<<
>>

Внутриклеточные рецепторы глюкокортикоидов

В настоящее время хорошо известно, что подавляющее большинство (а возможно, и все) биологических эффектов глюкокортикоидов, имеющих эндогенное происхождение или введенных экзогенно, опосредуется сложным рядом событий, возникающих при связывании гормонов со специфическими внутриклеточными рецепторами.

Клетки большинства тканей организма обладают внутриклеточными стероидными рецепторами. Они представляют собой асимметричные белки с молекулярной массой 3000050000 дальтон. Плотность рецепторов составляет от 3000 до 100000 на клетку; рецепторы высокоаффинны, константа диссоциации-0,1-10 нМ.

Стероиды легко проникают в клетку, и их взаимодействие с рецепторами приводит к изменению конформации рецептора, в результате чего открываются места связывания для ядерного материала. Рецептор состоит из двух субъединиц, участвующих в связывании стероидов. Одна субъединица несет также место связывания с белком хроматина, а другая-с ДНК. Комплекс движется в ядро и взаимодействует со специфическими контролирующими местами на чувствительных к стероидам генах, ускоряя или замедляя транскрипцию гена. В первом случае увеличивается синтез соответствующей информационной РНК, что приводит к повышению синтеза специфических белков. Эти белки представляют собой медиаторы эффектов стероидов (рис. 105). После взаимодействия комплекс рецептор - стероид диссоциирует вне ядра, а рецептор регенерирует. Предполагается, что стероиды, помимо транскрипционного контроля, описанного выше, осуществляют посттранскрипционный контроль, однако конкретных данных, свидетельствующих в пользу его существования, пока слишком мало. В большинстве же эффектов отрицательной обратной связи стероидов с гипоталамусом транскрипция, по-видимому, не вовлекается.

Участие синтеза информационной РНК и белка во многих эффектах стероидов становится очевидным при блокаде этих эффектов ингибиторами синтеза РНК и белка (актиномици- ном D и циклогексимидом). Также ясно, что глюкокортикоиды индуцируют ферменты не только in vitro, но и in vivo. Это может служить основой объяснения некоторых обменных эф-

фектов глюкокортикоидов, хотя известной индукцией ферментов не объясняются все вызванные метаболические изменения.

<< | >>
Источник: Коллектив авторов. Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ./Под ред. Р84 М.М. Дейла, Дж. К. Формена.-М.: Медицина,1998. 1998

Еще по теме Внутриклеточные рецепторы глюкокортикоидов:

  1. II. Кининовые рецепторы и сопряжение рецептор-эффектор X. П. РАНГ (Н.Р. RANG)
  2. Рецепторы клеточной поверхности Иммуноглобулиновые рецепторы
  3. Действие на внутриклеточные органеллы
  4. Внутриклеточная вода
  5. Значение оксидоредуктаз в системе внутриклеточного метаболизма
  6. Роль оксидоредуктаз в системе внутриклеточного обмена
  7. Влияние глюкокортикоидов на системы организма
  8. Опасность длительного применения глюкокортикоидов
  9. Уровни подавления воспаления глюкокортикоидами
  10. Противовоспалительное действие глюкокортикоидов
  11. ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ
  12. Влияние глюкокортикоидов на обменные процессы и его связь с побочными эффектами
  13. Аспириноподобное действие глюкокортикоидов
  14. Индукция синтеза глюкокортикоидами белкового ингибитора фосфолипазы А2