<<
>>

Препараты для лечения протозойных инфекций

А. Болезни, вызываемые зооспорами (споровиками). Во

время второй мировой войны в профилактике и лечении малярии хинин был заменен акрихином (6.10). После войны для профилактики заболевания стали применять более активный хлоридин (4.8), а для лечения—хингамин (10.31) [Schonhofer, 1938; Wiselogle, 1946].

В дальнейшем памаквин (6.9) был заменен менее токсичным для человека примаквином (3.36), применяющимся в качестве вспомогательного гаметоцидного препарата для предотвращения распространения малярии (при его применении комар, укусивший больного, не становится новым разносчиком малярии) [Elderfield, 1946]. В 1945 г. в Англии был получен эффективный препарат для профилактики малярии бигумаль (прогуанил) (3.34) [Curd, Davey, Rose, 1945], испытанный на добровольцах в Северном Квинсленде в Австралии [Fairley, 1946]. В настоящее время его почти полностью заменили цик- логуанил (3.55) и избирательный профилактический препарат хлоридин (4.8), созданный совместно английскими и американскими учеными [Falco et al., 1951].

Хинин в настоящее время используется только для лечения форм малярии, устойчивых к другим препаратам. Из-за развития резистентности Plasmodium falciparum к различным препаратам возобновились работы по синтезу новых противомалярийных препаратов (разд. 10.3.5, 1.1 и 9.6).

Кокцидиоз у птиц и крупного рогатого скота, вызываемый различными видами споровиков Eimeria, причиняет большой экономический ущерб в птицеводстве. Вероятность заболевания резко возросла при современных бойлерных методах выращивания птицы, когда в больших помещениях с земляным покрытым стружками полом содержится по 30 000 птиц. Для профилактики и лечения этого заболевания в корм птицам можно добавлять один из следующих препаратов: а) сульфаниламидные, особенно сульфахиноксалин, б) ампролий (9.37)—антиметаболит тиамина и в) нитрофуразон (4.42).

Б. Болезни, вызываемые жгутиковыми. После 1935 г. в химиотерапии этих заболеваний достигнуты большие успехи. Из целой серии ароматических диамидинов лучшим препаратом для профилактики и лечения трипаносомоза является пентами- дин (10.27), хотя и сурамин все еще продолжают применять. Диамидины были синтезированы Ewins и сотр. в конце 30-х годов, но в литературе описаны лишь в 1942 г. Биологические испытания этих соединений провели King, Lourie, Yorke (1938) и Adler, Tchernomoretz (1942). Из ряда диамидинов для лечения трипаносомоза находит применение диминазен (10.28). В далеко зашедших случаях, когда возбудитель проникает в мозг, раньше использовали трипарсамид (6.7), в настоящее время его заменил более избирательный французский препарат меларсопрол (13.3), имеющий, однако, некоторые серьезные побочные эффекты [Friedheim, 1949].

В последнее время внимание исследователей сконцентрировано на создании препаратов, вмешивающихся в необычные биохимические процессы Trypanosoma brucei, различные под-

17»

виды которой вызывают трипаносомоз у людей и сельскохозяйственных животных. В организме этих паразитов глюкоза анаэробным путем превращается в глицерин и пируват при участии специфического фермента ос-глицерофосфатдегидрогеназы, коферментом которого служит спермидин. Этот фермент превращает образующийся при гликолизе NADH в NAD+. Механизм лечебного действия нового лекарственного препарата 2-дифтор- метилорнитина (ДФМО) (3.51) при заражении Т. brucei мышей заключается в ингибировании орнитиндекарбоксилазы, синтезирующей из орнитина предшественник спермидина — путрес- цин [Bacchi, 1981]. Этот препарат — типичный представитель ФАНИ (разд. 9.7.2). Даже в больших дозах он нетоксичен для человека, но период его полураспада в организме человека очень короток.

Ни один из вышеперечисленных лекарственных препаратов не эффективен при южно-американской форме трипаносомоза — болезни Шагаса.

Однако при лечении острой и хронической форм этой болезни успешно применяют производное нит- рофурана — нифуртимокс (6.20) [Bock et al., 1972]. Обычно выздоровление наступает быстро, если органические поражения не зашли слишком далеко.

Излечение трипаносомоза у скота (лошадей, крупного рогатого скота, верблюдов) часто достигается уже после однократного введения какой-либо из солей аминофенантридиния [Browning et al., 1938; Carmichael, Bell, 1944]. Впервые препараты этого типа синтезировал Walls (1951). Лучшим из фенантри- диновых трипаноцидов является гомидиум (10.23), известный под торговым названием «этидиум». В качестве профилактического средства используется хинапирамин [Wilson, 1949]. О трипаносомозе см. разд. 1.1 и 10.3.5.

Лейшманиоз успешно лечат внутримышечными инъекциями сурьмы — стибоглюконата натрия (6.21), в настоящее время заменившего другие, применявшиеся ранее, соединения сурьмы. Альтернативой служит также внутримышечное введение пен- тамидина (10.27).

В умеренном климате из болезней, вызываемых жгутиковыми, больше всего распространен трихомонадный вагинит. Для его лечения успешно применяется перорально метронидазол (6.22) [Keighley, 1962]. Метронидазол вмешивается в работу системы ферредоксина (Ео около 40 мВ) и ингибирует образование водорода Trichomonas vaginalis [Edwards, 1982; O’Brien, Morris, 1972], что приводит к разрушению ДНК. См. также нитрофуразон в разд. 4.0 и гидрогеносомы в разд. 5.4.3.

В. Амебиазы. Найдено много новых амебоцидных лекарственных веществ контактного действия, эффективных против Entamoeba (включая и трофозоиты) при прямом контакте в кишечной полости. В клинике наиболее широко используется метронидазол (6.22) [Adams, MacLeod, 1977]. Для воздействия на трофозоиты, прямой контакт с которыми невозможен (например, при абсцессе печени), необходимы амебоцидные вещества системного действия. В настоящее время выбор таких препаратов для врачей не ограничен лишь эметином (вызывающим рвоту), в клинической практике применяют более эффективный хингамин (10.31).

<< | >>
Источник: Альберт А.. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии. Пер. с англ. В 2 томах. Т. 1. — М.: Медицина1989, 400 с.; ил.. 1989

Еще по теме Препараты для лечения протозойных инфекций:

  1. Противовирусная терапия, рекомендуемая для лечения ВИЧ-инфекции на фоне вирусных гепатитов В и С21
  2. Группа вирулицидных препаратов для лечения гриппа и ОРВИ[2]
  3. Основные препараты для лечения маниакальных состояний
  4. Список лекарственных препаратов, наиболее часто применяемых для лечения в спортивной практике и содержащих запрещенные средства
  5. ПРОТОЗОЙНЫЕ БОЛЕЗНИ (B50-B64)
  6. Глава 8 Прочие инфекции, не вошедшие в национальный календарь прививок, ГЕМОФИЛИЙНАЯ ИНФЕКЦИЯ ТИПА В (ХИБ-ИНФЕКЦИЯ)
  7. Н: ГОРМОНАЛЬНІ ЛІКАРСЬКІ ЗАСОБИ ДЛЯ СИСТЕМНОГО ВЖИВАННЯ (ЗА ВИНЯТКОМ СТАТЕВИХ ГОРМОНІВ). Н02. КОРТИКОСТЕРОЇДИ ДЛЯ СИСТЕМНОГО ВЖИВАННЯН02А. ПРОСТІ ПРЕПАРАТИ КОРТИКОСТЕРОЇДІВ ДЛЯ СИСТЕМНОГО ВЖИВАННЯ. Н02АВ. Глюкокортикоїди
  8. Правила лечения вирусных инфекций
  9. Глава 1.6. Ноотропные препараты и стимуляторы. Принципы лечения ноотропными препаратами. Правила назначения стимуляторов. Ноотропные препараты
  10. Препараты для седации
  11. Критерии эффективности лечения препаратами железа