<<
>>

Респираторная анафилаксия

Респираторная анафилаксия у человекообразных приматов служит моделью бронхиальной астмы человека. Обезьяны, сенсибилизированные к антигену Ascaris, реагируют на последующую ингаляцию аэрозольного антигена выраженным ухудшением некоторых функций легких - скорости потока воздуха, объема дыхания, транслегочного давления, общего легочного сопротивления и динамической податливости легких.

Вызванные антигеном нарушения легочных функций у сенсибилизированных обезьян в том же исследовании ослаблялись хромогликатом. Однако эти результаты не были подтверждены всеми последующими исследованиями, хотя в данной системе отмечена активность других, более сильных хромогликатоподобных препаратов. Причина такого несоответствия непонятна и, возможно, связана с условиями иммунизации экспериментальных животных. Несмотря на эти различия, совершенно очевидно, что изучение дыхательных функций на экспериментальной модели приматов- наиболее доступное и адекватное исследование для определения потенциальной антиастматической активности соединений.

Ввиду технических трудностей и высокой стоимости эксперимента с использованием приматов вряд ли можно считать данную систему пригодной для начального скрининга новых антиастматических препаратов.

Для изучения дыхательной анафилаксии широко используются морские свинки и крысы. У крыс после активной или пассивной сенсибилизации определяется бронхоконстрик- ция. В последней системе хромогликат, как правило, более эффективен в предупреждении повышения резистентности дыхательных путей и оказывает довольно слабое действие у активно сенсибилизированных животных. Причины этого не вполне понятны, но они могут отражать различия механизмов, участвующих в развитии бронхоконстрикции в обоих случаях. В отличие от крыс влияние хромогликата на анафилактическую бронхоконстрикцию у морских свинок менее выражено.

В первых исследованиях было обнаружено, что хромон в подобной системе неэффективен. В более поздних работах препарат в определенных условиях частично ослаблял реакции, опосредованные IgE-антителами, но не влиял на реакции, опосредованные IgG. Сниженная активность хромогликата в данной системе почти наверняка отражает видовую и тканевую специфичность хромона. Тучные клетки морских свинок оказались достаточно рефрактерными к данному соединению. Аналогично этому, препарат не предупреждает острой системой анафилаксии у телят, сенсибилизированных сывороткой лошади, причем легкие у телят являются главным шоковым органом. Препарат обладает слабым и непостоянным действием на респираторные реакции у собак.

Пассивная перитонеальная анафилаксия у крыс

Для создания данной модели сначала производят пассивную сенсибилизацию тучных клеток перитонеальной полости крыс внутрибрюшин-

ной инъекцией IgE-антител. Последующее введение соответствующего антигена приводит к высвобождению медиаторов тучных клеток, таких как гистамин и леикотриены. После обнаружения этих веществ в перитонеальной жидкости их стали использовать как показатель активации тучных клеток. Затем метод модифицировали, вводя внутривенно животным маркер (краситель) перед внутрибрюшин-ным введением антигена. Последующее попадание красителя в перитонеальную полость может использоваться как показатель воспаления в брюшной полости. Инъекция хромогли-ката непосредственно перед нагрузкой антигеном почти полностью подавляет выделение гистамина и несколько уменьшает проникновение красителя, а также выделение лейкотрие- нов. Основной трудностью в интерпретации результатов является изменение концентрации выделившихся медиаторов, которое определяется не только скоростью их выделения, но и скоростью их удаления из брюшной полости вследствие абсорбции и метаболизма. Тем не менее данный метод дополнительно позволяет оценить действие препаратов на воспаление в брюшной полости в результате активации тучных клеток. Экстравазация серозной жидкости в просвет бронхов больных астмой вносит определенный вклад в патогенез заболевания, поэтому препараты, влияющие на данный процесс, могут иметь клиническую ценность. Однако степень достоверности, с которой активность препаратов, подавляющих перитонеальную анафилаксию у крыс, прогнозирует подобную активность у человека, достаточно ограничена.

<< | >>
Источник: Коллектив авторов. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ./Под ред. Р84 М.М. Дейла, Дж. К. Формена.-М.: Медицина,1998. 1998

Еще по теме Респираторная анафилаксия:

  1. ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
  2. ДИАГНОСТИКА И ИНТЕНСИВНАЯ ТЕРАПИЯ РЕСПИРАТОРНОГО ДИСТРЕСС-СИНДРОМА
  3. РЕСПИРАТОРНЫЙ ДИСТРЕСС-СИНДРОМ
  4. ДРУГИЕ ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ИНФЕКЦИИ НИЖНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ (J20-J22)
  5. ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНО-ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ
  6. ГРИПП И ДРУГИЕ ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
  7. ЛИПОЛИТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В МЕХАНИЗМЕ АНАФИЛАКСИИ
  8. Возможные варианты течения респираторного дистресс-синдрома
  9. ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ИНФЕКЦИИ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ (J00- J06)
  10. АНАФИЛАКСИЯ У КРЫС И МЫШЕЙ
  11. КРИТИКА ГИСТАМИННОЙ ТЕОРИИ АНАФИЛАКСИИ
  12. ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ АНАФИЛАКСИИ
  13. Пассивная кожная анафилаксия
  14. ДРУГИЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ БОЛЕЗНИ, ПОРАЖАЮЩИЕ ГЛАВНЫМ ОБРАЗОМ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНУЮ ТКАНЬ (J80-J84)
  15. Эйкозаноиды при анафилаксии дыхательных путей
  16. УЧАСТИЕ АЦЕТИЛХОЛИНА В МЕХАНИЗМЕ АНАФИЛАКСИИ И АЛЛЕРГИИ
  17. ИЗМЕНЕНИЯ СВЕРТЫВАЕМОСТИ КРОВИ ПРИ АНАФИЛАКСИИ