<<
>>

Применение интерферона при злокачественных новообразованиях

По механизму своего действия ИФН существенно отличаются от препаратов, обычно используемых при химиотерапии злокачественных опухолей (алкилирующие агенты, антиметаболиты и др.), и могут служить прототипом модификаторов биологических реакций.

Хотя первые исследования ИФН при злокачественных новообразованиях были предприняты в связи с ошибочным представлением об эндогенных вирусах как о причинном факторе некоторых опухолей, вскоре были получены различные доказательства его благотворного действия на раковых больных, что свидетельствовало о возможности применения препарата при широком спектре злокачественных заболеваний. Речь идет о воспроизводимых противоопухолевых эффектах ИФН при различных пересаживаемых экспериментальных опухолях, а также о понимании того, что ИФН способны вызывать множество других биологических эффектов, теоретически полезных организму.

Большинство приведенных в этом разделе данных относится к ИФН-а, а иногда и к ИФН- B, так как результаты клинических исследований ИФН-у еще не стали столь широко доступными. Хотя в данной области достигнуты немыслимые успехи (некоторые из них весьма впечатляющие), в настоящее время

представляется маловероятным, что ИФН смогут занять главное место в арсенале онкологических медикаментозных средств. Однако не следует преуменьшать значение того, что применение ИФН может быть наиболее целесообразным при тех состояниях, при которых иммунологические механизмы способствуют регуляции опухолевого роста.

Лечение онкологических больных дало очень ценную информацию об эффектах in vitro экзогенно введенных ИФН. Несмотря на использование в ряде исследований I фазы различных рекомбинантных ИФН и отсутствие полного согласия относительно их оптимальной дозировки, были получены весьма полезные фармакокинетические данные. Например, пик уровня ИФН в сыворотке после внутримышечного введения некоторых рекомбинантных препаратов достигается через 4-6 ч и повышается при увеличении дозы.

Время полураспада составляет 6-9 ч, однако при дозах, превышающих 50-106 ME, может наблюдаться определенная стабильность состояния кумуляции. Максимально переносимая доза, по-видимому, находится в пределах 40-70-106 ME при внутримышечном дробном введении в течение недели и порядка 100-106 МЕ/сут при постоянном внутривенном введении.

При лейкозе наилучшие результаты были получены в волосато-клеточном варианте; это медленно прогрессирующая форма заболевания, которая в высокой степени резистентна к химиотерапии и лишь временно поддается спленэктомии. При других формах лейкоза получены менее впечатляющие результаты. Хотя лечение иногда сопровождается падением количества периферических бластных клеток при остром лимфобластном лейкозе, полное очищение и нормализация картины костного мозга наблюдаются относительно редко.

Лимфокины индуцируются и выделяются местно, в непосредственно окружающее их пространство, они имеют короткий период полураспада и действуют главным образом на близлежащие клетки. Эти факты, вероятно, побуждают к поиску новых подходов к клиническому применению лимфокинов, таких как использование ИФН у онкологических больных, которое, возможно, предусматривает доставку интерферонов к месту поражения с помощью антител. Доступность моноклональ-ных антител к опухолевым антигенам предполагает осуществимость такого подхода; при этом могут быть раскрыты преимущества ИФН перед другими химиотерапевтическими препаратами. Основанием для данной точки зрения является следующее: а) ИФН способен оказывать

действие через собственные рецепторы и не нуждается в опосредованном антителами эндоцитозе; б) разнообразные биологические эффекты ИФН могут проявляться одновременно в точке-мишени; в) комбинация с антителами может способствовать стабилизации ИФН и продлевает их обычно короткий период полураспада. Таким образом, хотя ак-

тивность ИФН может снизиться в результате ряда классических проблем доставки препаратов к мишени (неспецифический захват печенью, отсутствие специфичности антител и т.д.), должны проявиться и его определенные преимущества перед другими химиотерапевтическими агентами или токсинами, используемыми при обычных методах воздействия.

Вряд ли ИФН станут панацеей при злокачественных новообразованиях, но дальнейшее изучение многочисленных биохимических изменений, вызываемых ИФН в клетках, может привести к идентификации пептидов, критических для регуляции клеточного роста и функций, а также к определению молекул- мишеней для терапии другими противоопухолевыми агентами.

<< | >>
Источник: Коллектив авторов. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ./Под ред. Р84 М.М. Дейла, Дж. К. Формена.-М.: Медицина,1998. 1998

Еще по теме Применение интерферона при злокачественных новообразованиях:

  1. ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ (C00-C97). ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ГУБЫ, ПОЛОСТИ РТА И ГЛОТКИ (C00- C14)
  2. ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ (C64-C68)
  3. Злокачественные новообразования.
  4. ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ЖЕНСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ (C51- C58)
  5. ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ НЕТОЧНО ОБОЗНАЧЕННЫХ, ВТОРИЧНЫХ И НЕУТОЧНЕННЫХ ЛОКАЛИЗАЦИЙ (C76-C80)
  6. Злокачественные новообразования как социально-гигиеническая проблема
  7. ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ (C15-C26)
  8. ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ МУЖСКИХ ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ (C60- C63)
  9. МЕЛАНОМА И ДРУГИЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ КОЖИ (C43- C44)
  10. ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (C50)