<<
>>

Увеличение числа нейтрофилов в крови- нейтрофильный лейкоцитоз, или нейтрофилия

Содержание гранулоцитов в крови отражает состояние циркулирующего пула гранулоцитов, которое определяется балансом трех факторов: высвобождением из костного мозга, потерей в тканях и маргинацией гранулоцитов крови.

Количество нейтрофилов в крови может удваиваться в течение нескольких секунд благодаря мобилизации маргинированных клеток. За счет мобилизации резервного пула костного мозга количество нейтрофилов может быстро возрасти в 10 раз. Мобилизация из маргини- рованного пула, которая приводит к умеренному лейкоцитозу, наблюдается при ряде со- стояний-при тяжелых физических нагрузках, судорогах, сильной боли, приступах рвоты.

Лейкоцитоз при инфекциях и воспалении определяется мобилизацией МГП и высвобождением из костного мозга. При продолжительной инфекции дополнительно повышается образование гранулоцитов в костном мозге, которое осуществляется за счет увеличения продукции клеток на стадии миелоцитов и более быстрого прохождения через постмитотический пул. Этому предшествует лейкоцитоз в крови, который сопровождается увеличением количества нейтрофилов в областях локального (или фокального) воспаления. Число накапливающихся локально клеток может во много раз превышать весь нормальный циркулирующий пул (увеличенное количество в крови отражает транзит клеток в эти места).

Какие же факторы участвуют в изменениях распределения гранулоцитов?

Экспериментально показано, что введение адреналина вызывает лейкоцитоз, причем количество нейтрофилов возрастает на 40-80% за счет мобилизации МГП. В этом процессе принимают участие Р-адренорецепторы, поскольку инфузия пропранолола перед инъекцией адреналина подавляет лейкоцитоз. Этот эффект может частично объясняться изменениями перфузии соответствующего сосудистого русла, поскольку in vitro показано, что прикрепление гранулоцитов к эндотелиальным клеткам, обработанным адреналином, происходит менее легко, чем в контроле, и что данный эффект подавляется пропранололом (10-5 М), но не фентоламином (10-5 М).

Однако постулированный рецептор не был при этом детально охарактеризован. Данный эффект адреналина, вероятно, служит основой нейтрофилии при физической нагрузке и других состояниях, сопровождающихся повышенным выделением катехоламинов.

Главным медиатором, ответственным за лейкоцитоз при инфекциях, по-видимому, являются КСФ. Роль микроорганизма заключается в следующем: эндотоксин грамотрица- тельных бактерий эффективно вызывает лейкоцитоз; так, инъекция 1 мкг/кг Salmonella abatus-equi приводит к 200% увеличению циркулирующих нейтрофилов через 4-6 ч после первоначальной преходящей нейтропении. (Детальное описание структуры эндотоксина дано в главе 19.) Нейтрофилия обусловлена главным образом высвобождением клеток из костного мозга. Показано, что введение эндотоксина повышает активность КСФ в сыворотке (см. выше), что свидетельствует об их ведущей роли в механизме увеличения продукции нейтрофилов.

Неясно, принимают ли участие в лейкоцитозе другие медиаторы организма, хотя такая возможность не исключается. Комплемент обычно активируется во время воспалительной реакции, а фрагмент третьего комплемента- СЗе-обладает лейкоцитиндуцирующей активностью; он мобилизует лейкоциты из костного мозга и вызывает 2- 3-кратное увеличение циркулирующих нейтрофилов после его введения кроликам (см. главу 19).

Лейкоцитозиндуцирующий фактор, или активность, индуцирующая нейтрофилию (АИН), которая оказывает действие in vivo, обнаружена в сыворотке у крыс после инъекции тифоидной вакцины, а также у людей при введении

эндотоксина. АИН отличается от колониестимулирующего фактора, а ее образование связано с нейтропенией, вызываемой другими агентами. Описан «лейкоцитарный эндогенный медиатор», образуемый воспалительными лейкоцитами, но в настоящее время его относят к интерлейкину-1 (см. главу 15). Показано, что он вызывает лейкоцитоз главным образом вследствие высвобождения нейтрофилов костного мозга. Однако в недавних исследованиях обнаружено, что этот медиатор стимулирует фибробласты к продуцированию ГМ-КСФ, что указывает на возможность непрямого действия.

Значение этих факторов, а также детали участия КСФ в лейкоцитозе при инфекциях окончательно не установлены.

Хотя роль эндогенных стероидов надпочечников в лейкоцитозе неизвестна, введение глюкокортикостероидов вызывает через 4- 5 ч увеличение количества нейтрофилов в крови, которое обусловлено не только повышенным их высвобождением из костного мозга, но и уменьшенным выходом из циркуляции. Это приводит к сокращению накопления клеток в очагах воспаления. При продолжительном введении глюкокортикоидов число нейтрофилов в крови остается высоким в основном за счет второго фактора; продукция клеток в костном мозге не изменяется. В механизме влияния глюкокортикостероидов на кинетику нейтрофилов необходимо определить вклад пептидного медиатра, который подавляет фосфолипазу А2, изменяя тем самым образование простаноидов и арахидоната (см. главы 10, и 24). Предварительные эксперименты показали, что синтез белка необходим для проявления влияния глюкокортикостероидов на аккумуляцию нейтрофилов в очагах воспаления у крыс, поскольку ингибиторы белкового синтеза предупреждают этот эффект стероидов. Может иметь значение и то, что один из продуктов метаболизма арахидоната-лейкот- риен В4 - является очень сильным хемотакси- ческим агентом, а другой - простациклин - обладает выраженным ингибиторным влиянием на адгезию нейтрофилов к сосудистому эндотелию. Необходимо выяснить взаимоотношения всех этих факторов.

Нестероидные противовоспалительные препараты - ацетилсалициловая кислота, фенилбу- тазон и индометацин (см. главу 25)-уменьшают аккумуляцию гранулоцитов в очагах воспаления, но не оказывают существенного влияния на уровень циркулирующих клето

<< | >>
Источник: Коллектив авторов. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ./Под ред. Р84 М.М. Дейла, Дж. К. Формена.-М.: Медицина,1998. 1998

Еще по теме Увеличение числа нейтрофилов в крови- нейтрофильный лейкоцитоз, или нейтрофилия:

  1. ИММУННЫЙ СТАТУС ПОСТРАДАВШИХ С ШОКОМ СОДЕРЖАНИИ НЕЙТРОФИЛОВ И ЛИМФОЦИТОВ В КРОВИ
  2. Нейтрофилы
  3. Распределение нейтрофилов
  4. Функциональные свойства нейтрофилов
  5. Образование нейтрофилов
  6. Компоненты реакции стимулированных нейтрофилов
  7. Фармакологическая регуляция функций нейтрофилов Препараты, повышающ
  8. Факторы хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов при аллергии и астме А. Б. Кей (А. В. Кау)
  9. Факторы хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов при аллергии и астме
  10. Лейкоцитоз
  11. Нейтрофильные лейкоциты М.М. Дейл (М.М. Dale)
  12. Лейкоцитоз М.М. Дейл (М.М. Dale)
  13. Глава 48. Судебно-медицинское исследование крови. 48.1. Экспертиза пятен крови
  14. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЙОДНОГО ЧИСЛА
  15. УВЕЛИЧЕНИЕ РАЗМЕРОВ ЖИВОТА
  16. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЧИСЛА ОМЫЛЕНИЯ