<<
>>

Сосудорасширяющие медиаторы

Гистамин, введенный внутрикожно или выделенный тучными клетками (например, при местной IgE-зависимой аллергической реакции), вызывает возникновение волдыря (см. ниже), локальное покраснение, а также красный дермографизм.

Местное покраснение обусловлено прямым сосудорасширяющим эффектом гистамина, а окружающий красный дермографизм связан с аксон-рефлексом, приводящим к выделению эндогенного дилатато-ра из нервных окончаний кожи. Мощность гистамина как вазодилататора различается в разных тканях и у разных видов, что определяется вкладом H1- и Н2-рецепторов в реакцию (см. главу 9).

Нонапептид брадикинин (или декапептид каллидин), введенный в ткани или образующийся в тканевой жидкости при воздействии калликреина на кининоген, вызывает расширение сосудов. Как и в случае с гистамином, с помощью различных агонистов и антагонистов идентифицированы два типа брадикини-новых рецепторов. Наиболее общей формой рецептора является В2-рецептор, который стимулируется только интактным нонапептидом.

В1-рецепторы идентифицированы на некоторых гладких мышцах сосудов. Эти рецепторы стимулируются брадикинином, у которого отсутствует С-концевой аргинин в результате действия карбоксипептидазы N. Интересно, что экспрессия В1 -рецептора увеличивается веществами, вызывающими тканевую травму, например эндотоксином.

Некоторые простагландины (ПГЕї ПГЕ2 и ПГ12) являются сильными вазодилататора-ми во многих тканях. В отличие от гистамина и брадикинина, которые вызывают расширение сосудов вместе с увеличением их прони-

цаемости (см. ниже), простагландины обычно индуцируют селективную вазодилатацию. Однако у крыс и в коже некоторых людей в ответ на ПГЕ происходит выделение аминов тучных клеток. В этом случае повышается проницаемость микрососудов.

Ранее было обнаружено, что некоторые тканевые экстракты при внутривенном введении животным проявляют сильное вазодепрессивное действие. В настоящее время известно, что часть этих эффектов определяется наличием в экстрактах нейропептидов.

Два из них интенсивно изучены: 11-аминокислотное вещество Р и 28-аминокислотный вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП). Оба пептида являются мощными вазодилататорами, а в некоторых тканях они способствуют усиленному выделению аминов из тучных клеток. Совсем недавно с помощью методов молекулярной биологии удалось выявить еще один сосудорасширяющий нейропептид. Обнаружено, что ген, кодирующий кальцитонин в щитовидной железе, кодирует и другие «фланкирующие» пептиды. Один из них-37-аминокислотный пептид, связанный с геном кальцитонина (ПСГК), также является сильным вазодилата- тором.

Вещество Р и ВИП вызывают местное покраснение кожи, волдыри и окружающий красный дермографизм у человека. Основной эффект ПГСК-интенсивное и очень продолжительное местное покраснение, а волдыри и красный дермографизм возникают лишь при использовании высоких доз.

В отличие от простагландинов, которые прямо действуют на гладкомышечные клетки сосудов, вызывая их расслабление, брадики-нин, вещество Р, ВИП и ПСГК опосредованно влияют на некоторые сосуды. В этих сосудах рецепторы для пептидов (впервые показано с ацетилхолином) находятся на эндотелиаль-ных клетках. Стимуляция рецепторов in vitro вызывает выделение эндотелиальными клетками нестабильного вещества (релаксирующий фактор эндотелия, РФЭ), который стимулирует гуанилатциклазу в прилегающих гладкомышечных клетках, вызывая их расслабление (см. главу 8).

Вещество Р, ВИП и ПГСК найдены в кожных нервах человека, поэтому один из них (или более) может быть эндогенным медиатором аксон-рефлекса реакции красного дермографизма. Эти пептиды могут вносить важные нейрогенные компоненты при различных типах воспалительной реакции.

<< | >>
Источник: Коллектив авторов. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ./Под ред. Р84 М.М. Дейла, Дж. К. Формена.-М.: Медицина,1998. 1998

Еще по теме Сосудорасширяющие медиаторы:

  1. Вазодилятаторы (сосудорасширяющие средства)
  2. СОСУДОРАСШИРЯЮЩИЕ СРЕДСТВА (ВАЗОДИЛЯТАТОРЫ)
  3. Критерии оценки медиаторов
  4. Действие на медиаторы воспаления
  5. Медиаторы тромбоцитов
  6. Взаимодействие медиаторов
  7. 21.Медиаторы центральной системы
  8. МЕДИАТОРЫ
  9. Гистамин как медиатор
  10. Лимфокины как медиаторы воспаления
  11. Гистамин - медиатор аллергических и воспалительных реакций. М.М. Дейл, Дж. К. Формен (М. М. Dale, J. С. Foreman)
  12. РЕФЕРАТ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕДИАТОРАХ ЛИХОРАДКИ И ИХ РОЛЬ В ПАТОЛОГИИ2018, 2018
  13. Афферентные рецепторы
  14. Заключение
  15. Биохимическая диагностика
  16. Общие рекомендации по лечению больных СД с АГ Р-Блокаторами
  17. Основные характеристики воспалительных и аллергических реакций
  18. Заключение
  19. Вазодилатация
  20. Заключение