<<
>>

Синдром недостаточности регуляторного звена иммунитета

диагностируется при сочетании вышеописанных синдромов. При этом необходимо выделить некоторые особенности течения этих заболеваний, а именно:

- затяжное или хроническое течение с частыми рецидивами (непрерывно рецидивирующие бактериальные и/или вирусные инфекции слизистых оболочек респираторного, желудочно-кишечного и мочеполового трактов, кожных покровов);

- активация условно-патогенной флоры, микст-инфекция, смена возбудителя в динамике болезни (как правило, на фоне специфической терапии), вовлечение в процесс других органов;

- устойчивость к стандартной специфической терапии или быстрое развитие рецидива после лечения.

3. Синдром недостаточности макрофагально-фагоцитарного звена. Диагностические признаки нередко идентичны признакам синдрома недостаточности гуморального звена иммунитета. Однако обычно при этом синдроме бактериальные инфекции протекают вяло, без высокой температуры и других признаков воспаления. Характерными признаками недостаточности макрофагально-фагоцитарного звена считаются:

- рецидивирующие абсцессы разных локализаций;

- локальные бактериальные инфекции.

4. Гипорегенеративный синдром проявляется тогда, когда после повреждения не происходит возмещение дефекта ткани, идентично погибшей, с восстановлением структуры и способности органа к выполнению специализированной функции. Т.е. если после заболевания функция органа не восстановилась, следует диагностировать гипорегенеративный синдром. Это достаточно большая группа заболеваний и причины этого могут быть самые различные (нарушения микроциркуляции, недостаточность митоза клеток поврежденного органа и прочее). Но одна из основных причин нарушения процессов регенерации связано с нарушением хо- уминга (процессы хемотаксиса, миграции и адгезии) и мобилизации стволовых клеток (СК), составляющих в постнатальном периоде существенный восстановительный резерв в организме и способствующих замещению поврежденных клеток. При истощении тканевых СК их количество может пополняться за счет СК костного мозга. При их недостаточности развивается нарушение процессов регенерации - гипорегенеративный синдром.

Гиперреактивные (гиперэргические) иммунопатологические состояния характеризуются одним или несколькими синдромами.

1. Реагиновый (анафилактический, атопический) синдром. Его развитие связано с образованием антител, получивших название “реагины” (иммуноглобулины класса E и некоторые подклассы иммуноглобулина G). Они фиксируются на тучных клетках и базофилах. При соединении реагинов с соответствующим антигеном (аллергеном) из этих клеток выделяются медиаторы (гистамин, серотонин, простагландины и другие), что и определяет клиническую картину заболевания. Клинические проявления реакции возникают обычно через 15-20 мин после контакта сенсибилизированного организма со специфическим аллергеном (отсюда и название “реакция немедленного типа”).

Различают анафилаксию общую (анафилактический шок) и местную (крапивница, отек Квинке, бронхиальная астма, поллиноз, атопический дерматит, аллергический ринит), хотя эти разделения весьма условные, так как многие “местные” реакции значительно влияют на организм в целом и наоборот.

2. Антителозависимый цитотоксический синдром (цитолитический или антителозависимая цитотоксическая гиперчувствительность). При этой реакций образуются антитела (IgG, реже IgM) к клеткам тканей, которые взаимодействуют с естественными антигенами клеточных поверхностей или же с антигенами, вторично сорбированными на клеточной поверхности. Повреждение и лизис клеток возникают вследствие активации системы комплемента образующимся комплексом антигенантитело.

Также лизис клеток может наступать вследствие действия на них клеток-киллеров (например, NK-клеток), вовлекаемых в реакцию молекулами антител, которые антигенсвязывающим участком связываются с поверхностью клеток-мишеней, а Fc-фрагментом - с Fc-рецепторами клеток- киллеров. В этом случае лизис проходит без участия комплемента.

Антителозависимый цитотоксический тип реакции наблюдается при попадании в организм гомологичных антигенов, например при переливании крови (в виде аллергических гемотрансфузионных реакций), при гемолитической болезни новорожденных, остром отторжении трансплантата. К цитотоксическому типу реакций относятся проявления лекарственной аллергии, такие как лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия и др.

Одним из механизмов развития аутоиммунных заболеваний также является антителозависимая цитотоксичность, где в качестве антигенов выступают собственные аутоантигены, перекрестнореагирующие с гетероантигенами.

Как исход антителозависимой цитотоксичности можно считать воздействие антител на клетку, в результате которого происходит стимуляция функции этой клетки. Механизм стимуляции объясняется тем, что выработанные антитела специфически реагируют с рецепторами клетки, активирующими ее. Примером такого состояния является гиперреактивность щитовидной железы при диффузно-токсическом зобе.

3. Синдром патогенного воздействия иммунных комплексов. Иммунные комплексы образуются при любом гуморальном ответе и обычно эффективно разрушаются мононуклеарными фагоцитами после активации комплемента. Но иногда за счет большого количества иммунных комплексов или при нарушении их элиминации ретикулоэндотелиальной системой они сохраняются в течение длительного времени, становясь повреждающим фактором, сорбируясь в разных органах и тканях. Основной повреждающий фактор отложения иммунных комплексов в тканях - увеличение сосудистой проницаемости. Микропреципитаты сосредоточиваются вокруг сосудов и в сосудистой стенке, что приводит к нарушению микроциркуляции и вторичному поражению ткани, вплоть до некроза.

Болезни, обусловленные образованием иммунных комплексов, обычно связаны с хроническими персистирующими инфекциями (лепра, сифилис, малярия, стафилококковый эндокардит, геморрагическая лихорадка Денге, вирусный гепатит В, паразитарные инвазии и др.), аутоиммунными заболеваниями (ревматоидный артрит, системная красная волчанка и др.), поступлением большого количества антигенов в сенсибилизированный (легочное заболевание фермера, реакция Артюса) или интактный организм (сывороточная болезнь).

Одна из причин повреждающего действия иммунных комплексов может быть при недостаточности комплемента. В этом случае иммунные комплексы не взаимодействуют с комплементом, так как из-за его недостаточности не происходит активация фагоцитоза и иммунные комплексы не выводятся из организма, а адсорбируются в тканях. Аналогичный механизм развития связан с генетическими дефектами, которые приводят к образованию низкоаффинных антител и как следствие невозможностью связывать комплемент.

4. Клеточно-опосредованная цитотоксичность (гиперчувствительность замедленного типа). Г лавная особенность механизма патологической реакции замедленного типа состоит в том, что с антигенами взаимодействуют Т-лимфоциты. Реакция замедленной гиперчувствительности не менее специфична по отношению к антигенам, чем реакция с иммуноглобулинами, из-за наличия у Т-лимфоцитов рецепторов, способных специфически взаимодействовать с антигенами. Контакт антигенов с антигенспецифическими рецепторами на Th1-клетках приводит к клональному увеличению этой популяции лимфоцитов и их активации с выделением воспалительных лимфокинов (ИЛ-3, GM-CSF, TNF-P, ИФН-у). Секретиру- емые цитокины обеспечивают реакцию воспаления и как следствие - ее визуальное проявление.

Клинически можно выделить два типа реакций клеточноопосредованной цитотоксичности. Первая развивается при введении (диагностические пробы при туберкулезе, бруцеллезе, токсоплазмозе и прочее) или контакте с антигеном (аллергеном), когда происходит интенсивный выброс растворимых медиаторов, что приводит к эритеме и образованию папулы (индурация), достигающих максимума через 24-48 ч. При втором типе через 21-28 сут развивается гранулематозная реакция. К основным заболеваниям с гранулематозными реакциями гиперчувствительности замедленного типа относятся лепра, туберкулез, шистосомоз, саркоидоз, болезнь Крона, бруцеллез, сифилис. Активация макрофагов лимфоцитами с образованием гранулем может способствовать ограничению инфекции, а гиперчувствительность замедленного типа указывает на активацию T- клеток, хотя инфекция при этом не всегда ликвидируется.

Отдельным синдромом, сопровождающим любое иммунопатологическое состояние, является реакция воспаления.

Воспаление представляет собой каскад реакций, возникающих как неспецифический этап защиты организма в случае, когда повреждающий агент по силе и длительности превосходит барьерные возможности ткани.

Несмотря на многообразие факторов, вызывающих воспалительную реакцию, ответ на повреждение и закономерности, которые происходят в тканях, однотипны. Они представлены единством трех основных явлений:

1) альтерации (повреждения) и распознавания чужеродных веществ;

2) сосудистой реакции (нарушения микроциркуляции);

3) клеточной реакции.

Все они взаимосвязаны и идут параллельно, их не следует считать стадиями или этапами, чередующимися один за другим.

Воспаление всегда начинается с повреждения ткани и распознавания чужеродных веществ. Изначально организм человека непроницаем для микроорганизмов. Постоянно слущивающийся многослойный плоский эпителий кожи и слизистых, вырабатываемые клетками иммунной системы эфферентные молекулы в сочетании с нормальной микрофлорой являются непреодолимым препятствием для грибов, микробов и вирусов. При преодолении этого барьера за счет вирулентности микроорганизма происходит альтерация с выделением медиаторов воспаления (стресс-протеины, белки теплового шока, цитокины кератиноцитов и клеток соединительной ткани), которые вызывают расширение сосудов микроциркуляторного русла, повышают выпот из сосудов в ткани плазмы или сыворотки с образованием локального отека. Вообще универсальным показателем повреждения любой ткани является дегрануляция тучных клеток соединительной ткани с выходом гистамина и других активных веществ в межклеточное пространство и развитием сосудистой реакции.

Сосудистая реакция начинается со спазма сосудов - кратковременной реакции, которая переходит в фазу артериальной гиперемии (более длительная фаза). Г иперемия - это усиленное кровенаполнение ткани за счет увеличенного притока крови: возрастает скорость кровотока, повышаются давление в сосудах и интенсивность обмена в капиллярах. Отсюда внешние признаки воспаления на этой фазе - покраснение, местный жар (повышение температуры), боль, вызванная действием медиаторов, возникают, во- первых, из-за нарушения биоэнергетических процессов в тканях. На повреждение отвечают все элементы ткани: микроциркуляторные единицы (арте- риолы, капилляры, венулы), соединительная ткань, волокнистые структуры и клетки соединительной ткани, тучные и нервные клетки. Нарушение биоэнергетики в этом комплексе проявляется в снижении потребности кислорода тканью, уменьшается тканевое дыхание. Повреждение митохондрий клеток - важнейшая предпосылка для этих нарушений. Если в тканях преобладает гликолиз, то возникает дефицит АТФ и энергии, накапливаются недо- окисленные продукты (молочной кислоты), возникает ацидоз, развитие которого приводит к нарушению активности ферментативных систем, к дезорганизации метаболического процесса. Повреждение клеток носит летальный, необратимый, характер. Во-вторых, происходит нарушение транспортных систем в поврежденной ткани. Это связано с повреждением мембран, недостатком АТФ, необходимого для функционирования основной транспортной системы - калиево-натриевого насоса. Универсальным проявлением повреждения любой ткани является выход калия из клеток и задержка в клетках натрия, с которым связано еще одно тяжелое или летальное повреждение - задержка в клетках воды, т.е. внутриклеточный отек. Выход калия ведет к углублению процесса дезорганизации метаболизма, стимулирует процессы образования биологически активных веществ - медиаторов. В-третьих, при нарушении целостности клеток происходит повреждение мембран лизосом с высвобождением лизосомальных ферментов, спектр действия которых чрезвычайно широк. Фактически они могут разрушать любые органические субстраты, поэтому при их высвобождении наблюдаются летальные повреждения клеток и высвобождение медиаторов. Кроме того, лизосомальные ферменты, действуя на субстраты, образуют новые биологические активные вещества, токсически действующие на клетку и усиливающие повреждение ткани.

Уже на этой стадии начинается формирование припухлости или воспалительного отека, потому что именно на фоне гиперемии начинается процесс экссудации. Под действием медиаторов происходит экссудация - выход жидкой части плазмы за пределы сосуда. Экссудат содержит большое количество белка в связи с нарушением проницаемости сосуда. При сдавливании венул происходит смена артериальной гиперемии на венозную. Чем больше экссудата, тем более выражены явления венозного застоя. Венозная гиперемия постепенно переходит в венозный стаз. Именно в этой фазе происходят значительные изменения поврежденной ткани - так называемые явления вторичного повреждения. Любой венозный застой сопровождается гипоксией: переход на анаэробный процесс окисления - гликолиз, возникновение ацидоза за счет недоокисленных продуктов, т.е. те же изменения, которые характерны для первичного повреждения. Накопление кислых продуктов в фазу венозного застоя достигает колоссальных количеств. Наблюдается резко выраженный ацидоз (сдвиг рН до 6,0-5,8), а такой сдвиг рН уже непереносим клетками и они погибают. В центре очага воспаления возникает некроз. При незначительном повышении концентрации водородных ионов (на периферии очага воспаления) и нелетальных повреждений клеток незначительный сдвиг рН стимулирует разрастание грануляционной ткани - образуется грануляционный вал на периферии. Здоровая ткань отграничивается от поврежденной, она богата фиксированными макрофагами, которые способны поглощать поврежденные клетки, токсины, очищая очаг воспаления.

Вторичное повреждение также проявляется гиперосмией и гиперонки- ей. Развитие гиперосмии определяется усиленным катаболизмом и распадом тканей. Распад белков, жиров, углеводов, выброс калия из клеток с усилением диссоциации солей создают высокую осмотическую концентрацию - гиперосмию. Гиперонкия - увеличение концентрации белков за счет распада ткани, экссудации плазменных белков из сосудов с нарушенной проницаемостью. Эти явления создают порочный круг, усиливая процесс экссудации. Белки как бы притягивают воду, а гиперосмия является повреждающим фактором, который повышает проницаемость стенки сосуда.

При экссудации изменяются биологические свойства крови - увеличивается ее вязкость, кровоток замедляется, усиливаются процессы тромбообразования, наблюдаются краевое стояние лейкоцитов, которые выстраиваются вдоль сосудистой стенки, а затем их миграция в очаг воспаления. Изменение спектра плазменных белков (выход альбумина, повышение концентрации у-глобулинов), увеличение содержания простагландинов и других биологически активных молекул влияет на состав мембран, повышает клеточную ригидность, преобразует поверхностное натяжение мембран эритроцитов, что усиливает их способность к агрегации (этим объясняется ускорение СОЭ).

Тромбоциты тоже приобретают способность к агрегации, но в отличие от эритроцитов этот процесс идет на поверхности сосудистой стенки, в месте ее повреждения. При воспалении происходит ее повреждение, количество простациклина, который предотвращает адгезию и агрегацию тромбоцитов, уменьшается, начинаются процессы адгезии и агглютинации тромбоцитов. Из тромбоцитов выделяются тромбоксаны - мощные стимуляторы процессов адгезии и агрегации. В нормальных условиях эта простациклин- тромбоксановая система уравновешена. При воспалении происходит активация фактора Хагемана, уменьшение содержания гепарина, что ведет к коагуляции и множественным процессам тромбообразования в очаге воспаления.

Экссудация способствует отграничению очага воспаления, препятствует оттоку токсинов, микробов, распавшихся тканей. В составе экссудата в поврежденную ткань выходят биологические активные вещества, медиаторы, которые способны нейтрализовать токсины, защитные белки, антитела, лейкоциты. Все это ограничивает пространство внедрения патогена и препятствует дальнейшему проникновению патогена внутрь организма.

Помимо этого чужеродные молекулы, экспрессируемые возбудителями инфекций (РАМР), а также эндогенные сигналы опасности (стрес- сорные молекулы и образы опасности - DAMP) распознаются клетками иммунной системы, которые локализованы в покровных тканях (дендритные клетки, макрофаги и B-лимфоциты). Распознавая эти молекулы клетки иммунной системы, в первую очередь макрофаги, вырабатывают цитокины, которые также стимулируют процессы воспаления и обеспечивают клеточную миграцию лейкоцитов из кровотока в очаг воспаления. При этом клеточная миграция зависит от анатомической области, где протекает воспаление, от присутствия хемотаксических молекул и различных цитокинов в тканях, а также от характера активации мигрирующих клеток. Если воспаление вызвано инфекционным агентом, то для хемотаксиса большое значение имеют продукты жизнедеятельности микроорганизмов, а также вещества, возникающие в результате взаимодействия антигенов и антител. Это прежде всего компоненты комплемента С3 и С5. Клеточный состав экссудата в значительной степени зависит от этиологического фактора воспаления. Так, если воспаление вызвано гноеродными микробами (стафилококки, стрептококки), в экссудате преобладают нейтрофильные гранулоциты, если оно протекает на иммунной основе (аллергия) или вызвано паразитами (гельминты) - содержится много эозинофильных грану- лоцитов. При хроническом воспалении (туберкулез, сифилис, вирусные инфекции) в экссудате имеется много мононуклеаров (макрофаги, дендритные клетки, NK-лимфоциты, NKT-клетки, у5Т-клетки и В1- лимфоциты). Если эти клетки не успевают обеспечивать элиминацию патогена, запускается вторая линия защиты, связанная с развитием адаптивного иммунного ответа, включающего две фазы: индуктивную и продуктивную (эффекторную).

Полноценное функционирование адаптивного иммунитета основано на распознавании генетически чужеродной информации, которое, прежде всего, осуществляется дендритными клетками. Дендритные клетки, связавшие, поглотившие и метаболизировавшие патогены в очаге поражения, активируются. Они начинают синтезировать различные цитокины, экспрессируют дополнительные корецепторные мембранные молекулы и комплексы пептидов патогена - антигены патогена с антигенами главного комплекса гистосовместимости (MHC). В дальнейшем такие клетки мигрируют из очага поражения в регионарные лимфоидные органы.

Пришедшие в лимфатические узлы дендритные клетки располагаются в T-зависимых зонах и представляют антигены интенсивно мигрирующим T-лимфоцитам. Если находится Т-лимфоцит, который связывается с данным комплексом антиген патогена-антиген МНС, то данная клетка получит активационный сигнал, в результате которого она начинает пролиферировать и дифференцироваться. В результате образуется клон антиген- специфичных T-лимфоцитов. В процессе дифференцировки Т-лимфоцит экспрессирует в надлежащем количестве мембранные молекулы и цитокины, необходимые для взаимодействия с B-лимфоцитами, гранулоцитами или для атаки на клетки-мишени.

Также в Т-зависимых зонах периферических лимфоидных органов происходит взаимодействие активированных антигенами Т-лимфоцитов с активированными B-лимфоцитами. После такого взаимодействия последние мигрируют в зону фолликула, где пролиферируют и дифференцируются в плазматические клетки, продуцирующие анттитела. Сюда же мигрируют и Th2-лимфоциты, под воздействием которых происходит процесс отбора по аффинности антител. Только B-лимфоциты с наиболее высокоаффинными вариантами антител будут выживать и пролиферировать при вторичном иммунном ответе. Дифференцировавшиеся в плазмоциты В- лимфоциты уходят из фолликулов лимфоидных органов в костный мозг, селезенку и слизистые оболочки, где и секретируют антитела.

Эфферентная функция антител проявляется в нейтрализации антигена с образованием иммунного комплекса, с последующей элиминацией и деструкцией его нейтрофилами и макрофагами. Деструкция комплексов антиген-антитело также осуществляется активированной системой комплемента, механизмами антителозависимой клеточной цитотоксичностью NK-клеток и эозинофилов, активацией комплексом антиген-антитело тучных клеток и базофилов с развитием сосудистых реакций. При этом антитела, связавшись с вирусом, прионом или бактерией, препятствуют проникновению патогена в клетки, распространению в ткани организма и/или нейтрализуют токсичность яда.

T-лимфоциты-эффекторы выходят из регионарных лимфатических узлов через эфферентные лимфатические сосуды, попадают в грудной лимфатический проток и оттуда в системную циркуляцию. Дальше они мигрируют через кровь в очаг воспаления в месте проникновения или дис- семинации патогена. Состояние активации этих клеток сопряжено с усилением биосинтеза и секреции различных молекул. За счет синтеза перфори- нов и гранзимов цитотоксические Т-лимфоциты (CD8+-клетки) обеспечивают гибель клеток-мишеней. CD4+-Th1-лимфоциты синтезируют интер- ферон-у, который активирует макрофаги с развитием воспаления по классическому типу гиперчувствительности замедленного типа. CD4+- лимфоциты, продуцирующие ИЛ-5, активируют эозинофилы, тучные клетки, базофилы, вызывают воспаление, характерное для аллергических заболеваний, васкулитов, что также встречается при отторжении трансплантатов.

В зависимости от природы и локализации патогена (бактерии или вирусы, внеклеточные или внутриклеточные патогены и т.д.) преимущество имеют разные эффекторные механизмы с количественным увеличением той или иной популяции клеток. В защите от внеклеточных патогенов преобладает гуморальный иммунный ответ. Основными эффекторны- ми молекулами являются антитела, секретируемые плазматическими клетками, дифференцирующимися из В-лимфоцитов при участии Th2- и Th17- лимфоцитов. Антитела способны связываться с антигенами, как представленными на клеточной мембране, так и находящимися в свободной растворимой форме. Они блокируют активность микроорганизма и/или нейтрализуют антигены (например, токсины). Помимо этого комплекс антиген-антитело обеспечивает распознавание и поглощение чужеродных клеток фагоцитами и каскадную активацию комплемента с дальнейшей стимуляцией фагоцитоза и формированием мембраноатакующего комплекса. Кроме того, на опсонизированных антителами клетках естественные клетки-киллеры распознают Fc-рецепторы и лизируют ее по механизму антителозависимой цитотоксичности. Эти же рецепторы распознаются и макрофагами, что является стимулом для синтеза ими цитокинов.

При инвазиях защита организма также осуществляется за счет антител, но в этом случае наибольшую роль играют эозинофилы, привлекаемые цитокинами, которые секретируются Th2'-лимфоцитами и тучными клетками. Эозинофилы располагаются по поверхности паразита и выделяют содержащиеся в их эозинофильных гранулах высокоактивные белки, убивающие паразитов.

Защита от внутриклеточных патогенов осуществляется двумя механизмами иммунной системы. Во-первых, за счет активации макрофагов Thl-лимфоцитами происходит повышение их бактерицидной активности, что способствует разрушению внутриклеточных патогенов, т.е. завершается нейтрализация патогенов, поглощенных фагоцитозом. Результатом является активация эффекторных клеток врожденного иммунитета и соответственно элиминация патогена. Аналогичный механизм активации присущ и в противогрибковой защите, но в качестве активаторов выступают ТЫ7-лимфоциты, а в качестве эффекторов [Besnard A.G. et al, 2012; Bi Y., Yang R., 2012; Raza A. et al., 2012; Toussirot E., 2012].

Второй механизм, направленный на элиминацию инфицированных клеток (вирусы, бактерии), осуществляется с помощью цитотоксических Т- лимфоцитов, которые развиваются в Т-зонах лимфоидных органов при презентации антигенного пептида антигенпрезентирующими клетками и под воздействием ИЛ-2, вырабатываемым Th1-клетками. Такой же механизм иммунная система использует при борьбе с опухолевыми клетками и при отторжении трансплантата.

Таким образом, клетками иммунной системы осуществляется распознавание и деструкция патогенных клеток (микроорганизмы, патогенные собственные клетки), а антитела обеспечивают быструю инактивацию растворимых продуктов патогенов в жидких средах организма, в первую очередь в крови, и подведение патогенных субстанций к клеткам, имеющим специальные механизмы деструкции (нейтрофилам, макрофагам, NK- клеткам, эозинофилам, тучным клеткам). Для этого антитела в составе комплекса антиген-антитело-комплемент фиксируются на эритроцитах, которые в синусоидах селезенки и печени фагоцитируются и разрушаются гидролитическими ферментами, кислородными радикалами и радикалами оксида азота до мелких метаболитов, экскретируемых из организма через системы выделения (почки, желудочно-кишечный тракт).

Необходимо отметить, что итогом нормального иммунного ответа является деструкция (альтерация) собственных тканей, поврежденных инфекцией. Если при этом полностью наблюдается полная элиминация патогена, то наступают выздоровление и регенерация тканей в очаге деструкции. Излишняя и/или неспецифическая активация лимфоцитов либо затяжная во времени активация одних и тех же клонов лимфоцитов формирует патологические состояния в виде хронического воспаления, в том числе аутоиммунного. При этом воспалительная реакция с участием адаптивного иммунитета гораздо более агрессивна, чем сформированная клетками системы неспецифической резистентности, так как она направлена лимфоцитами на деструкцию поврежденных клеток и тканей собственного организма. Для предотвращения этой патологической реакции существуют супрессорные механизмы иммунного ответа, сопряженные с активацией и увеличением числа регуляторных клеток и синтезом, обеспечивающих эти процессы цитокинов (например, ИЛ-10).

Необходимо отметить, что под активацией иммунной системы понимается ее переход из состояния покоя в функционально активное. Активация подразумевает под собой ряд сложных этапов, сопряженных с экспрессией многих генов и активацией внутриклеточных метаболических процессов, конечный итог которых направлен на увеличение численности клеток и стимуляцию их функции, за счет чего и осуществляется защита от генетически чужеродных объектов.

Исходная численность клеток в каждом клоне, прежде всего лимфоцитов, мала и недостаточна для защиты организма от патогенов и других источников биологической агрессии. Именно поэтому первым процессом активации иммунной системы является пролиферация. Числа клеток, специфичных антигену и составляющих соответствующий клон, увеличивается в 100-1000 раз. Данная реакция находит отражение при лабораторных исследованиях. Отсутствие такой реакции, наоборот свидетельствует об ареактивности иммунной системы. Второй процесс активации - стимуляция функции клеток иммунной системы - сопряжен с определенными реакциями, осуществляемыми самими клетками. Например, макрофаги начинают продуцировать активные формы кислорода, тучные клетки выбрасывают гранулы, В-лимфоциты синтезируют антитела, цитотоксические Т-лимфоциты и NK-клетки переходят к готовности выполнять цитотоксическую функцию и т.д. Все эти процессы зависят от двух составляющих: от получения клеткой определенных индукторов активации - антигенного стимула и комплекса цитокинов, а также от определенных генетических и метаболических способностей клетки осуществлять пролиферацию и синтезировать необходимые вещества.

Таким образом, иммунный ответ соответствует этапам адаптивной стресс-реакции организма на воздействия извне. Индуктивная фаза состоит в реакциях врожденного иммунитета с формированием исполнительных механизмов адаптивного иммунитета. В продуктивной фазе вместе с механизмами врожденного иммунитета происходит распознавание и элиминация патогена. Адаптивный иммунитет - это сложный многоэтапный процесс с привлечением большого количества самых разнообразных популяций Т- и В-лимфоцитов, направленный на индивидуальное распознавание и нейтрализацию антигена. При этом в активацию вовлекаются только специфичные к распознаванию данного антигена клоны лимфоцитов с увеличением их числа, которые находят отражение в общем пуле лимфоцитов.

<< | >>
Источник: Савченко А.А.. Основы клинической иммунометаболомики . Новосибирск: Наука 2012. 2012
Помощь с написанием учебных работ

Еще по теме Синдром недостаточности регуляторного звена иммунитета:

  1. Характеристика отдельных показателей клеточного звена иммунитета
  2. Характеристика отдельных показателей гуморального звена иммунитета
  3. Острая надпочечниковая недостаточность (синдром Уотерхауса-Фридериксена)
  4. Реферат. Иммунитет. Методы повышения и укрепления иммунитета. Причины иммунодефицита человека2017, 2017
  5. РЕГУЛЯТОРНАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ МОЗГА
  6. ИММУННАЯ СИСТЕМА (АДАПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ). Т-система иммунитета
  7. Структура деятельности первичного звена медицинской помощи сельскому населению
  8. Клеточный иммунитет.
  9. СИНДРОМ ДИСЕМІНОВАНОГО ВНУТРІШНЬОСУДИННОГО ЗГОРТАННЯ КРОВІ (ДВЗ-СИНДРОМ) В АКУШЕРСТВІ
  10. Синдром тестикулярної фемінізації (синдром нечутливості до дії андрогенів)