<<
>>

Влияние на тиоловые группы

Тиоловый статус больных РА значительно отличается от нормального контроля. Наряду с понижением уровня тиола в плазме нарушается тиоловая активность альбумина. Поскольку D- пеницилламин вызывает повышение сывороточного тиола у больных РА, предполагается наличие связи между терапевтическим эффектом препарата при РА и его влиянием на тиоловую систему. Подтвреждение этой гипотезы получено при определении уровня внутриклеточного глутатиона. Глутатион играет важную роль в сохранении стабильности ли- зосомных и других клеточных мембран.

Кроме того, он участвует в защите от повреждений перекисями и другими свободными радикалами, а также обладает противовоспалительным действием, связанным с угнетением перекис- ного окисления липидов и синтеза простаглан- динов. У больных с хорошим ответом на D- пеницилламин уровень глутатиона эритроцитов повышается через 2-8 нед после начала лечения, причем его повышение прогнозирует

клинический ответ несколькими неделями позже. Увеличение глутатиона отчасти может быть связано с прямым действием препарата, высвобождающего свободный глутатион из смешанных дисульфидов. Однако при инкубации D-пеницилламина с эритроцитами in vitro повышения уровня глутатиона не наблюдается.

D-пеницилламин in vitro вызывает деполимеризацию высокомолекулярного макроглобулина, вероятно, вследствие сульфгидрил-ди- сульфидного обмена, ведущего к образованию смешанных пеницилламино-белковых дисульфидов с меньшей молекулярной массой. Способность D-пеницилламина разрушать макроглобулин послужила предпосылкой к проведению клинического исследования препарата при синдроме Вальденстрема (макроглобули- немия). Хотя D-пеницилламин in vitro вызывает деполимеризацию сывороточных макроглобулинов, высокие уровни препарата, необходимые для возникновения этого эффекта in vivo, труднодостижимы. D-пеницилламин может обмениваться со свободным цистином, образуя смешанные дисульфиды пеницилла- мин-цистин:

D-UCH.SII + LUlcS — SI(не е* D-hchS — SUhc 4 Цис.ЧІ

D-исишшд- і шсши смешанные икс ісин

ламин дисульфиды

Эта реакция представляет модель действия препарата при цистинурии, а поскольку смешанные дисульфиды обладают большей водорастворимостью, чем цистин, возможность возникновения цистиновых камней уменьшается.

<< | >>
Источник: Коллектив авторов. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ./Под ред. Р84 М.М. Дейла, Дж. К. Формена.-М.: Медицина,1998. 1998

Еще по теме Влияние на тиоловые группы:

  1. Лекарственные средства {/-элементов I группы
  2. Лекарственные средства p-элементов III группы
  3. 6.5.2. Комплектование групп и длительность занятий
  4. МНОЖЕСТВЕННЫЕ СРАВНЕНИЯ С КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППОЙ[19]
  5. Влияние на простату
  6. Глава 2 Группы крови и реакция на вакцинацию
  7. ГРУППЫ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА И ЛЕЧЕНИЕ
  8. Первородящие старших возрастных групп
  9. ОПРЕДЕЛЕНИЕ МЕТОКСИЛЬНЫХ ГРУПП
  10. Влияние на почки
  11. ВЛИЯНИЕ ЛУНЫ НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА