<<
>>

Уровни активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов на разных стадиях немелкоклеточного рака легкого

Взаимоотношения злокачественной опухоли и организма-носителя многообразны. С одной стороны, организм создает опухоли необходимые условия для существования и роста, с другой - противодействует развитию рака [Долгих В.Т., 2001; Барышников А.Ю., 2003]. В динамике роста и развития опухоли меняется ее взаимоотношения с иммунной системой, что характеризуется, и в том числе, изменением интенсивности метаболических процессов в лимфоцитах.

Обнаружено, что уже при I стадии заболевания снижены уровни активности Г6ФДГ, НАДФМДГ, НАДФГДГ и НАДФИЦДГ.

Активность Г6ФДГ в клетках иммунной системы крови у больных со II стадией рака легкого остается сниженной, тогда как на III стадии заболевания повышается, превалируя контрольный уровень (рис. 4.9). В то же время, при IV стадии заболевания активность Г6ФДГ снижается относительно уровня, выявленного на III стадии НМРЛ, достигая контрольного диапазона. Пониженная активность НАДФМДГ в лимфоцитах крови при I стадии рака легкого на II и последующих стадиях повышается, достигая контрольного диапазона на IV стадии заболевания (рис. 4.9). Активность НАДФГДГ в лимфоцитах крови изменяется в зависимости от стадии заболевания, но при этом постоянно остается достоверно ниже контрольного диапазона (рис. 4.9). Активность НАДФИЦДГ независимо от стадии НМРЛ также остается ниже контрольного уровня (рис. 4.9). Активность ГР в клетках иммунной системы повышается при II стадии заболевания, но уже при III стадии снижается до контрольного уровня, сохраняясь в диапазоне нормы (рис. 4.9). Уровень активности НАДФН-ГДГ в лимфоцитах больных со II стадией патологического процесса повышается. При IV стадии заболевания он резко повышается как относительно контрольного диапазона, так и уровней, выявленных у больных с I, II и III стадиями рака легкого.

Уровни активности НАД-зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах крови у больных НМРЛ в зависимости от стадии заболевания представлены на рис. 4.10. Установлено, что уже на I стадии заболевания в лимфоцитах периферической крови снижена активность Г3ФДГ, МДГ, НАДГДГ и НАДИЦДГ. Активность Г3ФДГ в клетках иммунной системы крови у больных со II стадией рака легкого нормализуется, однако на III стадии снова статистически достоверно понижается с повышением до контрольного диапазона на IV стадии (рис. 4.10, а). Активность ЛДГ в лимфоцитах

крови у больных со II стадией заболевания снижается в 4,4 и 3,7 раза соответственно относительно контрольного диапазона и уровня, выявленного у мужчин на I стадии рака легкого (рис. 4.10, б). При III стадии патологического процесса активность данного фермента несколько повышается, не достигая при этом контрольного и исходного уровней. На IV стадии заболевания она снова снижается. Активность МДГ в лимфоцитах крови больных НМРЛ снижена относительно контрольного уровня независимо от стадии заболевания (рис. 4.10, в). Активность НАДГДГ, сниженная в лимфоцитах крови больных с I стадией заболевания, при II стадии повышается до контрольного диапазона и остается на данном уровне при III и IV стадиях (рис. 4.10, г). Сниженная активность НАДИЦДГ в лимфоцитах крови у больных с I стадией НМРЛ значительно повышается на II стадии патологического процесса, при III стадии снижается, оставаясь при этом повышенной относительно как исходного уровня, так и контрольного диапазона (рис.

4.10, д). При IV стадии заболевания внутриклеточная активность данного фермента снижается уже до уровня контрольного диапазона.

Активность анаэробной реакции ЛДГ в лимфоцитах периферической крови снижена уже у больных с I стадией НМРЛ (рис. 4.11). На II стадии заболевания она повышается, но контрольного диапазона достигает лишь на III стадии. У больных с IV стадией активность НАДН-ЛДГ вновь резко снижается. Активность НАДН-МДГ в лимфоцитах крови у больных с I стадией НМРЛ также понижена (рис. 4.11). При II стадии она восстанавливается до контрольного диапазона, а при III и IV стадиях прогрессивно снижается, достигая на терминальной стадии уровня, выявленного при I стадии патологического процесса. Аналогично в зависимости от стадии НМРЛ изменяется активность НАДН-ГДГ (рис. 4.11). При I стадии заболевания обнаружено ее значительное снижение, тогда как при II стадии уровень фермента восстанавливается, вновь снижаясь к IV стадии рака легкого.

С помощью корреляционного анализа выявлены особенности во взаимосвязи уровней активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов крови с размером опухоли в зависимости от стадии НМРЛ. Установлено, что при I стадии заболевания с размером опухоли коррелирует только активность ЛДГ (г = -0,75, р = 0,028). При II стадии не обнаружены взаимосвязи между размером опухоли и уровнями активности метаболических ферментов в лимфоцитах крови. У больных с III стадией рака легкого с размером опухоли взаимосвязаны уровни активности НАДФМДГ (г = -0,44, р = 0,005), НАДФГДГ (г = -0,43, р = 0,006), МДГ (г = -0,43, р = 0,006), НАДГДГ (г = -0,44, р = 0,005) и НАДФН-ГДГ (г = -0,44, р = 0,005). При IV стадии заболевания также выявлены отрицательные взаимосвязи размера опухоли и уровней активности Г6ФДГ (г = -0,62, р = 0,012), ЛДГ (г = -0,67, р = 0,003), НАДФГДГ (г = -0,67, р = 0,002) и МДГ (г = -0,53, р = 0,031).

.

Рис. 4.11. Активность НАДН-зависимых реакций ЛДГ, МДГ и НАДГДГ в лимфоцитах крови у больных НМРЛ в зависимости от стадии заболевания.

Усл. обозн. см. на рис. 4.9.

Анализ уровней активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах периферической крови в зависимости от стадии НМРЛ позволил установить, что уже при I стадии заболевания в клетках иммунной системы крови снижены пластические процессы, определяемые реакциями Г6ФДГ и НАДФМДГ. Пониженный уровень активности Г3ФДГ характеризует снижение интенсивности переноса продуктов липидного катаболизма на окислительно-восстановительные реакции гликолиза [Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф., 1998; Ishijima S. et al., 2008; Tsang W.Y. et al., 2008; Yeh J.I. et al., 2008; Kota V. et al., 2010; Saheki T. et al., 2011; de la Roche M. et al., 2012]. Подобное состояние реакций, стимулирующих анаэробное окисление глюкозы, соответственно может привести к ингибированию

гликолиза, что подтверждается сниженной активностью анаэробной реакции ЛДГ и НАДН-зависимой реакции МДГ. При этом можно предположить, что ингибирование ферментативных реакций гликолиза в лимфоцитах крови больных с I стадией рака легкого осуществляется не только на терминальных реакциях (характеризуется уровнями активности НАДН- ЛДГ и НАДН-МДГ), но и на начальных (характеризуется активностью Г6ФДГ).

Снижение наработки пирувата в гликолизе может быть компенсировано уровнем активности аэробной реакции ЛДГ. Однако в лимфоцитах крови активность аэробной реакции ЛДГ не отличается от контроля, в результате чего в митохондриальный компартмент может поступать пониженное количество данного субстрата, что соответственно приведет к ингибированию ферментативных реакций цикла трикарбоновых кислот. Действительно, пониженные уровни активности НАДИЦДГ и МДГ отражают снижение интенсивности субстратного потока по лимонному циклу [Matsuda T. et al., 2010; Shi Q., Alexander B.M., Mehta M.P., 2011; Gibson G.E., 2011; Robbins D. et al., 2012]. Метаболическая значимость аэробной реакции ЛДГ характеризуется наличием отрицательной корреляционной взаимосвязи между ЛДГ и размером опухоли: у больных с I стадией заболевания именно при снижении активности ЛДГ увеличивается размер опухоли. Недостаточность метаболических реакций митохондриального ком- партмента также определяется снижением активности вспомогательных дегидрогеназных реакций (НАДФИЦДГ и НАДФГДГ) и нарушением взаимосвязей между реакциями цикла Кребса и процессами аминокислотного обмена (понижение активности НАДГДГ и НАДН-ГДГ).

При II стадии НМРЛ в лимфоцитах крови сохраняется пониженная активность Г6ФДГ и НАДФМДГ, что позволяет предположить пониженную наработку ряда интермедиатов для реакций макромолекулярного синтеза и ингибирование процессов липидного анаболизма. При этом выявляется повышение активности ГР, что характеризует активацию глутатион- зависимой антиоксидантной системы [Сафонова О.А. и др.,2011; Ефремен- ко Е.С. и др., 2012; Waggiallah H., Alzohairy M., 2011; Djukic M.M. et al., 2012; Niedzwiedz A. et al., 2012; Yan J. et al., 2012]. Между тем активность Г3ФДГ в клетках иммунной системы крови у больных раком легкого со II стадией заболевания восстанавливается до контрольного уровня, что соответственно стимулирует окислительно-восстановительные реакции гликолиза за счет продуктов липидного катаболизма. По-видимому, сохранение активности Г3ФДГ в уровне контрольного диапазона можно определить как компенсаторную реакцию, так как уровень анаэробной реакции ЛДГ в лимфоцитах крови у больных со II стадией заболевания значительно выше, чем при I стадии, а активность НАДН-зависимой реакции МДГ достигает контрольного диапазона. Можно отметить, что наработка пирувата в цитоплазматическом компартменте лимфоцитов, по-видимому, даже несмотря на сниженный уровень аэробной реакции ЛДГ достаточен, так как уровень

НАДИЦДГ в лимфоцитах крови больных со II стадией заболевания резко повышается и более чем в 5,0 раз превышает контрольный диапазон. Однако при этом, выявляется низкая (в 3,3 раза по сравнению с контролем) активность МДГ, что позволяет предположить ингибирование последних реакций цикла трикарбоновых кислот. Необходимо отметить, что подобное состояние реакций лимонного цикла проявляется при сниженном уровне вспомогательных дегидрогеназных реакций, но при повышении оттока субстратов с цикла через НАДФН-ГДГ и при сохранении интенсивности притока через НАДГДГ.

В лимфоцитах крови у больных с III стадией НМРЛ выявляется значительное повышение активности Г6ФДГ (относительно уровней активности при предыдущих стадиях заболевания и относительно контрольного диапазона), что позволяет предположить активацию ряда пластических процессов. При этом сохраняется пониженной уровень активности ключевой реакции липидного анаболизма - НАДФМДГ [Kuo C.C. et al., 2008; Xu J. et al., 2008; Fu Z.Y. et al., 2009; Hsieh J.Y. et al., 2009]. При этом с помощью корреляционного анализа доказано, что чем выше ингибирование НАДФМДГ, тем больше размер опухоли. Подобные особенности в наработке НАДФН в цитоплазматическом компартменте приводят к тому, что активность ГР сохраняется на уровне контрольного диапазона. Вновь в лимфоцитах крови больных на II стадии заболевания выявляется снижение активности Г3ФДГ, однако при этом активность анаэробной реакции ЛДГ достигает диапазона нормы, тогда как активность НАДН-зависимой реакции МДГ значительно снижена. В связи с этим можно предположить, что интенсивность анаэробного окисления глюкозы соответствует контрольному уровню, а ингибирование ключевой реакции малат-аспартатного шунта связано с недостаточностью митохондриальных метаболических процессов. Действительно, при исследовании состояния метаболических реакций в митохондриальном компартменте клеток иммунной системы крови у больных с III стадией НМРЛ обнаружено, что если активность НАДИЦДГ и превышает контрольный уровень, то активность МДГ почти в 4 раза снижена по сравнению с ним. При этом сохраняется пониженной активность вспомогательных дегидрогеназных реакций и повышение оттока субстратов с лимонного цикла через НАДФН-зависимую реакцию глутаматдегидрогеназы, но при сохранении на контрольном уровне интенсивности притока интермедиатов через НАДГДГ. Необходимо подчеркнуть, что при данной стадии заболевания выявляется максимальное количество взаимосвязей между размером опухоли и уровнями активности ферментов митохондриального компартмента. Причем, выявляются только отрицательные корреляционные связи, что отражает зависимость роста опухоли с ингибированием метаболических процессов в митохондриальном ком- партменте. С этой позиции прежде всего выделяются ферменты, определяющие взаимосвязь реакций цикла трикарбоновых кислот и процессов аминокислотного обмена (НАДФГДГ, НАДГДГ и НАДФН-ГДГ).

При IV стадии НМРЛ в лимфоцитах крови активность Г6ФДГ, НАДФМДГ и ГР выявляется на уровне контрольного диапазона, что характеризует достаточность реакций пластического обмена, липидного анаболизма и глутатион-зависимой антиоксидантной системы соответственно. При этом можно предположить, что Г6ФДГ проявляет себя как конкурент гликолизу за субстрат, так как, несмотря на высокий уровень активности Г3ФДГ, выявляется снижение активности анаэробной реакции ЛДГ (в 6,6 раза) и НАДН-зависимой реакции МДГ (в 2,3 раза). Сниженная интенсивность гликолиза проявляется при пониженном уровне аэробной реакции ЛДГ, что соответственно дополнительно ухудшает энергетическое состояние цитоплазматического компартмента клеток иммунной системы при терминальной стадии канцерогенеза. При этом выявляется отрицательная взаимосвязь уровней активности Г6ФДГ и ЛДГ с размером опухоли, что отражает повышение роста опухоли именно при ингибировании интенсивности пластических реакций и аэробных процессов в лимфоцитах крови. Состояние метаболических реакций в цикле трикарбоновых кислот в лимфоцитах крови при IV стадии заболевания характеризуется сохранением на контрольном уровне активности НАДИЦДГ и снижением активности МДГ. Активность вспомогательных дегидрогеназных реакций также снижена. При этом несомненно, что на нарушение активности метаболических реакций лимонного цикла влияют повышенный уровень оттока интермедиатов через НАДФН-ГДГ (более чем в 4,3 раза), снижение оттока через НАДН-ГДГ (в 2 раза) и сохранение на уровне нормы притока субстратов через НАДГДГ. Метаболическая значимость снижения активности НАДФГДГ и МДГ также определяется наличием отрицательной корреляционной связи уровней активности данных ферментов и размера опухоли.

Исследована активность НАДФ-зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах лимфоузлов корня легкого в зависимости от стадии НМРЛ. Обнаружено, что внутриклеточная активность Г6ФДГ резко снижается в корневых лимфоцитах при II стадии заболевания и остается пониженной при III и IV стадиях (рис. 4.12). Аналогичным образом изменяется активность НАДФИЦДГ: в корневых лимфоцитах у больных со II, III и IV стадиями заболевания уровни фермента статистически достоверно ниже, чем при I стадии (рис. 4.12). Активность НАДФМДГ значительно снижается при III стадии НМРЛ (рис. 4.12). Однако, при IV стадии заболевания активность фермента восстанавливается до уровня, выявленного у больных с I и II стадиями. Активность ГР в корневых лимфоцитах постепенно снижается с ростом стадии заболевания и становится статистически достоверно низкой при IV стадии рака легкого (рис. 4.12). Активность НАДФН-ГДГ значительно возрастает в лимфоцитах корневых лимфоузлов у больных со II стадией НМРЛ, при III стадии значительно снижается как относительно уровня при II стадии, так и уровня при I стадии заболевания (рис. 4.12). Активность НАДФГДГ в клетках иммунной системы крови лимфоцитах лимфоузлов корня легкого не изменяется в зависимости от стадии заболевания.

В зависимости от стадии НМРЛ в лимфоцитах лимфоузлов корня легкого значительно изменяются уровни активности НАД-зависимых дегидрогеназ. Так, активность Г3ФДГ резко снижается (в 7,4 раза) при II стадии заболевания и еще более выражено (относительно уровней при I и II стадиях) - при III и IV стадиях патологического процесса (рис. 4.13). Активность ЛДГ в 4,8 раза снижается в лимфоцитах больных со II стадией заболевания относительно уровня при I стадии (рис. 4.13). Активность фермента сохраняется на данном диапазоне при III стадии заболевания, но при IV стадии несколько повышается относительно диапазона, выявленного при II стадии, оставаясь статистически достоверно более низкой, чем при I стадии рака легкого. Практически подобным же образом в зависимости от стадии рака легкого изменяется активность НАДИЦДГ (рис. 4.13): при II и III стадиях уровни активности фермента значительно ниже, чем при I, но при IV стадии повышаются относительно уровня, выявленного при III стадии, оставаясь статистически ниже, чем при I. В то же время, активность НАДГДГ в лимфоцитах лимфоузлов корня легкого значительно повышается при II стадии НМРЛ, но при III и IV стадиях снижается до исходного уровня (рис. 4.13). Уровни активности НАДН-ЛДГ и НАДН-ГДГ снижены в лимфоцитах корневых лимфоузлов при II стадии заболевания относительно уровня показателей при I стадии, но при III и IV стадиях повышаются до исходного диапазона (рис. 4.13).

При исследовании взаимосвязи между уровнями активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах лимфоузлов корня легкого и размером опухоли в зависимости от стадии НМРЛ обнаружено, что при I стадии заболевания выявляется только одна корреляционная взаимосвязь- размера опухоли с активность НАДФМДГ (г = 0,97, р = 0,004); при II стадии с размером опухоли взаимосвязаны уровни активности Г6ФДГ (г = 0,58, р = 0,033), НАДИЦДГ (г = 0,74, р = 0,008) и ГР (г = 0,65, р = 0,028). При III и IV стадиях выявляется только по одной корреляционной связи. При III стадии с размером опухоли отрицательно взаимосвязана активность НАДФГДГ (г = -0,52, р = 0,039), при IV стадии с размером опухоли также отрицательно коррелирует активность ЛДГ (г = -0,89, р = 0,012).

Анализ ферментативной активности лимфоцитов корневых лимфоузлов у больных НМРЛ в зависимости от стадии заболевания позволяет охарактеризовать метаболические механизмы иммунопатогенеза при канцерогенезе. Так, с развитием заболевания снижается активность Г6ФДГ - ключевой и инициализирующей реакции пентозофосфатного цикла, продукты которого определяют интенсивность ряда реакций макромолекулярного синтеза [Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф., 1998; Гаврилюк Л.А. и др.,

1 - I стадия; 2 - II стадия; 3 - III стадия; 4 - IV стадия.

2011; Ozlu F. et al., 2011; Hamilton N.M. et al., 2012; Stanton R.C., 2012; Zhao G. et al., 2012]. Следствием подобного снижения активности фермента будет соответственно ингибирование некоторых пластических процессов. Причем необходимо подчеркнуть, что от продуктов пентозофосфатного цикла зависит синтез нуклеотидов и нуклеозидов [Guo L. et al., 2002; Tome M.E. et al., 2006; Cordeiro A.T. et al., 2009; Ortega-Camarillo C. et al., 2009]. Значимость изменения активности ключевой реакции пентозофосфатного цикла также подтверждается наличием положительной взаимосвязи между ее уровнем и размером опухоли у больных со II стадией заболевания. Кроме того, от уровня НАДФН, синтезируемого на начальных стадиях пентозофосфатного цикла, зависит активность ГР - фермента, характеризующего состояние глутатион-зависимой антиоксидантной системы. Отсюда неудивительно, что активность ГР снижается в лимфоцитах лимфоузлов в динамике заболевания. В связи с этим, можно предположить, что начиная со II стадии заболевания лимфоциты лимфоузлов корня легкого более труднее вступают в реакцию бласттрансформации, что соответственно снижает их функциональную активность. При этом установлено, что другой фермент, характеризующий анаболические процессы, - НАДФМДГ снижает активность только в лимфоцитах лимфоузлов при III стадии заболевании. Причем, с помощью корреляционного анализа обнаружена взаимосвязь активности данного фермента с размером опухоли у больных на I стадии заболевания.

Снижение активности Г3ФДГ, которое начинается уже со II стадии заболевания и более выражено при III и IV стадиях, отражает пониженный уровень переноса продуктов липидного катаболизма на реакции гликолиза. Однако, судя по активности анаэробной реакции ЛДГ, интенсивность гликолиза снижается только при II стадии НМРЛ, при остальных стадиях активность гликолиза сохраняется. Уровни активности НАДН-зависимой реакции МДГ (также зависящие от метаболического состояния митохондрий) не изменяются в зависимости от стадии заболевания.

Концентрация пирувата в цитоплазме клеток иммунной системы определяется не только уровнем анаэробного окисления глюкозы, но и активностью аэробной реакции ЛДГ. Обнаружено, что она значительно снижается в лимфоцитах корневых лимфоузлов у больных со II и III стадиями заболевания, тогда как при IV стадии восстанавливается до уровня, соответствующего диапазону, выявленному при I стадии НМРЛ. Кроме того, при IV стадии заболевания отмечена отрицательная взаимосвязь между уровнем активности аэробной реакции ЛДГ и размером опухоли. При исследовании метаболического состояния митохондриального компартмента обнаружено, что активность НАДИЦДГ, характеризующая интенсивность субстратного потока по начальным стадиям цикла трикарбоновых кислот [Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф., 1998; Wise D.R. et al., 2011; Zheng J. et al., 2012; Zheng P.P. et al., 2012], в лимфоцитах у больных со II, III и IV стади- ями заболевания снижена. Причем, наиболее выраженное снижение активности данного фермента проявляется при II и III стадиях НМРЛ. Активность одной из вспомогательных дегидрогеназных реакций лимонного цикла - НАДФИЦДГ - также снижена в клетках иммунной системы лимфоузлов у больных со II, III и IV стадиями заболевания. Приток субстратов через НАДГДГ на цикл трикарбоновых кислот у больных со II стадией заболевания повышается, но при III и IV стадиях вновь понижается до исходного уровня. В то же время уровень оттока субстратов через НАДН- ГДГ и НАДФН-ГДГ скомпенсирован снижением активности НАДН-ГДГ и повышением уровня НАДФН-ГДГ в лимфоцитах лимфоузлов у больных со II стадией НМРЛ. Все это приводит к тому, что активность НАД- и НАДН- зависимых реакций МДГ не изменяются в динамике заболевания.

Таким образом, установлены зависимости метаболического состояния лимфоцитов крови от стадии заболевания. Так, уже при I стадии НМРЛ обнаружено ингибирование анаэробных и аэробных энергетических процессов при снижении активности дегидрогеназных реакций, определяющих состояние пластических и анаболических процессов. При II стадии заболевания выявляется некоторое восстановление интенсивности анаэробного окисления глюкозы при выраженных нарушениях метаболического состояния митохондриального компартмента клеток иммунной системы крови (повышенная активность НАДИЦДГ и ингибирование МДГ). Можно предположить, что ингибирование терминальных стадий цикла трикар- боновых кислот осуществляется за счет повышение оттока субстратов на реакции аминокислотного обмена. В лимфоцитах крови больных с III стадией заболевания сохраняется снижение активности ключевой реакции липидного анаболизма, но при восстановлении активности Г6ФДГ и интенсивности гликолиза. Однако при этом выявленные уровни активности метаболических ферментов митохондриального компартмента клеток иммунной системы позволяют предположить снижение интенсивности аэробных дыхательных процессов. При IV стадии НМРЛ восстанавливается интенсивность метаболических реакций, определяющих интенсивность пластических и анаболических процессов, но при выраженном снижении уровня активности анаэробного окисления глюкозы и аэробных процессов. В зависимости от стадии заболевания значительно изменяется состояние метаболизма клеток иммунной системы в лимфоузлах корня легкого. Причем, наиболее выраженные изменения проявляются при II стадии НМРЛ: снижается активность ферментов, определяющих наработку внутриклеточного пирувата, что влияет на интенсивность субстратного потока по начальным реакциям цикла трикарбоновых кислот. Однако терминальные реакции лимонного цикла сохраняют свою активность на стабильном уровне независимо от стадий заболевания. Также на II стадии в метаболические механизмы реагирования клеток иммунной системы лимфоузлов корня легкого отмечается взаимодействие между интенсивностью субстратных потоков по циклу Кребса и реакциями аминокислотного обмена, однако уже с III стадии интенсивность анаэробного окисления глюкозы восстанавливается. Со II стадии снижается активность ферментов, характеризующих наработку интермедиатов для реакций макромолекулярного синтеза и уровень реакций липидного катаболизма. На III стадии заболевания активность НАДФМДГ снижается, а на IV понижается уровень ГР. В связи с этим можно заключить, что метаболические механизмы функциональных проявлений лимфоцитов региональных лимфоузлов определяются изменением уровней не энергетических процессов, а прежде всего, обменных реакций, влияющих на рецепторные, пластические и антиоксидантные процессы.

<< | >>
Источник: Савченко А.А.. Основы клинической иммунометаболомики . Новосибирск: Наука 2012. 2012

Еще по теме Уровни активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов на разных стадиях немелкоклеточного рака легкого:

  1. Активность НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов у больных раком легкого в зависимости от полиморфизма гена GSTM1
  2. Особенности уровней активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ в зависимости от полиморфизма гена р53 у больных раком легкого
  3. Структурные изменения сердца на разных стадиях ДН
  4. Особенности метаболизма лимфоцитов у больных раком легкого
  5. Проявление биологической активности на разных клетках-мишенях
  6. Нарушения митохондриального р-окисления жирных кислот Среднецепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы недостаточность
  7. Диагностика опухолей спинного мозга на ранних стадиях.
  8. Алкалоиды разных групп
  9. ЭЛЕКТРИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ МОЗГА. ЭЛЕКТРИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЦНС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ШОКЕ
  10. Глава 13 Профилактика рака шейки матки
  11. Глава 11. ИСТИННЫЕ РАСТВОРЫ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В РАЗНЫХ РАСТВОРИТЕЛЯХ