<<
>>

Противовирусная активность

In vitro интерферон может подавлять репликацию практически любого типа вирусов. Степень подавления зависит от ряда факторов, включая тип вируса, класс или подтип используемого интерферона, клетки-мишени и инфек- тивную фазу вируса. Чувствительность вируса к интерферону, как правило, постоянна в данной вирусной группе (здесь, как и везде, существуют исключения: в группе вирусов герпеса

чувствительность NSV-1 выше, чем NSV-2). Доказательства того, что выраженность антивирусного состояния зависит от типа клеток, были получены в эксперименте, где проводилось сравнение чувствительности вирусов, растущих на разных клеточных линиях.

Например, вирус везикулярного стоматита гораздо более чувствителен к интерферону, чем бычий энтеровирус, если он растет на бычьих клетках, но менее чувствителен при росте на клетках свиньи. Роль интерферона в инфекциях in vivo обсуждается ниже.

Механизм действия

Интерферон подавляет ранние события реп- ликационного цикла вирусов, такие как прикрепление, пенетрация и «раздевание».

Хотя все три типа интерферона вызывают одинаковые биохимические изменения, предполагается, что индукция антигенов клеточной поверхности, таких как молекулы I и II класса ГКГС (см. ниже), под действием ИФН- у (и в меньшей степени-ИФН-а/В) может вызывать значительные изменения топографии мембраны, что приводит к нарушению прикрепления вирусов и их пенетрации. Интерферон сильно подавляет эндоцитоз, опосредованный рецепторами, но этот эффект не коррелирует с развитием антивирусного состояния. Раздетая ДНК SV40 подавляется в клетках, обработанных ИФН; рядом исследователей показаны ранние ингибиторные эффекты ИФН в отношении репликации ретровирусов, такие как синтез ДНК через обратную транскриптазу и суперспирализацию провирусной ДНК перед интеграцией с геномом хозяина.

Для большинства других вирусов получено мало свидетельств значительного нарушения

указанных ранних событий или первичной транскрипции при обработке ИФН.

Подавление трансляции

Как киназа, так и 2-5-А-синтетаза являются эффективными ингибиторами трансляции, однако значение этих двух ферментов не всегда достаточно определенно. Оба фермента зависят от присутствия dsPHK, в то время как антивирусное состояние клетки может развиваться в присутствии только одного ИФН. Недавние эксперименты показали, что уровень киназы в клетках может значительно возрастать без всякого сопутствующего повышения антивирусного состояния. Более того, в некоторых клетках, зараженных вирусом и обработанных ИФН, подавление dsPHK-зависимой киназы может быть достигнуто без сопутствующего увеличения антивирусного состояния. В бесклеточных системах активация или подавление киназы связаны с концентрацией dsPHK (высокая концентрация подавляет); причем при низких концентрациях КС1 и Mg2+ для активации фермента требуется еще более низкая ее концентрация. Таким образом, активация данного фермента может значительно изменяться в зависимости от количества dsPHK, продуцируемой вирусом, а также от внутриклеточной концентрации ионов. По-видимому, существует четкая корреляция между активацией син- тетазы и антивирусным состоянием клетки. Наличие направляемого вирусом подавления 2- 5-А-синтетазозависимой эндонуклеазы может объяснить тот факт, что у некоторых клеток с высоким базальным уровнем синте-тазы поддерживается нормальная репликация вирусов.

Показано, что интерферон оказывает значительное влияние и на более поздние стадии репликации вирусов, которые нельзя объяснить подавлением синтеза белка. Оно может быть связано с влиянием либо на количество вирусов, выделяющихся с клеточной поверхности, либо на выделение потомков с уменьшенной инфективностью.

При окончательной оценке антивирусного действия интерферона необходимо учитывать и его иммуномодулирующие свойства.

<< | >>
Источник: Коллектив авторов. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ./Под ред. Р84 М.М. Дейла, Дж. К. Формена.-М.: Медицина,1998. 1998

Еще по теме Противовирусная активность:

  1. ЭЛЕКТРИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ МОЗГА. ЭЛЕКТРИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЦНС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ШОКЕ
  2. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА
  3. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ХИМИОПРЕПАРАТЫ
  4. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА
  5. 38.Противогрибковые и противовирусные средства
  6. Приложение 1 ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
  7. Описание основных противовирусных химиопрепаратов. Противогриппозные
  8. Противовирусная терапия хронических вирусных гепатитов у ВИЧ-инфицированных (общие положения)
  9. Критерии эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С у ВИЧ-инфицированных пациентов
  10. Лекция № 26. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
  11. Оценка безопасности комбинированной противовирусной терапии
  12. Противовирусная терапия, рекомендуемая для лечения ВИЧ-инфекции на фоне вирусных гепатитов В и С21
  13. Клинико-лабораторные критерии назначения комбинированной противовирусной терапии
  14. Противовирусные средства для этиотропной комбинированной терапии хронических вирусных гепатитов у детей
  15. Романцов М.Г., Горячева Л.Г., Коваленко А.Л.. Противовирусные и иммунотропные препараты в детской практике /Научные редакторы - профессор Т.В.Сологуб, академик РАМН Ф.И.Ершов - Руководство для врачей.-Санкт-Петербург.-2008,- 123 с., 2008
  16. АКТИВНОСТЬ И УСТОЙЧИВОСТЬ
  17. Внутренняя активность
  18. Триггерная активность
  19. Выявление скрытой активности.