разных стадиях немелкоклеточного рака легкого
  8. При лечении больных раком витамин Е:
  9. Метаболизм лимфоцитов при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы
  10. Метаболизм в лимфоцитах в процессе их функционирования в норме и при патологии
  11. Переломный момент в лечении больных раком