<<
>>

Структура эозинофилов

Морфология

У всех видов животных эозинофилы характеризуются наличием больших внутрицитоплазматических гранул. Человеческие эозинофилы диаметром примерно 10-15 мкм содержат около 200 гранул, которые окрашиваются кислыми анилиновыми красителями (эозин или хромотроп 2R) в желто-розовый цвет.

Форма гранул сферическая или яйцеобразная, диаметр гранул составляет примерно 0,5-1 мкм. Как показывают ультраструктурные исследования, гранулы содержат кристаллическое ядро (или «внутренность»), окруженное мат-риксом из двухслойных мембран, имеющих меньшую электронную плотность. Гранулы содержат ряд уникальных для эозинофилов белков, хотя некоторые другие ферменты также присутствуют в нейтрофилах и базофилах. Главными отличительными признаками гранул эозинофилов (в сравнении с другими клетками) являются высокое содержание биохимически различимой пероксидазы и присутствие по крайней мере трех других основных белков.

Кроме больших кристаллоидов, зрелые эозинофилы содержат более мелкие гранулы, в которых отсутствует кристаллическое ядро, и окрашиваются более интенсивно при воздействии кислой фосфатазы и арилсульфатазы. Мелкие гранулы, по-видимому, являются производными аппарата Гольджи.

По своим характеристикам ядра эозинофилов напоминают ядра других зрелых гра- нулоцитов и включают в себя участки конденсированного хроматина, расположенного вдоль ядерной мембраны, с нитевидными связями между долями ядра. Ядрышки (место синтеза рибосомных РНК) в зрелых клетках отсутствуют, что свидетельствует о прекращении в них основных биосинтетических процессов.

В эозинофилах выявляются митохондрии, аппарат Гольджи, рибосомы и эндоплазматическая сеть. Многие из этих внутриклеточных органелл присутствуют в большем числе и развиты лучше, чем в нейтрофилах. При сканирующей электронной микроскопии мембрана эозинофила не отличается от мембраны нейтрофилов и представлена поверхностными нитями, складками и бороздами.

Главный основной белок

Кристаллоидное ядро эозинофилов почти полностью состоит из главного основного белка (ГОБ), обогащенного аргинином. ГОБ человека и морских свинок был получен в высокоочищенном виде при изоляции гранул с последующей элюцией разбавленными кислотами. Молекулярная масса человеческого ГОБ составляет 9200-11 000, а изоэлектрическая точка-свыше 10. In vitro ГОБ убивает шисто- сомулы S. mansoni и другие личинки гельминтов. Не исключено, что это является важным механизмом, вызывающим гибель личинок in vivo. ГОБ может также действовать, как лиганд, облегчающий адгезию эозинофилов к поверности личинок паразитов. ГОБ обнаружен в человеческих базофилах, что расценивается как доказательство общего происхождения этих двух типов клеток.

Основной белок эозинофилов

В гранулах эозинофилов человека идентифицирован и другой белок с высоким содержанием аргинина. Этот основной белок эозинофилов (ОБЭ) иммунохимически отличается от ГОБ; его молекулярная масса составляет 17 000. Существует ряд особенностей, связанных с ОБЭ и включающих изменения коагуляции и некоторые Т-клеточные реакции. Подобно ГОБ, ОБЭ вызывает повреждение шис-тосомул S. mansoni in vitro, причем в экви-молярной концентрации он обладает большей активностью. Получены моноклональные антитела к секреторной и внутриклеточной формам ОБЭ, которые позволяют идентифицировать секреторные продукты гранул в тканях.

Пероксидаза

Матрикс (или кора), окружающий ядро эозинофильной гранулы, содержит большое количество пероксидазы, нечувствительной к цианиду; она отличается от миелопероксидазы нейтрофилов как биохимически, так и по антигенным свойствам. Показано, что пероксидаза выделяется в фагосомы (после фагоцитоза) и на поверхность червей гельминтов (после адгезии эозинофилов).

Пероксидаза эозинофилов в присутствии Н202 и хлорида вызывает нецитотоксическую дегрануляцию тучных клеток. Точное значение этого эффекта in vivo неизвестно, но, вероятно, он может быть важным усиливающим механизмом выделения фармакологических медиаторов повышенной чувствительности.

Сообщалось о генетическом дефиците пероксидазы эозинофилов, который, по-видимому, передается аутосомно-рецессивным способом; данный дефект описан в двух семьях на Ближнем Востоке. Эозинофилы при этом имеют гиперсегментированные ядра и дают негативное окрашивание на пероксидазу и нормальное окрашивание-на основные белки и кислые фосфатазы. Обследованные лица с этим дефектом, видимо, клинически здоровы.

Эозинофильный нейротоксин

В гранулах эозинофилов содержится четвертый основной белок - эозинофильный нейротоксин (ЭНТ), имеющий молекулярную массу примерно 18 000. У экспериментальных животных ЭНТ вызывает повреждение клеток Пур- кинье и миелинизированных нейронов (феномен Гордона). Биологическое или патологическое значение ЭНТ неизвестно, хотя наличие ЭНТ позволяет объяснить неврологические нарушения при гиперэозинофильном синдроме и некоторых паразитарных инфекциях.

Кристаллический белок Шарко- Лейдена

Кристаллы Шарко-Лейдена (КШЛ) представляют собой удлиненные гексагонально-бипирамидальные кристаллы, которые были обнаружены более 100 лет назад; их появление связывают с повышенным содержанием эозинофилов в периферической крови или тканях у людей. Например, наличие КШЛ в мокроте больных бронхиальной астмой свидетельствует об эозинофильной реакции. В настоящее время известно, что КШЛ состоят из чистого мембранного белка с молекулярной массой примерно 13 000. Показано, что этот белок является лизофосфолипазой (фосфолипаза В) и играет важную роль в инактивации других токсических лизофосфолипидов. Позднее было установлено, что источником КШЛ могут быть и базофилы. Таким образом, обнаружение этих кристаллов может служить указанием на участие в воспалительной инфильтрации более широкого спектра клеток, чем предполагалось первоначально.

Другие гранулассоциированные ферменты

Помимо основных белков в гранулах эозинофилов содержится ряд других гидролитических и протеолитических ферментов, в том числе арилсульфатаза В (тип II), фосфолипаза D (ранее ее присутствие связывалось только с растительными тканями), гистаминаза, кислая фосфатаза, Р-глюкуронидаза, кислая Р-глице- рофосфатаза, рибонуклеаза и катепсин.

<< | >>
Источник: Коллектив авторов. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ./Под ред. Р84 М.М. Дейла, Дж. К. Формена.-М.: Медицина,1998. 1998

Еще по теме Структура эозинофилов:

  1. ЭОЗИНОФИЛЫ И АЛЛЕРГИЯ
  2. Эозинофилы при аллергии
  3. Эозинофилы при гельминтных инфекциях
  4. Факторы хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов при аллергии и астме А. Б. Кей (А. В. Кау)
  5. Факторы хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов при аллергии и астме
  6. Организация и структура первичной медико-социальной помощи городскому населению. Структура городской поликлиники
  7. Структура гемолитических анемий
  8. Структура УК РФ
  9. Структура
  10. Структура тромбоцитов
  11. Структура поверхности эпителия (рельеф)
  12. 2.2. Структура и штаты
  13. Психологічна структура особистості
  14. Нарушение структуры липидов
  15. Химическая структура местных анестетиков
  16. Глава 1. ОБЩАЯ СТРУКТУРА МЕТАБОЛИЗМА КЛЕТКИ