<<
>>

D -пеницилламин

Впервые Р,р-диметилцистеин (рис. 129) был выделен из продуктов кислотного гидролиза пенициллина Abraham в 1943 г. и назван пени- цилламином. Он представляет собой типичный продукт деградации антибиотиков пенициллинового ряда.

В 1949 г. пеницилламин впервые был синтезирован химическим способом.

Пеницилламин существует либо в D-, либо в L-стереоизомерной форме, что обусловлено наличием асимметричного атома углерода. D- форма является природным изомером; аналогичная форма изомера используется в клинике. Он легко растворяется в воде. В водных растворах соединение стабильно при рН 2-4.

D-пеницилламин обладает способностью образовывать хелатные комплексы с ионами меди, и после его введения животным комплекс медь-пеницилламин выделяется с мочой. Этот медь-уремический эффект D-пеницилла-мина впервые был использован Walshe в 1957 г. при лечении болезни Вильсона. В настоящее время применение D-пеницилламина является обязательным компонентом лечения этого врожденного заболевания.

Walshe полагает, что D-пеницилламин может использоваться и при лечении другого врожденного заболевания - цистинурии, поскольку препарат способен разрушать сульф- гидрильные связи и обмениваться с цистином с образованием более водорастворимого дисульфида пеницилламин-цистеина. Впоследствии эффективность D-пеницилламина при цистинурии была показана Crawhall и соавт. (1963).

Для лечения ревматоидного артрита D-пє-

н.с н о

I I /

НС —с — с*—с

I I \

SH NH, ОН

Рис. 129. Структура пеницилламина. Наличие асимметричного атома углерода (отмечено звездочкой) обусловливает существование двух стереоизомеров (D и L)

ницилламин был предложен (первоначально) в связи с его способностью расщеплять in vitro дисульфидные связи макроглобулинов. В 1962 г. Jane показал, что диссоциация ревматоидного фактора и, следовательно, снижение его титра в синовиальной жидкости имеет место только при введении D-пеницилламина непосредственно в коленный сустав.

Этот эффект оказался временным и не ослаблял симптомов заболевания. При систематическом лечении в течение нескольких месяцев наблюдается снижение титра РФ, которое предшествует некоторому клиническому улучшению.

Снижение титра РФ вряд ли обусловлено прямым действием D-пеницилламина, поскольку между началом лечения и клиническим эффектом проходит немало времени. После прекращения курса лечения возврат к исходному уровню РФ происходит не ранее чем через несколько недель.

В 1973 г. Andrews и соавт. опубликовали данные первого клинического исследования D- пеницилламина. В группе, состоящей из 52 больных, препарат вводили по 1500 мг/день (поддерживающая доза) в течение 12 мес. Контрольная группа (53 больных) получала другие виды лечения, за исключением хризотерапии, а также применения противомалярийных и цитотоксических препаратов. Обе группы были сравнимы по возрасту, полу и применению стероидов. Процент улучшения, определяемый по наличию боли, скованности в движениях (по утрам), по суставному индексу, силе сжатия, функции и скорости оседания эритроцитов, был значительно выше в группе больных, леченных D-пеницилламином. Однако 16 больных, получавших D-пеницилламин, были вынуждены прекратить лечение в связи с нежелательными побочными реакциями. Измерялись также сывороточные уровни IgG, IgM и IgA. У больных РА выявлялась (в основном в начале исследования) гипергаммаглобулине-мия, а спустя 3 и 6 мес при лечении D-пеницилламином отмечалось значительное снижение сначала IgM, а затем IgG. Существенного снижения уровня IgA не наблюдалось.

В другом исследовании у больных с активным РА определялось повышенное количество циркулирующих клеток, секретировавших IgM, IgG и IgA. У больных в состоянии ремиссии (спонтанной или вызванной лечением D-пени- цилламином) количество циркулирующих клеток не отличалось от контроля, за исключением IgA-секретирующих клеток, число которых оставалось повышенным.

Таким образом, D-пеницилламин, как было показано, оказывает благотворное действие при лечении трех неродственных синдромов- болезни Вильсона, цистинурии и ревматоидного артрита. В то время как биохимический механизм D-пеницилламина достаточно хорошо известен при болезни Вильсона (образование комплексных соединений меди) и при

цистинурии (разрушение дисульфидных связей), его действие при РА остается неясным.

<< | >>
Источник: Коллектив авторов. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ./Под ред. Р84 М.М. Дейла, Дж. К. Формена.-М.: Медицина,1998. 1998

Еще по теме D -пеницилламин:

  1. Биохимические эффекты D- пеницилламина
  2. PENICILLAMINUM ПЕНИЦИЛЛАМИН
  3. Побочные эффекты
  4. Заключение
  5. Влияние на тиоловые группы
  6. Цистинурия
  7. Ревматоидный артрит
  8. Лечение
  9. Действие препарата в экспериментальных моделях артрита
  10. Протеинурия
  11. Классификация БПГН
  12. Клиническое применение. Болезнь Вильсона