<<
>>

Типы адъювантов

Адъюванты-это вещества, которые добавляются к вакцинам или антигенам, используемым при экспериментальной иммунизации, с целью усиления иммунного ответа. Они часто обозначаются термином «иммуностимуляторы».

Данный термин имеет более широкое значение и относится к веществам, которые при введении сами вызывают состояние неспецифического иммунитета, характеризующегося повышенной резистентностью к инфекции или опухолевому росту. Многие вещества могут действовать и как адъюванты, и как иммуностимуляторы, поэтому различия между этими категориями являются скорее операционными, нежели

принципиальными в отношении понимания их фармакологического действия. В этой главе основное внимание уделено стимуляции адъювантами специфического иммунного ответа.

Многообразие веществ, действующих как адъюванты (от кремния до патоки), поражает. Адъюванты, используемые в экспериментальных исследованиях или приготовлении вакцин, могут быть разделены на четыре категории.

Неорганические гели

В 1926 г. Glenny, выделяя дифтерийный анатоксин, смешивал его с квасцами [KA1(S04)2 12Н20], в результате чего образовывались преципитаты, которые оказались более иммуногенными, чем растворимый анатоксин. Вакцины, преципитированные квасцами, стали широко использоваться для иммунизации человека и животных. Для замены квасцов анатоксины иногда смешивают с преформирован- ным гелем А1(ОН)3 или А1Ро4, с которым анатоксины связываются посредством ионов, образуя абсорбированные вакцины. В настоящее время соли алюминия или кальция остаются единственными адъювантами, приемлемыми для приготовления человеческих вакцин.

Эмульсия типа «вода в масле»

Этот тип адъюванта был разработан Фрейн-дом в 40-х годах нашего века. Водный раствор антигена эмульгируется в очищенном минеральном масле с помощью эмульгатора для образования водно-масляной эмульсии. Таким образом, антиген физически включается в капельки воды в масляной фазе.

Масляные эмульсии используются в ветеринарных вакцинах; от их применения у людей в настоящее время отказались, поскольку у небольшого числа реципиентов в местах инъекций образуются стерильные абсцессы.

Масляную эмульсию адъюванта иногда называют неполным адъювантом Фрейнда в отличие от полного адъюванта Фрейнда, который содержит убитые микобактерии, суспен

зированные в масле. Полный адъювант Фрейнда обладает воспалительными свойствами, поэтому он неприменим даже для ветеринарных целей; однако при использовании для повышения титра антител у экспериментальных животных он наиболее эффективен.

Липофильные соединения

Широкий ряд липофильных соединений обладает адъювантной активностью. Сапонин, гемолитический и поверхностно-активный гли- козид, экстрагированный из коры южноамериканского дерева Quillaia saponaria, используется в вакцинах при заболеваниях ног и полости рта, а также как пенообразующий агент в безалкогольных напитках. Витамин А и алифатические амины являются другими представителями этого типа адъювантов.

Бактерии

Bordetella pertussis-микроорганизмы, вызывающие коклюш и обладающие выраженной адъювантной активностью. Одним из преимуществ тройной дифтерийно-коклюшно-столбнячной вакцины является стимуляция микроорганизмами Bordetella ответа антител к двум

бактериальным токсинам. Адъювантная активность В. pertussis, по крайней мере частично, связана с их эндотоксином, который сам является адъювантом.

Добавление убитых микобактерий к неполному адъюванту Фрейнда приводит к образованию уже упомянутого полного адъюванта Фрейнда. Последний, помимо мощного усиления ответа антител, селективно повышает гиперсенситивность замедленного типа по отношению к белковым антигенам у морских свинок. Эта реакция использовалась для разделения компонентов стенки микобактерий с целью определения тех из них, которые опосредуют стимуляцию повышенной чувствительности. Установлено, что минимальной структурой является участок полимерной пеп- тидогликановой основы клеточной стенки, который представлен мономерной единицей, состоящей из сахара и трех аминокислот. Синтетический аналог этого участка-К-ацетил-му- рамил-Ь-аланин-Б-изоглутамин, или мура-

милдипептид (МДП, рис. 120), обладает всеми свойствами полного адъюванта Фрейнда при условии его эмульгирования в минеральном масле. Однако наиболее важным представляется то, что он стимулирует ответ антител и в водном растворе без масла. МДП как

растворимое химически определенное вещество с низкой молекулярной массой обладает огромными преимуществами перед другими агентами при исследовании фармакологического действия адъювантов.

Рис. 120. Структура мурамиддипептида (МДП).

<< | >>
Источник: Коллектив авторов. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ./Под ред. Р84 М.М. Дейла, Дж. К. Формена.-М.: Медицина,1998. 1998

Еще по теме Типы адъювантов:

  1. Иммунологические адъюванты Р. Бомфорд (R. Bomford
  2. Механизм действия адъювантов
  3. Типы гемоглобина
  4. Гистологические типы опухолей
  5. Типы выздоровления
  6. Патологические типы дыхания
  7. РЕФЕРАТ. ТИПЫ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ2018, 2018
  8. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ГОМЕОСТАЗ И ТИПЫ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ
  9. Структура, функции, особенности биосинтеза и типы гемоглобина
  10. Заключение
  11. Адъювантный артрит
  12. Этиология
  13. Экспериментальные аутоиммунные заболевания
  14. Клеточно-опосредованный экспериментальный плеврит
  15. Недифференцированный (анапластический) рак (все случаи стадия IV
  16. КЛАССИФИКАЦИЯ ГПОД.
  17. ВАКЦИНЫ ПРОТИВ ПАПИЛЛОМАВИРУСА - ВАКЦИНЫ ПРОТИВ ЦЕРВИКАЛЬНОГО РАКА
  18. Фактор активации тромбоцитов