<<
>>

Супрессивные эффекты in vivo

Все доступные экспериментальные данные указывают на то, что ЦС-А действует специфически и обратимо именно на лимфоциты, поскольку до сих пор не обнаружено функционального влияния этого препарата на гемопоэтические, фагоцитарные и опухолевые клетки. ЦС-А пролиферативный ответ

лимфоидных клеток, активированных in vivo

Рис. 113. Дозовая зависимость ингибиторного влияния ЦС-А на пролиферативный ответ лимфоцитов человека при различных стимулах.

Темные кружки-первичная реакция смешанных лимфоцитов; светлые кружки-вторичная реакция смешанных лимфоцитов; светлые треугольники- конканавалин-А; темные треугольники- фитогемагглютинин; темные квадраты - клеточноопосредованный лимфоцитолиз.

многими антигенами. Поликлональная активация лектинами, такими как конканавалин А, фитогемагглютинин и митоген лаконоса, а также антигенспецифическая активация (например, эритроцитами барана в системе Mishell- Dutton или аллоантигенными стимулирующими клетками в реакции смешанных лимфоцитов) почти полностью подавляются

соответствующими концентрациями ЦС-А. 50% подавляющая концентрация (ГС50) варьирует от 20 до 500 нг/мл в зависимости от используемых митогенов и видов животных. На рис. 113 показано дозозависимое ингиби-торное влияние ЦС-А на пролиферативную реакцию

человеческих лимфоцитов в ответ на различные стимулы. Ингибируется как первичная, так и вторичная реакция смешанных лимфоцитов, а также индукция цитолитиче-ских лимфоцитов; однако на клеточно-опосре-дованный

лимфоцитолиз и индукцию активности супрессорных клеток препарат не влияет (частично показано на рис. 113).

В отличие от других супрессивных препаратов, таких как азатиоприн и колхицин, ЦС-А угнетает преимущественно Т-клетки, хотя в более высоких концентрациях он может также подавлять функции В-клеток. Так, активация В- клеток липополисахаридными антигенами

(Т-независимый митоген) слабо нарушается концентрациями препарата, которые блокируют стимуляцию Т-клеток конканавалином А (Т- зависимый митоген). Более того, ЦС-А отменяет выделение лимфокинов (таких как у- интерферон), фактора активации макрофагов и ростового фактора Т-клеток - интерлейки-на-2.

Ингибирующий эффект в значительной степени зависит от времени: процент подавления уменьшается пропорционально увеличению промежутка времени между внесением мито- гена и ЦС-А в культуру. Таким образом, препарат влияет на ранние клеточные события, происходящие в иммунокомпетентных лимфоцитах в ответ на митогенные стимулы, останавливая лимфоциты в фазе Go или в ранней фазе G1 клеточного цикла. Более того, эффект препарата полностью обратим. ЦС-А сам по себе не обладает агглютинирующим, цитолитическим или стимулирующим действием на лимфоциты.

<< | >>
Источник: Коллектив авторов. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ./Под ред. Р84 М.М. Дейла, Дж. К. Формена.-М.: Медицина,1998. 1998

Еще по теме Супрессивные эффекты in vivo:

  1. Роль ИЛ-2 in vivo
  2. Маргинация и адгезия лейкоцитов in vivo
  3. Исследование механизма действия хромогликата на экспериментальных моделях in vivo
  4. Участие лимфоцитов в хронических воспалительных процессахю Связь секреции лимфокинов in vivo с ГСЗТ
  5. Сосудистые эффекты
  6. Другие эффекты лимфокинов
  7. Гемодинамические эффекты
  8. Эффекты ацетиАХОдина
  9. Побочные эффекты
  10. Токсические побочные эффекты
  11. Гемодинамические эффекты
  12. Эффекты НСПВП, не опосредованные циклооксигеназой
  13. Гемодинамические эффекты
  14. Гемодинамические эффекты
  15. Гемодинамические эффекты
  16. Гемодинамические эффекты
  17. Гемодинамические эффекты
  18. Биохимические эффекты D- пеницилламина