<<
>>

Подавление пролиферации

В 60-х годах было установлено, что интерферон обладает сильным ингибиторным влиянием сначала на рост культур клеток, а затем и на трансплантируемые опухоли у животных; это вызвало повышенный интерес к таким веществам как к потенциальным противоопухолевым агентам.

Однако только спустя два десятилетия, когда стали доступными чистые препараты ИФН, полученные при аффинной хроматографии «натурального» интерферона с использованием моноклональных антиинтер- фероновых антител или с помощью технологии рекомбинантной ДНК, появилась возможность однозначно отнести это свойство именно к интерферону, а не какому-либо загрязняющему белку.

Показано, что интерфероны нарушают рост ряда опухолей животных in vitro и in vivo, а также вызывают реверсию некоторых трансформированных клеточных линий. Поиск корреляции эффектов in vivo и in vitro не всегда заканчивался успешно; здесь, однако, не следует забывать об определенном влиянии интерферона на клетки иммунной системы, которое может in vivo усиливать ингибирование клеточного роста.

С тех пор как в 1972 г. в Швеции интерферон был впервые применен в противоопухолевой терапии, было выполнено несколько клинических исследовательских программ. Их главные результаты суммированы ниже.

Механизм действия

Интерфероны обладают скорее цитостатическим, нежели цитотоксическим действием. Показано, что их эффективные дозы находятся в диапазоне от 0,2 до 10000 МЕ/мл в зависимости от типа клеток. Известные эффекты интерферонов на клеточном уровне включают в себя подавление роста, а также общее увеличение ригидности клеточных мембран и повышение уровня тубулина. Значение повышения активности 2-5-А-синтетазы и протеин-киназы для подавления роста клеток пока неясно, так как оба фермента зависят от dsPHK и индуцируются в клеточных линиях, которые определенно резистентны к ростовым регуляторным эффектам интерферона. Недавние эксперименты с использованием клеточных макрофагальных линий показали роль циклической АМФ-зависимой киназы в ингибиторных (в отношении роста клеток) эффекты интерферона.

Мутантные клетки с дефектной киназой нечувствительны ни к ингибиторному влиянию цАМФ на рост, ни к аналогичным эффектам интерферона. Эти данные не пред-

ставляются универсальными; цАМФ в некоторых случаях является настоящим митогеном. Согласно недавно выдвинутому предположению, другой фермент, орнитиндекарбокси- лаза (ОДК), участвует в механизме, посредством которого ИФН угнетает пролиферацию клеток. ИФН менее эффективно подавляет рост клеток Swiss 3T3 при наличии нескольких митогенных факторов (таких как опухолевые промоторы, ростовые факторы), чем в присутствии только одного митогенного стимула. Хотя данные митогенные факторы связываются со специфическими рецепторами на клеточной поверхности, они могут использовать один общий путь, который и подавляется интерфероном. Известно, что фермент ОДК, катализирующий первую реакцию в синтезе полиаминов, имеет отношение к росту клеток. Он активируется во всех изученных пролиферирующих клетках и сильно подавляется в клетках, обработанных ИФН. Более того, абсолютный уровень ОДК в обработанных ИФН клетках при их интенсивной стимуляции гораздо выше, чем в клетках, также обработанных ИФН, но стимулированных только одним сигналом, что можно использовать для определения различных эффектов интерферона.

<< | >>
Источник: Коллектив авторов. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ./Под ред. Р84 М.М. Дейла, Дж. К. Формена.-М.: Медицина,1998. 1998

Еще по теме Подавление пролиферации:

  1. Пролиферация Т-лимфоцитов in vitro
  2. Макрофаги как вспомогательные клетки при индуцированной митогенамиили антигенами пролиферации лимфоцитов
  3. Подавление мышечного потенциала
  4. Уровни подавления воспаления глюкокортикоидами
  5. Отдаленное влияние на воспалительный процесс подавления циклооксигеназы НСПВП
  6. Подавление глюкокортикоидами фосфолипазы А2 в перфорируемом легком морских свинок
  7. Исследование механизма действия хромогликата in vitro. Подавление выделения гистамина тучными клетками
  8. Терапевтическое применение
  9. Патогенез
  10. Макрофаги
  11. ГИСТИОЦИТОЗЫ ИЗ КЛЕТОК ЛАНГЕРГАНСА (ГКЛ)
  12. Патологическая анатомия.
  13. Биохимические эффекты D- пеницилламина
  14. Тиопурины
  15. ОПРЕДЕЛЕНИЕ
  16. Патогенез меланом кожи.
  17. Введение