<<
>>

Противоопухолевые препараты, усиливающие иммунный ответ

Адриамицин

Адриамицин (доксорубицин) является амино- гликозидным антибиотиком, первоначально выделенным из грибов Streptomyces peucetius var. caesius. При исследовании реакций организма на опухоли обнаружено, что адриамицин (AM) селективно модулирует иммунный ответ.

В ранних исследованиях показано, что AM имеет большую эффективность в моделях с антигенными опухолями по сравнению с неантигенными моделями у мышей, а лечение антибиотиком приводит к значительному повышению клеточно-опосредованных цитотоксических ответов, что связано с усилением активности Т-клеток и макрофагов. В то же время выявлено подавление антителообразования и естественных клеток-киллеров (ЕКК).

Цитолитический ответ не развивается при удалении Thy 1,2 (с клетками), что указывает на участие Т-клеток в усилении ответа. Роль моноцитов и (или) макрофагов определяется в исследовании, в котором терапевтическая эффективность AM снижается после введения кремния или каррагенана. Зрелые макрофаги относительно нечувствительны к AM в отличие от незрелых моноцитов, количество которых избирательно увеличивается.

Под действием AM повышаются ПГЕЮ и интерлейкин-2. Пока неясно, является ли повышение ИЛ-2 первичным эффектом AM или же оно связано с увеличением образования ИЛ-1 моноцитами и(или) макрофагами.

Блеомицин

Блеомицин, полученный из Streptomyces verti- cillus, является гликопептидным противоопухолевым веществом, эффективным при заболеваниях человека. По своему действию блеомицин отличается от других противоопухолевых антибиотиков. Так, при взаимодействии блеомицина с очищенной ДНК происходит выделение свободных оснований из ДНК; кроме того, препарат вызывает высвобождение нуклеосом из хроматина и хромосом. Действие блеомицина характеризуется невысокой костномозговой токсичностью или же ее отсутствием.

У морских свинок, получавших 125 мг/кг блеомицина через 2- 3 дня после сенсибилизации, усиливается реакция повышенной чувствительности замедленного типа, особенно контактная чувствительность. Кроме того, у них после антигенной стимуляции усиливается пролиферация Т-клеток в дренирующих лимфатических узлах. Как и в случае с адреа- мицином, предполагается, что подобный эффект обусловлен повышенным образованием ИЛ-2, поскольку ИЛ-2 увеличивает пролиферацию только после связывания антигена или митогена с клеточной мембраной. Недавно было показано, что блеомицин активирует макрофаги, повышая их цитотоксичность в отношении опухолевых клеток.

Другие противоопухолевые антибиотики

В то время как адриамицин и блеомицин уже применяются в качестве противоопухолевых препаратов, существует ряд недавно полученных (в основном в Японии) антибиотиков, обнаруживающих интересные иммуномодулирующие свойства в опухолевых и неопухолевых моделях.

Спорамицин. Это вещество получено из фильтрата культуры Streptosporangium pseudo- vulgare. Антибиотик усиливает противоопухолевый иммунитет у мышей, активируя Т-клет- ки. Нейтрализующая активность Т-клеток уменьшается при обработке анти-Thy 1,2 антителами.

Макромицин. Это полипептид, выделенный из фильтратов культуры Streptomyces maero- momycetiaus; он повышает резистентность мышей к опухоли, действуя на макрофаги и Т- клетки.

Аклациномицин А. Аклациномицин А является антрациклином, выделенным из фильтрата культуры Streptomyces galilaeus. Он предотвращает синтез РНК, подавляя РНК-по- лимеразу.

Показано, что препарат усиливает антителообразование и повышенную чувствительность замедленного типа. Антибиотик обладает высокой цитотоксичностью по отношению к лимфоцитам, индуцированным Кон-А, ФГА и Л ПС. Аклациномицин А избирательно угнетает образование супрессорных клеток при выработке антител и повышенной чувствительности замедленного типа.

Оксанозин. Оксанозин представляет собой нуклеозид, обнаруженный в фильтрате культуры Streptomyces capreolus.

Это соединение обладает низкой токсичностью, а в дозах 25-400 мг/кг усиливает повышенную чувствительность замедленного типа к эритроцитам барана у мышей. Он также замедляет рост опухолевых клеток, одновременно подавляя супрессорную активность клеток. Данные экспериментов на клеточных популяциях селезенки

предполагают, что под действием оксано-зина эффекторные клетки, отличные от Т-клеток (возможно, макрофаги), активируются и становятся цитотоксичными.

Неотрамицин. Антибиотик выделен из фильтрата культуры Streptomyces thiolutheus. Он ковалентно связывается с пуриновыми основаниями ДНК, вызывая подавление синтеза ДНК в клетке. Неотрамицин не подавляет иммунного ответа; более того, он повышает образование IgM-антител и гиперсенситив- ность замедленного типа. Он также увеличивает образование перекисей макрофагами, которые стимулируются форбол-миристил-аце -татом. Кроме того, неотрамицин активирует цитотоксичность, опосредованную макрофага-

В настоящее время предполагается существование двух механизмов, посредством которых модификаторы биологического ответа могут усиливать иммунитет. Первый связан с угнетением образования супрессорных клеток, что приводит к повышению активности эффекторных Т-клеток.

Второй механизм обеспечивает увеличение продукции ИЛ-2, который эффективно усиливает пролиферацию Т-клеток-эффекторов. Данный механизм может быть связан как с прямым влиянием на образование ИЛ-2 лимфоцитами, так и с действием модификаторов на макрофаги, что обусловливает увеличение продукции ИЛ-1.

<< | >>
Источник: Коллектив авторов. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ./Под ред. Р84 М.М. Дейла, Дж. К. Формена.-М.: Медицина,1998. 1998

Еще по теме Противоопухолевые препараты, усиливающие иммунный ответ:

  1. Противоопухолевые препараты, усиливающие иммунный ответ
  2. Часть 4 Влияние лекарственных препаратов на воспаление и иммунный ответ
  3. ИММУННЫЙ ОТВЕТ
  4. Клеточно-опосредованный иммунный ответ
  5. КЛЕТОЧНЫЕ И МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ОСНОВЫ ИММУННОГО ОТВЕТА
  6. Комбинированное применение противоопухолевых средств
  7. Избирательность действия противоопухолевых средств
  8. 41.Противоопухолевые средства
  9. Противоопухолевые антибиотики
  10. ВАРИАНТЫ ИММУННЫХ ПРОЦЕССОВ С УЧАСТИЕМ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
  11. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, УСИЛИВАЮЩИЕ СЕКРЕТОРНУЮ АКТИВНОСТЬ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУДКА
  12. Модификаторы биологического ответа
  13. Раздел 10. ВОПРОСЫ И ОТВЕТЫ
  14. БИОЛОГИЧЕСКИЙ ОТВЕТ
  15. Вопросы и ответы
  16. ВОПРОСЫ И ОТВЕТЫ
  17. ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ КОРТИКОСТЕРОИДОВ НА КЛЕТКИ- УЧАСТНИКИ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО ОТВЕТА
  18. Неадекватное повышение ЧСС в ответ на физическую нагрузку или стресс.