<<
>>

Рецепторы клеточной поверхности Иммуноглобулиновые рецепторы

На поверхности плазматической мембраны эозинофилов обнаруживается ряд «распознающих единиц»-рецепторы для IgE(Fc) и IgG(Fc). Fc-y-рецепторы на человеческих эози-нофилах и нейтрофилах имеют структурные различия.

Например, у эозинофилов Fc-y является 43RD макромолекулой, тогда как со

любилизированный нейтрофильный рецептор имеет от 52 до 68 RD, как и рецептор 33RD. Эти белки различаются и по специфичности к IgG3. На нейтрофилах молекула 33RD, по-видимому, является производной 43 RD Fc-y эозинофильного рецептора.

На человеческих и крысиных эозинофилах были идентифицированы низкоаффинные Fc- рецепторы для IgE (Fc-e R2). Для идентификации использовался метод розеткообразова-ния эритроцитов, ковалентно связанных с белком IgE миеломы, а также метод связывания радиолиганда с использованием человеческого IgE, меченного 1251. Моноклональные антитела (ВВЮ) распознают Fc-e R2 на поверхности эозинофилов, моноцитов и тромбоцитов. Экспрессия Fc-e-рецепторов увеличивается на эозинофилах пониженной плотности (активированных), полученных у больных с ги- перэозинофилией. По антигенному составу

Fc-e-рецепторы обладают сходством с низкоаффинными рецепторами лимфоцитов и моноцитов. Функциональная роль IgE-рецепторов определяется их участием в опосредованной эозинофилами гибели шистосомул S.mansoni у человека и крыс. Прямые доказательства участия IgE в этом процессе получены при использовании моноклонального IgE, направленного против гаптенизированных личинок шистосомул.

Особо интересная характеристика IgE-рецепторов эозинофилов-их «оккупированность». У тканевых эозинофилов (клеток, полученных при легочном лаваже) IgE-рецепторы в отличие от IgG-рецепторов заняты цитофильными IgE. Степень занятости IgE-рецепторов определяется концентрацией IgE в сыворотке.

Небольшая часть эозинофилов также связывает эритроциты быка, покрытые IgM. Присутствие «криптических» IgM-рецепторов, возможно, свойственно зрелым эозинофилам.

После инкубации с факторами хемотаксиса у эозинофилов повышается способность к образованию розеток с эритроцитами (Э), покрытыми кроличьими анти-Э, или с человеческими миеломными IgG различных подклассов, например Э-IgGl, 3-IgG2, 3-IgG3 и 3-IgG4. Обусловлен ли этот процесс увеличением числа рецепторов или же он является результатом повышения аффинитета эозинофильной мембраны к многовалентным частицам, пока неясно. Однако феномен увеличения количества рецепторов может иметь значение в патологии и представлять собой признак усиления воспалительной реакции.

Комплемент

С помощью метода розеткообразования показана способность эозинофилов к связыванию Э-СЗЬ и Э-СЗЫ. Эти данные были недавно подтверждены при использовании антител против рецепторов к комплементу (CR)1 и CR3. Эозинофилы человека также связывают меченый СЗа, но не СЗа des arg. Установлено, что СЗа связывается преимущественно с эозинофилами, а не с нейтрофилами. Кроме того, человеческие эозинофилы реагируют на С5а хемотаксисом, но сведений о рецепторных исследованиях пока нет.

Вещества мембранного происхождения

В ряде исследований показано, что после стимуляции кальциевыми ионофорами эозинофи

лы человека образуют преимущественно МДВ- А, сульфопептидные лейкотриены (ЛТС4, J1TD4, ЛТЕ4). Напротив, нейтрофилы образуют ЛТВ4 с почти неопределимыми количествами МДВ-А. Недавно было показано, что физиологические стимулы (частицы, покрытые IgG) также побуждают эозинофилы к образованию МДВ-А (лейкотриенов), причем большее их количество генерируется «активированными» клетками (т.е. эозинофилами, предварительно

стимулированными in vitro хемотак-сическими факторами или же клетками низкой плотности; см. ниже). Кроме того, при стимуляции ионофором эозинофилы образуют значительные количества ФАТ.

При инкубации эозинофилов, стимулированных ионофором, с меченной радиоактивными изотопами экзогенной арахидоновой кислотой было выявлено преимущественное образование производных обмена 15-липокси- геназы.

Активированные эозинофилы

В течение некоторого времени считали, что эозинофилы в крови больных с эозинофилией более активны, чем нормальные эозинофилы. Рядом исследователей было показано, что эозинофилы являются гетерогенной популяцией по характеристикам плотности при центрифугировании в градиенте Перколла или метризамида. В непрерывном градиенте мет- ризамида клетки разделяются на легкие (пониженная плотность) и нормальные (нормальная плотность) фракции.

По сравнению с клетками нормальной плотности «легкие клетки» от одного и того же донора обладают повышенной экспрессией мембранных рецепторов к Fc-y и Fc-e, более высокой цитотоксичностью к личинкам гельминтов in vitro, продуцируют большее количество ЛТС4 после инкубации с покрытыми IgG частицами, метаболически более активны и обнаруживают полную или частичную потерю кристаллического ядра гранул (что, вероятно, соответствует «вакуолизированным клеткам», выявляемым в периферической крови при гиперэозинофильном синдроме). С другой стороны, эозинофилы нормальной плотности у больных с увеличенным количеством эозинофилов в крови обладают значительно более высокой цитотоксичностью в отношении к шистосомулам по сравнению с эозинофилами нормальной плотности у здоровых лю-

дей. Кроме того, остается спорным вопрос о принадлежности эозинофилов пониженной плотности к активированным клеткам (вследствие патологического процесса) или к клеткам, находящимся в определенной стадии зрелости. Оседлые эозинофилы (например, полученные из легких при легочной эозинофилии) относятся к «легкому» типу клетки. Недавние исследования с использованием моноклональ-ных антител к гранулоцитарным мембранам выявили изменение количества антигенных детерминант на активированных эозинофилах.

<< | >>
Источник: Коллектив авторов. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ./Под ред. Р84 М.М. Дейла, Дж. К. Формена.-М.: Медицина,1998. 1998
Помощь с написанием учебных работ

Еще по теме Рецепторы клеточной поверхности Иммуноглобулиновые рецепторы:

  1. Стероидные рецепторы на поверхности клеточной мембраны
  2. II. Кининовые рецепторы и сопряжение рецептор-эффектор X. П. РАНГ (Н.Р. RANG)
  3. Рецепторы
  4. IgE-рецепторы
  5. Афферентные рецепторы
  6. Рецепторы Т-клеток для антигена
  7. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВА С РЕЦЕПТОРОМ
  8. 11.1. РЕЦЕПТОРЫ
  9. Дофаминовые рецепторы
  10. Внутриклеточные рецепторы глюкокортикоидов
  11. Определение числа рецепторов, связанных с лекарством